Regulamentul 536/16-apr-2014 privind studiile clinice intervenţionale cu medicamente de uz uman şi de abrogare a Directivei 2001/20/CE
Acte UE
Jurnalul Oficial 158L
În vigoare Versiune de la: 5 Decembrie 2022
Regulamentul 536/16-apr-2014 privind studiile clinice intervenţionale cu medicamente de uz uman şi de abrogare a Directivei 2001/20/CE
Dată act: 16-apr-2014
Emitent: Consiliul Uniunii Europene;Parlamentul European
(Text cu relevanţă pentru SEE)
PARLAMENTUL EUROPEAN ŞI CONSILIUL UNIUNII EUROPENE
având în vedere Tratatul privind funcţionarea Uniunii Europene, în special articolul 114 şi articolul 168 alineatul (4) litera (c),
având în vedere propunerea Comisiei Europene,
după transmiterea proiectului de act legislativ către parlamentele naţionale,
având în vedere avizul Comitetului Economic şi Social European (1),
(1)JO C 44, 15.2.2013, p. 99.
după consultarea Comitetului Regiunilor,
hotărând în conformitate cu procedura legislativă ordinară (2),
(2)Poziţia Parlamentului European din 3 aprilie 2014 (nepublicată încă în Jurnalul Oficial) şi Decizia Consiliului din 14 aprilie 2014.
întrucât:
(1)Într-un studiu clinic intervenţional, drepturile, siguranţa, demnitatea şi bunăstarea subiecţilor ar trebui protejate iar datele generate ar trebui să fie fiabile şi robuste. Interesele subiecţilor ar trebui să aibă întotdeauna prioritate în detrimentul altor interese.
(2)Pentru a permite un control independent care să stabilească dacă aceste principii sunt respectate, un studiu clinic intervenţional ar trebui să facă obiectul unei autorizări prealabile.
(3)Definiţia existentă pentru studiul clinic intervenţional conţinută în Directiva 2001/20/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (3) ar trebui să fie clarificată. În acest scop, conceptul de studiu clinic intervenţional ar trebui să fie definit într-un mod mai precis prin introducerea conceptului mai larg de "studiu clinic", din care studiul clinic intervenţional reprezintă o categorie. Categoria respectivă ar trebui să fie definită pe baza unor criterii specifice. Această abordare ţine seama în mod corespunzător de orientările internaţionale şi este în conformitate cu dreptul Uniunii privind medicamentele, care se bazează pe dihotomia dintre "studiu clinic intervenţional" şi "studiu nonintervenţional".
(3)Directiva 2001/20/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 4 aprilie 2001 de apropiere a actelor cu putere de lege şi a actelor administrative ale statelor membre privind aplicarea bunelor practici clinice în cazul efectuării de studii clinice pentru evaluarea produselor medicamentoase de uz uman (JO L 121, 1.5.2001, p. 34).
(4)Directiva 2001/20/CE are drept scop simplificarea şi armonizarea normelor administrative privind studiile clinice intervenţionale din Uniune. Cu toate acestea, experienţa arată că o abordare armonizată privind reglementarea studiilor clinice intervenţionale a fost realizată doar parţial. Acest lucru face dificilă în special desfăşurarea unui studiu clinic intervenţional în mai multe state membre. Cu toate acestea, evoluţia ştiinţei sugerează că viitoarele studii clinice intervenţionale se vor concentra pe populaţii de pacienţi mai specifice, cum ar fi subgrupurile identificate prin informaţii genomice. Pentru a include un număr suficient de pacienţi în astfel de studii clinice intervenţionale, ar putea fi necesară implicarea mai multor state membre, sau chiar a tuturor statelor membre. Noile proceduri de autorizare a studiilor clinice intervenţionale ar trebui să încurajeze includerea a cât mai multe state membre. Prin urmare, pentru a simplifica procedurile de prezentare a unui dosar de cerere în vederea autorizării unui studiu clinic intervenţional, depunerea multiplă a informaţiilor în mare parte identice ar trebui evitată şi înlocuită de prezentarea unui singur dosar de cerere către toate statele membre în cauză, prin intermediul unui portal unic. Având în vedere că studiile clinice intervenţionale desfăşurate într-un singur stat membru sunt, de asemenea, indispensabile cercetării clinice europene, dosarul de cerere pentru astfel de studii clinice intervenţionale ar trebui depus tot prin intermediul portalului unic.
(5)În ceea ce priveşte Directiva 2001/20/CE, experienţa indică, de asemenea, că forma juridică a unui regulament ar prezenta avantaje pentru sponsori şi investigatori, de exemplu, în cadrul studiilor clinice care au loc în mai mult de un stat membru, deoarece aceştia vor putea să se bazeze în mod direct pe prevederile respectivului regulament, precum şi în contextul raportării privind siguranţa şi etichetarea medicamentelor pentru investigaţie clinică. Divergenţele de abordare dintre diferitele state membre vor fi astfel minime.
(6)Statele membre în cauză ar trebui să coopereze la evaluarea unei cereri de autorizare a unui studiu clinic intervenţional. Această cooperare nu ar trebui să includă aspecte de natură intrinsec naţională, ca de exemplu consimţământul în cunoştinţă de cauză.
(7)Pentru a evita întârzierile de natură administrativă la începerea unui studiu clinic intervenţional procedurile de urmat ar trebui să fie flexibile şi eficiente, fără a pune în pericol siguranţa pacienţilor sau sănătatea publică.
(8)Termenele pentru evaluarea dosarelor de cerere pentru studii clinice intervenţionale ar trebui să fie suficient de lungi pentru a permite evaluarea dosarului, asigurând în acelaşi timp un acces rapid la tratamente noi şi inovatoare şi garantând faptul că Uniunea rămâne un loc atractiv pentru desfăşurarea studiilor clinice intervenţionale. În acest context, Directiva 2001/20/CE a introdus conceptul de autorizare implicită. Acest concept ar trebui să fie menţinut pentru a se asigura respectarea termenelor. În cazul unei crize în domeniul sănătăţii publice, statele membre ar trebui să aibă posibilitatea să evalueze şi să autorizeze urgent o cerere de autorizare a unui studiu clinic intervenţional. Prin urmare, nu ar trebui să fie stabilite termene minime pentru autorizare.
(9)Ar trebui încurajate studiile clinice intervenţionale pentru dezvoltarea de medicamente orfane, astfel cum sunt definite în Regulamentul (CE) nr. 141/2000 al Parlamentului European şi al Consiliului (1), şi a medicamentelor pentru subiecţi afectaţi de boli grave, invalidante şi adesea potenţial letale, care afectează în Uniune nu mai mult de o persoană din 50 000 (boli foarte rare).
(1)Regulamentul (CE) nr. 141/2000 al Parlamentului European şi al Consiliului din 16 decembrie 1999 privind produsele medicamentoase orfane (JO L 18, 22.1.2000, p. 1).
(10)Statele membre ar trebui să evalueze cu eficienţă toate cererile de studii clinice intervenţionale în termenele date. O evaluare rapidă dar aprofundată este extrem de importantă pentru studiile clinice intervenţionale vizând afecţiunile medicale care sunt grav debilitante şi/sau pun viaţa în pericol şi cu opţiuni terapeutice limitate sau inexistente, la fel ca în cazul bolilor rare şi foarte rare.
(11)Riscul asupra siguranţei subiectului într-un studiu clinic intervenţional rezultă în principal din două surse: medicamentul pentru investigaţie clinică şi intervenţia. Cu toate acestea, multe studii clinice intervenţionale prezintă doar un risc suplimentar minim pentru siguranţa subiectului în raport cu practica clinică uzuală. Acesta este în special cazul în care medicamentul pentru investigaţie clinică face obiectul unei autorizaţii de introducere pe piaţă, adică calitatea, siguranţa şi eficacitatea au fost deja evaluate în cursul procedurii de acordare a autorizaţiei de introducere pe piaţă sau, în cazul în care medicamentul respectiv nu este utilizat în conformitate cu condiţiile stabilite în autorizaţia de introducere pe piaţă dar utilizarea respectivă este bazată pe dovezi şi susţinută de dovezi ştiinţifice publicate cu privire la siguranţa şi eficacitatea respectivului medicament şi intervenţia prezintă pentru subiect doar un risc suplimentar foarte limitat în raport cu practica clinică uzuală. Respectivele studii clinice intervenţionale cu nivel redus de intervenţie prezintă adesea o importanţă crucială pentru evaluarea tratamentelor şi diagnosticărilor standard, optimizându-se astfel utilizarea medicamentelor şi contribuind la un nivel ridicat de sănătate publică. Respectivele studii clinice intervenţionale ar trebui să facă obiectul unor norme mai puţin stricte, în ceea ce priveşte monitorizarea, cerinţele pentru conţinutul dosarului principal şi trasabilitatea medicamentelor pentru investigaţie clinică. Pentru a asigura siguranţa subiectului, acestea ar trebui totuşi supuse aceleiaşi proceduri de cerere ca orice alt studiu clinic intervenţional. Dovezile ştiinţifice publicate în sprijinul siguranţei şi eficacităţii unui medicament pentru investigaţie clinică care nu este utilizat în conformitate cu condiţiile stabilite în autorizaţia de introducere pe piaţă, ar putea include date de înaltă calitate publicate în articole din revistele ştiinţifice, precum şi protocoale de tratament naţionale, regionale sau instituţionale, rapoarte de evaluare a tehnologiilor medicale sau alte dovezi adecvate.
(12)Recomandarea Consiliului Organizaţiei pentru Cooperare şi Dezvoltare Economică (OCDE) din 10 decembrie 2012 privind gestionarea studiilor clinice intervenţionale a introdus diferite categorii de risc pentru studiile clinice intervenţionale. Aceste categorii de riscuri sunt compatibile cu categoriile de studii clinice intervenţionale definite în prezentul regulament, deoarece categoriile A şi B(1) ale OCDE corespund definiţiei unui studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie astfel cum se prevede în prezentul regulament, iar categoriile B(2) şi C ale OCDE corespund definiţiei unui studiu clinic intervenţional astfel cum se prevede în prezentul regulament.
(13)Evaluarea cererii pentru un studiu clinic intervenţional ar trebui să abordeze în special beneficiile terapeutice sau în folosul sănătăţii publice care sunt anticipate ("relevanţa"), precum şi riscul şi inconvenientele pentru subiect. Referitor la relevanţă, ar trebui să fie luate în considerare numeroase aspecte, inclusiv dacă studiul clinic intervenţional a fost recomandat sau impus de autorităţile de reglementare responsabile de evaluarea şi autorizarea introducerii pe piaţă a medicamentelor şi dacă criteriile finale de evaluare surogat, atunci când sunt utilizate, sunt justificate.
(14)Cu excepţia cazurilor în care se justifică altfel prin protocol, subiecţii care participă la un studiu clinic intervenţional ar trebui să reprezinte grupuri de populaţie, de exemplu sex şi grupe de vârstă, care sunt susceptibile de a utiliza medicamentului investigat în studiul clinic.
(15)Pentru a îmbunătăţi tratamentele disponibile pentru grupurile vulnerabile, cum ar fi persoane fragile sau în vârstă, persoane care suferă de afecţiuni cronice multiple şi cele care suferă de tulburări psihice, medicamentele care pot avea o valoare clinică semnificativă ar trebui studiate pe deplin şi în mod corespunzător din punctul de vedere al efectele lor asupra acestor grupuri specifice, inclusiv în ceea ce priveşte cerinţele legate de caracteristicile specifice şi de protecţia sănătăţii şi a bunăstării subiecţilor care aparţin grupurilor respective.
(16)Procedura de autorizare ar trebui să prevadă posibilitatea de a prelungi termenele pentru evaluare pentru a permite sponsorului să răspundă la întrebările sau observaţiile trimise în cursul evaluării dosarului de cerere. În plus, ar trebui să se asigure faptul că, pe parcursul perioadei de prelungire, există întotdeauna suficient timp pentru evaluarea informaţiilor suplimentare prezentate.
(17)Autorizarea unui studiu clinic intervenţional ar trebui să abordeze toate aspectele referitoare la protecţia subiectului şi la fiabilitatea şi robusteţea datelor. Autorizarea respectivă ar trebui, prin urmare, să fie cuprinsă într-o decizie administrativă unică emisă de către statul membru în cauză.
(18)Statul membru în cauză ar trebui să deţină competenţa de a stabili organismul sau organismele adecvate care urmează să fie implicate în evaluarea cererii de a desfăşura un studiu clinic intervenţional precum şi să organizeze implicarea comisiilor etice în cadrul termenelor de autorizare a respectivului studiu clinic intervenţional prevăzut în prezentul regulament. Astfel de decizii reprezintă o chestiune de organizare internă a fiecărui stat membru. Atunci când stabilesc organismul sau organismele adecvate, statele membre ar trebui să garanteze implicarea nespecialiştilor, în special pacienţi sau organizaţii ale pacienţilor. Acestea ar trebui, de asemenea, să se asigure că sunt disponibile cunoştinţele necesare. În conformitate cu orientările internaţionale, evaluarea ar trebui să fie efectuată în comun de un număr rezonabil de persoane care, în mod colectiv, dispun de calificările şi experienţa necesare. Persoanele care evaluează cererea ar trebui să fie independente de sponsor, de locul de desfăşurare al studiului clinic intervenţional şi de investigatorii implicaţi şi să fie libere de orice altă influenţă nejustificată.
(19)Evaluarea cererii de autorizare a studiilor clinice intervenţionale ar trebui făcută pe baza cunoştinţelor de specialitate. Cunoştinţe de specialitate ar trebui să fie luate în considerare atunci când se evaluează studiile clinice intervenţionale care implică subiecţi în situaţii de urgenţă, minori, subiecţi aflaţi în incapacitate, femei gravide, femei care alăptează şi, după caz, alte grupuri de populaţie specifice identificate, cum ar fi persoanele în vârstă sau persoanele care suferă de boli rare şi foarte rare.
(20)În practică, sponsorii nu au întotdeauna toate informaţiile necesare pentru depunerea unei cereri complete de autorizare a unui studiu clinic intervenţional în toate statele membre în care se va desfăşura în cele din urmă un studiu clinic intervenţional. Ar trebui ca sponsorii să aibă posibilitatea de a depune o cerere numai pe baza documentelor evaluate în comun de statele membre în care studiul clinic intervenţional ar putea să se desfăşoare.
(21)Sponsorul ar trebui să fie autorizat să retragă cererea de autorizare a unui studiu clinic intervenţional. Cu toate acestea, pentru a garanta funcţionarea fiabilă a procedurii de evaluare, o cerere de autorizare a unui studiu clinic intervenţional ar trebui să poată fi retrasă doar pentru întregul studiu clinic intervenţional. Ar trebui ca sponsorul să aibă posibilitatea de a prezenta o nouă cerere de autorizare a unui studiu clinic intervenţional după retragerea unei cereri.
(22)În practică, pentru a atinge obiectivele de recrutare sau pentru alte motive, sponsorii pot avea interesul de a extinde studiul clinic intervenţional la alte state membre după autorizarea iniţială a studiului clinic intervenţional. Ar trebui să se prevadă un mecanism de autorizare pentru a permite această extindere, evitând reevaluarea cererii de către toate statele membre în cauză care au fost implicate în autorizarea iniţială a studiului clinic intervenţional.
(23)De obicei, studiile clinice intervenţionale fac obiectul unor numeroase modificări după ce au fost autorizate. Respectivele modificări pot fi legate de desfăşurare, proiect, metodologie, medicamentul pentru investigaţie clinică sau auxiliar, investigator sau locul de desfăşurare implicat. În cazul în care aceste modificări au un impact substanţial asupra siguranţei sau drepturilor subiecţilor sau asupra fiabilităţii şi robusteţii datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, acestea ar trebui să facă obiectul unei proceduri de autorizare similare cu procedura de autorizare iniţială.
(24)Conţinutul dosarului de cerere de autorizare a unui studiu clinic intervenţional ar trebui să fie armonizat, pentru a se asigura faptul că toate statele membre au la dispoziţie aceleaşi informaţii şi pentru a simplifica procedura de cerere de autorizare a studiilor clinice intervenţionale.
(25)În vederea creşterii transparenţei în domeniul studiilor clinice intervenţionale, datele generate în cadrul studiilor clinice intervenţionale ar trebui să fie prezentate în sprijinul unei cereri de autorizare a unui studiu clinic intervenţional numai dacă respectivul studiu clinic intervenţional a fost înregistrat într-o bază de date accesibilă gratuit publicului, bază de date care este fie un registru primar sau realizat în parteneriat în cadrul Platformei internaţionale de înregistrare a studiilor clinice intervenţionale a Organizaţiei Mondiale a Sănătăţii (OMC ICTRP), fie un furnizor de date către aceasta. Furnizorii de date către OMC ICTRP creează şi gestionează înregistrări privind studii clinice intervenţionale cu respectarea criteriilor de înregistrare ai OMC. Ar trebui prevăzute dispoziţii specifice pentru datele generate în cadrul unor studii clinice intervenţionale începute înainte de data aplicării prezentului regulament.
(26)Statele membre ar trebui să deţină competenţa de a stabili cerinţele lingvistice ale dosarului de cerere. Pentru a se asigura desfăşurarea armonioasă a evaluării cererii de autorizare a unui studiu clinic intervenţional, statele membre ar trebui să analizeze posibilitatea de a accepta o limbă de circulaţie, utilizată pe scară largă în domeniul medical, ca limbă pentru documentaţia care nu este destinată subiecţilor.
(27)Demnitatea umană şi dreptul la integritate al persoanei sunt recunoscute în Carta drepturilor fundamentale a Uniunii Europene (denumită în continuare "Carta"). În special, Carta prevede că orice intervenţie în domeniul biologiei şi medicinii nu poate fi realizată fără consimţământul liber şi în cunoştinţă de cauză al persoanei interesate. Directiva 2001/20/CE conţine un set cuprinzător de norme privind protecţia subiecţilor. Aceste norme ar trebui să fie menţinute. În ceea ce priveşte normele referitoare la determinarea reprezentantului desemnat legal al persoanelor aflate în incapacitate şi al minorilor, aceste norme diferă de la un stat membru la altul. Prin urmare, statele membre ar trebui să deţină competenţa de a determina reprezentantul desemnat legal al persoanelor aflate în incapacitate şi al minorilor. Pentru subiecţii aflaţi în incapacitate, minori, femeile gravide şi femeile care alăptează, este nevoie de măsuri de protecţie specifice.
(28)Un medic calificat corespunzător sau, după caz, un medic dentist calificat ar trebui să fie responsabil pentru toate îngrijirile medicale acordate subiectului, inclusiv îngrijirile medicale acordate de către alt personal medical.
(29)Este oportun ca universităţile şi alte instituţii de cercetare să aibă posibilitatea, în anumite circumstanţe care sunt în conformitate cu legislaţia aplicabilă privind protecţia datelor, de a colecta date din studiile clinice intervenţionale pentru a fi utilizate pentru cercetarea ştiinţifică viitoare, de exemplu cercetare ştiinţifică în scopuri medicale, naturale sau sociale. Pentru de a colecta date în astfel de scopuri, este necesar ca subiectul să-şi dea consimţământul privind utilizarea datelor sale în afara protocolului studiului clinic intervenţional, acesta având dreptul de a-şi retrage consimţământul în orice moment. De asemenea, este necesar ca, înainte de a fi puse în practică, proiectele de cercetare care se bazează pe astfel de date să facă obiectul unor revizuiri care sunt adecvate pentru cercetarea asupra datelor umane, de exemplu privind aspectele etice.
(30)În conformitate cu orientările internaţionale, consimţământul în cunoştinţă de cauză al unui subiect ar trebui să fie obţinut în scris. Dacă subiectul nu poate să scrie, consimţământul poate fi înregistrat prin mijloace alternative corespunzătoare, de exemplu înregistrare audio sau video. Înainte de obţinerea consimţământului în cunoştinţă de cauză, subiectul potenţial ar trebui să primească informaţii în cadrul unei discuţii prealabile, într-o limbă uşor de înţeles. Subiectul ar trebui să aibă posibilitatea de a adresa întrebări în orice moment. Subiectul ar trebui să dispună de suficient timp de reflecţie pentru a lua o decizie. Având în vedere faptul că, în anumite state membre, singura persoană calificată în conformitate cu dreptul naţional pentru a efectua un interviu cu un potenţial subiect este un medic, iar în alte state membre, acest lucru se face de către alţi profesionişti, este necesar să se prevadă că discuţia prealabilă cu un potenţial subiect ar trebui să fie efectuată de către un membru al echipei de cercetare calificat pentru această sarcină în conformitate cu dreptul naţional al statului membru în care are loc recrutarea.
(31)Pentru a certifica faptul că consimţământul în cunoştinţă de cauză este dat în mod liber, investigatorul ar trebui să ia în considerare toate circumstanţele relevante care ar putea influenţa decizia unui potenţial subiect de a participa la un studiu clinic, în special dacă subiectul potenţial aparţine unui grup defavorizat economic sau social sau se află într-o situaţie de dependenţă instituţională sau ierarhică care ar putea influenţa necorespunzător decizia sa de a participa.
(32)Prezentul regulament nu ar trebui să aducă atingere dreptului naţional care, în plus faţă de consimţământul în cunoştinţă de cauză dat de reprezentantul desemnat legal, prevede că un minor care este capabil să-şi formeze o opinie şi să evalueze informaţiile care îi sunt oferite ar trebui să fie personal de acord pentru a putea participa la un studiu clinic intervenţional.
(33)Este oportun să se permită ca consimţământul în cunoştinţă de cauză să fie obţinut prin mijloace simplificate pentru anumite studii clinice intervenţionale în cazul în care metodologia studiului clinic intervenţional impune ca grupurilor de subiecţi, mai degrabă decât subiecţilor individuali, să li se administreze diferite medicamente pentru investigaţie clinică. În aceste studii clinice intervenţionale, medicamentele pentru investigaţie clinică sunt utilizate în conformitate cu autorizaţiile de introducere pe piaţă, iar subiectul individual primeşte un tratament standard, indiferent dacă acceptă sau refuză să participe la studiul clinic intervenţional, sau se retrage din el, astfel că singura consecinţă a neparticipării este faptul că datele referitoare la subiect nu sunt utilizate pentru studiul clinic intervenţional. Astfel de studii clinice intervenţionale, care servesc pentru a compara tratamente stabilite, ar trebui să fie întotdeauna efectuate în cadrul unui singur stat membru.
(34)Ar trebui fie definite dispoziţii specifice pentru protecţia femeilor gravide şi a femeilor care alăptează, participante la studiile clinice intervenţionale şi, în special, în cazul în care studiul clinic intervenţional nu are potenţialul de a produce rezultate de care acestea, sau embrionul, fătul sau copilul după naştere beneficiază în mod direct.
(35)Persoanele care efectuează serviciul militar obligatoriu, persoanele private de libertate, persoanele care, ca urmare a unei hotărâri judecătoreşti, nu pot participa la studiile clinice intervenţionale şi persoanele care din cauza vârstei, dizabilităţii sau stării de sănătate sunt dependente de îngrijire, fiind din acest motiv cazate în instituţii de îngrijire de tip rezidenţial, şi anume instituţii care oferă asistenţă continuă pentru persoanele care necesită o astfel de asistenţă, sunt într-o situaţie de subordonare sau de dependenţă factuală şi, prin urmare, ar putea avea nevoie de măsuri de protecţie specifice. Statelor membre ar trebui să li se permită să menţină astfel de măsuri suplimentare.
(36)Prezentul regulament ar trebui să prevadă norme clare cu privire la consimţământul în cunoştinţă de cauză în condiţii de urgenţă. Astfel de situaţii se referă la cazuri în care, de exemplu, un pacient suferă de o afecţiune medicală subită care îi pune în pericol viaţa ca urmare a unor traume multiple, hemoragii cerebrale sau infarct miocardic, necesitând o intervenţie medicală imediată. În astfel de cazuri poate fi pertinentă o intervenţie în cadrul unui studiu clinic intervenţional în curs, care a fost deja autorizat. Cu toate acestea, în anumite situaţii de urgenţă, nu este posibilă obţinerea unui consimţământ în cunoştinţă de cauză înainte de intervenţie. Prin urmare, prezentul regulament ar trebui să prevadă norme clare în temeiul cărora astfel de pacienţi pot fi recrutaţi în studiul clinic intervenţional în condiţii foarte stricte. În plus, studiul clinic intervenţional respectiv ar trebui să privească direct afecţiunea care împiedică, în cadrul ferestrei terapeutice respective, obţinerea consimţământului prealabil în cunoştinţă de cauză al subiectului sau al reprezentantului său desemnat legal. Orice obiecţie exprimată anterior de pacient ar trebui respectată, iar consimţământul în cunoştinţă de cauză al subiectului sau al reprezentantului desemnat legal ar trebui să fie solicitat cât mai curând posibil.
(37)Pentru a permite pacienţilor să evalueze posibilităţile de participare la un studiu clinic intervenţional, şi pentru a permite o supraveghere efectivă a studiului clinic intervenţional de către statul membru în cauză, începutul studiului clinic intervenţional, încheierea recrutării de subiecţi pentru studiul clinic intervenţional şi închiderea studiului clinic intervenţional ar trebui să fie notificate. În conformitate cu standardele internaţionale, rezultatele studiului clinic intervenţional ar trebui să fie raportate în termen de un an de la închiderea studiului clinic intervenţional.
(38)Data primului act de recrutare a unui potenţial subiect este data la care a fost efectuat primul act al strategiei de recrutare descrise în protocol, de exemplu data unui contact cu un potenţial subiect sau data publicării unei reclame pentru un anumit studiu clinic intervenţional.
(39)Sponsorul ar trebui să prezinte un rezumat al rezultatelor unui studiu clinic intervenţional împreună cu un rezumat uşor de înţeles de către un nespecialist şi, dacă este cazul, raportul privind studiul clinic, în termenele prevăzute. În cazul în care nu este posibil să se prezinte un rezumat al rezultatelor în termenele prevăzute datorită unor motive ştiinţifice, de exemplu în cazul în care studiul clinic intervenţional este încă în desfăşurare în ţările terţe iar datele din acea parte a studiului clinic intervenţional nu sunt disponibile, analiza statistică fiind astfel nerelevantă, sponsorul ar trebui să justifice acest lucru în protocol şi să precizeze când vor fi prezentate rezultatele.
(40)Pentru ca sponsorul să evalueze toate informaţiile privind siguranţa care ar putea fi relevante, investigatorul ar trebui,ca regulă, să raporteze sponsorului toate evenimentele adverse grave.
(41)Sponsorul ar trebui să evalueze informaţiile primite de la investigator şi să raporteze informaţiile privind siguranţa referitoare la evenimentele adverse grave care sunt reacţii adverse grave neaşteptate suspectate Agenţiei Europene pentru Medicamente (denumită în continuare "agenţi").
(42)Agenţia ar trebui să transmită informaţiile respective statelor membre pentru ca acestea să le poată evalua.
(43)Membrii Conferinţei internaţionale pentru armonizarea cerinţelor tehnice de înregistrare a produselor farmaceutice de uz uman (International Conference on Harmonisation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use - ICH) au convenit asupra unui set de orientări detaliate de bună practică în studiul clinic care reprezintă un standard recunoscut la nivel internaţional pentru proiectarea, desfăşurarea, înregistrarea şi raportarea studiilor clinice intervenţionale, în conformitate cu principiile care îşi au originea în Declaraţia de la Helsinki a Asociaţiei Medicale Mondiale. În timpul proiectării, desfăşurării, înregistrării şi raportării studiilor clinice intervenţionale, pot să apară întrebări detaliate cu privire la standardul de calitate adecvat. În acest caz, orientările ICH privind buna practică în studiul clinic ar trebui luate în considerare în mod corespunzător pentru aplicarea normelor prevăzute în prezentul regulament, dacă nu există alte orientări specifice emise de Comisie şi dacă orientările respective sunt compatibile cu prezentul regulament.
(44)Desfăşurarea studiului clinic intervenţional ar trebui să fie monitorizată în mod adecvat de către sponsor pentru a asigura fiabilitatea şi robusteţea rezultatelor. De asemenea, monitorizarea poate să contribuie la siguranţa subiectului, luând în considerare caracteristicile studiului clinic intervenţional şi respectarea drepturilor fundamentale ale subiecţilor. Atunci când se stabileşte gradul de monitorizare, caracteristicile studiului clinic intervenţional ar trebui să fie luate în considerare.
(45)Persoanele fizice implicate în desfăşurarea unui studiu clinic intervenţional, în special investigatorii şi alţi profesionişti din domeniul sănătăţii, ar trebui să fie suficient de calificaţi pentru a-şi îndeplini sarcinile, iar locurile în care urmează să se desfăşoare un studiu clinic intervenţional ar trebui să fie adecvate pentru studiul clinic intervenţional respectiv.
(46)Pentru a garanta siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiilor clinice intervenţionale, este necesar să se prevadă existenţa unor modalităţi de trasabilitate, depozitare, returnare şi distrugere a medicamentelor pentru investigaţie clinică, în funcţie de natura studiului clinic. Din aceleaşi motive, ar trebui să existe astfel de prevederi şi pentru medicamentele auxiliare neautorizate.
(47)În cursul unui studiu clinic intervenţional, un sponsor poate deveni conştient de încălcări grave ale normelor de desfăşurare a studiului clinic intervenţional respectiv. Acestea ar trebui să fie raportate statelor membre în cauză, pentru ca statele membre respective să ia măsuri, după caz.
(48)Pe lângă raportarea reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate, pot exista şi alte evenimente care sunt relevante din punct de vedere al raportului beneficiu-risc şi care ar trebui raportate în timp util către statele membre în cauză. Este important pentru siguranţa subiectului, ca, în plus faţă de efectele şi reacţiile adverse grave, toate efectele neaşteptate care ar putea influenţa în mod semnificativ evaluarea raportului beneficiu-risc al medicamentului sau care ar duce la schimbări în administrarea unui medicament sau în desfăşurarea generală a unui studiu clinic, să fie notificate statelor membre în cauză. Exemple de astfel de efecte neaşteptate includ o creştere a ratei de apariţie a reacţiilor adverse grave aşteptate care pot fi importante din punct de vedere clinic şi un pericol semnificativ pentru pacienţi, cum ar fi lipsa de eficacitate a unui medicament, sau o constatare majoră făcută în privinţa siguranţei în urma unui studiu finalizat recent şi efectuat la animale (cum ar fi carcinogenitatea).
(49)În cazul în care evenimente neprevăzute impun o modificare urgentă a unui studiu clinic intervenţional, ar trebui ca sponsorul şi investigatorul să poată lua măsuri urgente privind siguranţa, fără să aştepte o autorizaţie prealabilă. Dacă astfel de măsuri constituie o întrerupere temporară a studiului clinic intervenţional, sponsorul ar trebui să solicite o modificare substanţială înainte de reînceperea studiului clinic intervenţional.
(50)Pentru a se asigura faptul că un studiu clinic intervenţional se desfăşoară în conformitate cu protocolul şi pentru ca investigatorii să fie informaţi referitor la medicamentele pentru investigaţie clinică pe care le administrează, sponsorul ar trebui să furnizeze investigatorilor o broşură a investigatorului.
(51)Informaţiile generate în cadrul unui studiu clinic intervenţional ar trebui să fie înregistrate, manipulate şi stocate în mod adecvat pentru a asigura siguranţa şi drepturile subiecţilor, robusteţea şi fiabilitatea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, o raportare şi o interpretare precisă, o monitorizare eficientă de către sponsor şi o inspecţie eficientă de către statele membre.
(52)Pentru a putea demonstra conformitatea cu protocolul şi cu prezentul regulament, sponsorul şi investigatorul ar trebui să păstreze un dosar standard al studiului clinic intervenţional, care să conţină documente relevante pentru a asigura o supraveghere efectivă (monitorizarea de către sponsor şi inspecţia de către statele membre). Dosarul standard al studiului clinic intervenţional ar trebui să fie arhivat în mod corespunzător pentru a permite supravegherea după încheierea studiului clinic intervenţional.
(53)În cazul în care există probleme în ceea ce priveşte disponibilitatea medicamentelor auxiliare autorizate, medicamentele auxiliare neautorizate pot fi utilizate într-un studiu clinic intervenţional în cazuri justificate. Preţul medicamentului auxiliar autorizat nu ar trebui considerat drept factor care influenţează disponibilitatea unor astfel de medicamente.
(54)Medicamentele destinate studiilor clinice intervenţionale de cercetare şi dezvoltare sunt excluse din domeniul de aplicare al Directivei 2001/83/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (1). Astfel de medicamente includ medicamentele utilizate în contextul unui studiu clinic intervenţional. Acestea ar trebui reglementate prin norme specifice luând în considerare particularităţile lor. La stabilirea acestor norme, ar trebui să se facă o distincţie între medicamentele pentru investigaţie clinică (produsul testat şi produsele de referinţă ale acestuia, inclusiv placebo) şi medicamentele auxiliare (medicamentele utilizate în contextul unui studiu clinic intervenţional, dar nu ca medicamente pentru investigaţie clinică), cum ar fi medicamentele folosite pentru tratamentele de fond, substanţele utilizate în teste de provocare, medicaţia de urgenţă, sau medicamentele utilizate pentru estimarea criteriilor finale de evaluare dintr-un studiu clinic intervenţional. Medicamentele auxiliare nu ar trebui să includă medicaţiile concomitente, adică medicamentele care nu au legătură cu studiul clinic intervenţional şi care nu sunt relevante pentru proiectul studiului clinic intervenţional.
(1)Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 6 noiembrie 2001 de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz uman (JO L 311, 28.11.2001, p. 67).
(55)Pentru a asigura siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate într-un studiu clinic intervenţional şi pentru a permite distribuţia medicamentelor pentru investigaţie clinică şi auxiliare la locurile de desfăşurare a studiilor clinice intervenţionale din întreaga Uniune, ar trebui să fie prevăzute norme privind fabricarea şi importul atât al medicamentelor pentru investigaţie clinică, cât şi al celor auxiliare. Aşa cum este deja cazul Directivei 2001/20/CE, aceste norme ar trebui să reflecte normele existente privind buna practică de fabricaţie pentru produsele care intră sub incidenţa Directivei 2001/83/CE. În anumite cazuri specifice, ar trebui să fie posibilă permiterea unor abateri de la aceste norme pentru a facilita desfăşurarea unui studiu clinic intervenţional. Prin urmare, normele aplicabile ar trebui să permită un anumit grad de flexibilitate, cu condiţia ca atât siguranţa subiecţilor, cât şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional să nu fie compromise.
(56)Obligaţia de a deţine o autorizaţie pentru fabricarea sau importul de medicamente pentru investigaţie clinică nu ar trebui să se aplice la prepararea produselor radiofarmaceutice pentru investigaţie clinică din generatori de radionuclizi, kituri sau precursori radionuclidici în conformitate cu instrucţiunile fabricantului pentru utilizare în spitalele, centrele de sănătate sau clinicile care iau parte la acelaşi studiu clinic în acelaşi stat membru.
(57)Medicamentele pentru investigaţie clinică şi auxiliare ar trebui să fie etichetate în mod corespunzător pentru a se asigura siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, precum şi pentru a permite distribuţia produselor respective la locurile de desfăşurare a studiilor clinice intervenţionale din întreaga Uniune. Normele de etichetare ar trebui să fie adaptate în funcţie de riscurile pentru siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul unui studiu clinic intervenţional. În cazul în care medicamentul pentru investigaţie clinică sau auxiliar a fost deja introdus pe piaţă ca medicament autorizat în conformitate cu Directiva 2001/83/CE şi cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European şi al Consiliului (2), ca regulă generală nu ar trebui să fie necesară o etichetare suplimentară pentru studiile clinice intervenţionale care nu presupun procedeul orb în privinţa etichetării. În plus, există produse specifice, precum produsele radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaţie clinică în scop diagnostic, pentru care dispoziţiile generale privind etichetarea sunt inadecvate având în vedere condiţiile extrem de controlate care se aplică utilizării produselor radiofarmaceutice în studiile clinice intervenţionale.
(2)Regulamentul (CE) nr. 726/2004 al Parlamentului European şi al Consiliului din 31 martie 2004 de stabilire a procedurilor comunitare privind autorizarea şi supravegherea medicamentelor de uz uman şi veterinar şi de instituire a unei Agenţii Europene pentru Medicamente (JO L 136, 30.4.2004, p. 1).
(58)Pentru a asigura responsabilităţi clare, prin Directiva 2001/20/CE s-a introdus conceptul de "sponsor" al unui studiu clinic intervenţional, în conformitate cu orientările internaţionale. Acest concept ar trebui să fie menţinut.
(59)În practică există posibilitatea ca reţelele deschise, informale de cercetători sau de instituţii de cercetare să desfăşoare în comun un studiu clinic intervenţional. Aceste reţele ar trebui să poată fi cosponsorii unui studiu clinic intervenţional. Pentru a nu diminua conceptul de responsabilitate într-un studiu clinic intervenţional, dacă un studiu clinic intervenţional are mai mulţi sponsori, toţi aceşti sponsori ar trebui să fie supuşi obligaţiilor unui sponsor în temeiul prezentului regulament. Cu toate acestea, cosponsorii ar trebui să poată partaja responsabilităţile sponsorului prin acord contractual.
(60)Pentru a se asigura că statele membre pot lua măsuri de asigurare a respectării şi că pot fi introduse proceduri legale în cazurile adecvate, este oportun să se prevadă ca sponsorii care nu sunt stabiliţi în Uniune să fie reprezentaţi de către un reprezentant legal în Uniune. Cu toate acestea, având în vedere abordările divergente ale statelor membre în ceea ce priveşte răspunderea civilă şi penală, este oportun ca fiecare stat membru în cauză să aibă posibilitatea de a alege, în ceea ce priveşte teritoriul său, dacă solicită sau nu un astfel de reprezentant legal, cu condiţia ca cel puţin o persoană de contact să fie stabilită în Uniune.
(61)În cazul în care, în timpul unui studiu clinic intervenţional, daunele cauzate subiecţilor conduc la angajarea răspunderii civile sau penale a sponsorului sau a investigatorului, condiţiile răspunderii în astfel de cazuri, inclusiv chestiunile privind legătura de cauzalitate şi nivelul daunelor sau sancţiunilor, ar trebui să fie în continuare reglementate de dreptul naţional.
(62)În studiile clinice intervenţionale ar trebui să se asigure compensaţii pentru daunele revendicate cu succes în conformitate cu legislaţia în vigoare. Prin urmare, statele membre ar trebui să se asigure că există sisteme de compensare pentru daunele suferite de un subiect, care corespund naturii şi amplorii riscului
(63)Statul membru în cauză ar trebui să dispună de competenţa de a retrage autorizaţia unui studiu clinic intervenţional, de a suspenda un studiu clinic intervenţional sau de a cere sponsorului să modifice un studiu clinic intervenţional.
(64)Pentru a asigura conformitatea cu prezentul regulament, statele membre ar trebui să fie în măsură să efectueze inspecţii şi ar trebui să dispună de o capacitate adecvată pentru efectuarea inspecţiilor.
(65)Comisia ar trebui să fie în măsură să controleze dacă statele membre supraveghează în mod adecvat conformitatea cu prezentul regulament. În plus, Comisia ar trebui să aibă posibilitatea de a controla dacă sistemele de reglementare ale ţărilor terţe asigură conformitatea cu dispoziţiile specifice ale prezentului regulament şi ale Directivei 2001/83/CE în ceea ce priveşte studiile clinice intervenţionale desfăşurate în ţări terţe.
(66)Pentru raţionalizarea şi facilitarea fluxului de informaţii între sponsori şi statele membre, precum şi între statele membre, agenţia, în colaborare cu statele membre şi cu Comisia ar trebui să instituie şi să întreţină o bază de date UE accesată prin intermediul unui portal UE.
(67)Pentru a asigura un nivel suficient de transparenţă a studiilor clinice intervenţionale, baza de date UE ar trebui să conţină toate informaţiile relevante cu privire la studiul clinic intervenţional prezentate prin intermediul portalului UE. Baza de date UE ar trebui să fie accesibilă publicului iar datele ar trebui să fie prezentate într-un format uşor de căutat, cu informaţiile şi documentele aferente grupate în funcţie de numărul UE al studiului clinic intervenţional şi cu hiperlinkuri, care să conecteze, de exemplu, rezumatul, rezumatul pentru nespecialişti, protocolul şi raportul privind studiul clinic al unui studiu clinic intervenţional, şi care să conducă, de asemenea, la date din alte studii clinice care au utilizat acelaşi medicament pentru investigaţie clinică. Toate studiile clinice intervenţionale ar trebui înregistrate în baza de date UE înainte ca acestea să înceapă. Ca regulă, data începerii şi încheierii recrutării subiecţilor ar trebui să figureze, de asemenea, în baza de date UE. În baza de date UE nu ar trebui să fie înregistrate date cu caracter personal cu privire la subiecţii care participă într-un studiu clinic intervenţional. Informaţiile din baza de date UE ar trebui să fie publice, cu excepţia cazurilor în care, din motive specifice, o parte din informaţii nu ar trebui să fie publicate pentru a proteja dreptul persoanelor la viaţa privată şi dreptul la protecţia datelor cu caracter personal, recunoscute de articolele 7 şi 8 din Cartă. Informaţiile disponibile public cuprinse în baza de date UE ar trebui să contribuie la protejarea sănătăţii publice şi la stimularea capacităţii de inovare a cercetării europene în domeniul medical, recunoscând totodată interesele economice legitime ale sponsorilor.
(68)În sensul prezentului regulament, în general, datele incluse în rapoartele privind studiile clinice intervenţionale nu ar trebui considerate confidenţiale din punct de vedere comercial, după ce a fost acordată o autorizaţie de introducere pe piaţă, după ce a fost încheiat ă procedura de acordare a autorizaţiei de introducere pe piaţă sau după ce cererea de autorizare a introducerii pe piaţă a fost retrasă. În plus, nu ar trebui, în general, considerate confidenţiale principalele caracteristici ale unui studiu clinic intervenţional, concluzia la partea I a raportului de evaluare pentru autorizarea unui studiu clinic intervenţional, decizia de autorizare a unui studiu clinic intervenţional, modificarea substanţială a unui studiu clinic intervenţional şi rezultatele studiilor clinice intervenţionale, inclusiv motivele pentru oprirea temporară şi încetarea anticipată.
(69)În cadrul unui stat membru pot exista mai multe organisme implicate în autorizarea studiilor clinice intervenţionale. Pentru a permite cooperarea eficace şi eficientă între statele membre, fiecare stat membru ar trebui să desemneze un punct de contact.
(70)Procedura de autorizare stabilită în prezentul regulament este în mare parte controlată de statele membre. Cu toate acestea, Comisia şi agenţia ar trebui să sprijine buna funcţionare a procedurii respective, în conformitate cu prezentul regulament.
(71)Pentru a desfăşura activităţile prevăzute în prezentul regulament, statele membre ar trebui să fie autorizate să perceapă taxe. Cu toate acestea, statele membre ar trebui să nu impună plăţi multiple către diferite organisme care sunt implicate în evaluarea, într-un anumit stat membru, a unei cereri de autorizare a unui studiu clinic intervenţional.
(72)Pentru a asigura condiţii uniforme de punere în aplicare a prezentului regulament, Comisiei ar trebui să îi fie conferite competenţe de executare cu privire la stabilirea şi modificarea normelor privind cooperarea dintre statele membre în momentul evaluării informaţiilor furnizate de sponsor în baza de date Eudravigilance şi a specificaţiilor privind modalităţile detaliate pentru procedurile de inspecţie. Respectivele competenţe ar trebui exercitate în conformitate cu Regulamentul (UE) nr. 182/2011 al Parlamentului European şi al Consiliului (1).
(1)Regulamentul (UE) nr. 182/2011 al Parlamentului European şi al Consiliului din 16 februarie 2011 de stabilire a normelor şi principiilor generale privind mecanismele de control de către statele membre al exercitării competenţelor de executare de către Comisie (JO L 55, 28.2.2011, p. 13).
(73)În vederea completării sau a modificării anumitor elemente neesenţiale din prezentul regulament, competenţa de a adopta acte în conformitate cu articolul 290 din Tratatul privind funcţionarea Uniunii Europene (TFUE) ar trebui delegată Comisiei cu privire la: modificarea anexelor I, II, IV şi V la prezentul regulament cu scopul de a le adapta la progresul tehnic sau pentru a lua în considerare evoluţiile reglementărilor la nivel internaţional, la care Uniunea sau statele membre iau parte, în domeniul studiilor clinice intervenţionale; modificarea anexei III pentru a îmbunătăţi informaţiile privind siguranţa medicamentelor, pentru a adapta cerinţele tehnice la progresul tehnic sau pentru a lua în considerare evoluţiile reglementărilor la nivel internaţional din domeniul cerinţelor în materie de siguranţă a studiilor clinice intervenţionale, aprobate de organisme în care participă Uniunea sau statele membre; precizarea principiilor şi orientărilor de bună practică de fabricaţie şi a modalităţilor detaliate de inspecţie în vederea asigurării calităţii medicamentelor pentru investigaţie clinică; modificarea anexei VI cu scopul de a asigura siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul unui studiu clinic intervenţional sau pentru a lua în considerare progresul tehnic. Este deosebit de important ca, în timpul lucrărilor pregătitoare, Comisia să organizeze consultări adecvate, inclusiv la nivel de experţi. Comisia, atunci când pregăteşte şi elaborează acte delegate, ar trebui să asigure o transmitere simultană, în timp util şi adecvată a documentelor relevante către Parlamentul European şi Consiliu.
(74)Directiva 2001/83/CE prevede că directiva respectivă nu aduce atingere aplicării legislaţiei naţionale care interzice sau restricţionează vânzarea, furnizarea sau utilizarea medicamentelor abortive. Directiva 2001/83/CE prevede că legislaţia naţională de interzicere sau restricţionare a utilizării oricărui tip specific de celule umane sau animale nu este, în principiu, afectată de directiva menţionată sau de orice regulament menţionat în aceasta. De asemenea, prezentul regulament nu ar trebui să aducă atingere dispoziţiilor din dreptul naţional de interzicere sau restricţionare a utilizării oricărui tip specific de celule umane sau animale, sau a vânzării, furnizării sau utilizării medicamentelor utilizate ca abortive. În plus, prezentul regulament nu ar trebui să aducă atingere dispoziţiilor din dreptul naţional de interzicere sau restricţionare a vânzării, furnizării sau utilizării medicamentelor care conţin substanţe narcotice, în sensul convenţiilor internaţionale relevante în vigoare, cum ar fi Convenţia unică asupra stupefiantelor a Organizaţiei Naţiunilor Unite din 1961. Statele membre ar trebui să comunice Comisiei aceste dispoziţii de drept intern.
(75)Directiva 2001/20/CE prevede că nu poate fi realizat nici un studiu clinic intervenţional terapeutic genetic care duce la modificări ale identităţii genetice a subiectului. Este oportun să se păstreze dispoziţia respectivă.
(76)Directiva 95/46/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (1) se aplică prelucrării datelor cu caracter personal efectuate în statele membre în cadrul prezentului regulament, sub supravegherea autorităţilor competente ale statelor membre, în special autorităţile publice independente desemnate de statele membre, iar Regulamentul (CE) nr. 45/2001 al Parlamentului European şi al Consiliului (2) se aplică prelucrării datelor cu caracter personal efectuate de Comisie şi agenţie în cadrul prezentului regulament, sub supravegherea Autorităţii Europene pentru Protecţia Datelor. Respectivele instrumente consolidează drepturile privind protecţia datelor cu caracter personal, care includ dreptul de acces, rectificare şi retragere şi precizează, de asemenea, situaţiile în care pot fi impuse restricţii asupra drepturilor respective. În vederea respectării drepturilor respective, şi protejând totodată robusteţea şi fiabilitatea datelor din studiile clinice intervenţionale folosite în scopuri ştiinţifice, precum şi siguranţa subiecţilor care participă la studiile clinice intervenţionale, este necesar să se prevadă, fără a se aduce atingere Directivei 95/46/CE, că retragerea consimţământului în cunoştinţă de cauză nu ar trebui să afecteze rezultatele activităţilor desfăşurate, cum ar fi stocarea şi utilizarea datelor obţinute pe baza consimţământului în cunoştinţă de cauză înainte de retragere.
(1)Directiva 95/46/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 24 octombrie 1995 privind protecţia persoanelor fizice în ceea ce priveşte prelucrarea datelor cu caracter personal şi libera circulaţie a acestor date (JO L 281, 23.11.1995, p. 31).
(2)Regulamentul (CE) nr. 45/2001 al Parlamentului European şi al Consiliului din 18 decembrie 2000 privind protecţia persoanelor fizice cu privire la prelucrarea datelor cu caracter personal de către instituţiile şi organele comunitare şi privind libera circulaţie a acestor date (JO L 8, 12.1.2001, p. 1).
(77)Subiecţii nu ar trebui să plătească pentru medicamentele pentru investigaţie clinică, medicamentele auxiliare, dispozitivele medicale utilizate pentru administrarea acestora şi procedurile cerute în mod expres de protocol, cu excepţia cazului în care dreptul statului membru în cauză prevede altfel.
(78)Procedura de autorizare stabilită în prezentul regulament ar trebui să se aplice cât mai curând posibil, pentru ca sponsorii să poată profita de beneficiile unei proceduri de autorizare raţionalizate. Cu toate acestea, ţinând cont de importanţa unor funcţionalităţi TI extinse, necesare pentru procedura de autorizare, este oportun să se prevadă că prezentul regulament ar trebui să devină aplicabil numai după ce s-a verificat că portalul UE şi baza de date UE sunt pe deplin funcţionale.
(79)Directiva 2001/20/CE ar trebui să fie abrogată, pentru a garanta aplicarea unui singur set de norme privind desfăşurarea studiilor clinice intervenţionale în Uniune. Pentru a facilita tranziţia către normele stabilite în prezentul regulament, sponsorii ar trebui să fie autorizaţi să înceapă şi să desfăşoare un studiu clinic intervenţional în conformitate cu Directiva 2001/20/CE pe parcursul unei perioade de tranziţie.
(80)Prezentul regulament este în conformitate cu documentele internaţionale de orientare majore privind studiile clinice intervenţionale, cum ar fi versiunea din 2008 a Declaraţiei de la Helsinki a Asociaţiei Medicale Mondiale şi buna practică în studiul clinic, care îşi are originea în Declaraţia de la Helsinki.
(81)În ceea ce priveşte Directiva 2001/20/CE, experienţa a arătat, de asemenea, că o mare proporţie din studiile clinice intervenţionale se efectuează de către sponsori necomerciali. Sponsorii necomerciali se bazează în mod frecvent pe finanţarea care provine parţial sau total din fonduri publice sau acte de caritate. Pentru a maximiza contribuţia valoroasă a unor astfel de sponsori necomerciali şi pentru a stimula şi mai mult cercetarea acestora, fără a compromite calitatea studiilor clinice intervenţionale, statele membre ar trebui să adopte măsuri care să încurajeze studiile clinice intervenţionale efectuate de sponsorii respectivi.
(82)Prezentul regulament are o bază legală dublă reprezentată de articolul 114 şi articolul 168 alineatul (4) litera (c) din TFUE. El are obiectivul de a realiza o piaţă internă în ceea ce priveşte studiile clinice intervenţionale şi medicamentele de uz uman, bazându-se pe un nivel ridicat de protecţie a sănătăţii. În acelaşi timp, prezentul regulament stabileşte standarde înalte de calitate şi de siguranţă a medicamentelor pentru a îndeplini obiectivele comune de siguranţă în ceea ce priveşte aceste produse. Ambele obiective sunt urmărite simultan. Ambele obiective sunt indisolubil legate, fără ca unul să fie secundar faţă de celălalt. Referitor la articolul 114 din TFUE, prezentul regulament armonizează normele privind desfăşurarea studiilor clinice intervenţionale în Uniune, asigurând prin urmare funcţionarea pieţei interne în vederea desfăşurării unui studiu clinic intervenţional în mai multe state membre, acceptabilitatea în întreaga Uniune a datelor generate într-un studiu clinic intervenţional şi prezentate într-o cerere de autorizare a unui alt studiu clinic intervenţional sau de introducere pe piaţă a unui medicament, precum şi libera circulaţie a medicamentelor utilizate în contextul unui studiu clinic intervenţional. Referitor la articolul 168 alineatul (4) litera (c) din TFUE, prezentul regulament stabileşte standarde înalte de calitate şi siguranţă a medicamentelor prin asigurarea faptului că informaţiile obţinute în studiile clinice intervenţionale sunt fiabile şi robuste, asigurând astfel faptul că tratamentele şi medicamentele destinate să reprezinte o îmbunătăţire adusă unui tratament al pacienţilor se bazează pe date fiabile şi robuste. În plus, prezentul regulament stabileşte standarde înalte de calitate şi siguranţă a medicamentelor utilizate în cadrul studiilor clinice intervenţionale, garantând astfel siguranţa subiecţilor la un studiu clinic intervenţional.
(83)Prezentul regulament respectă drepturile fundamentale şi principiile recunoscute în special de Cartă, în special demnitatea umană, integritatea persoanei, drepturile copilului, respectarea vieţii private şi de familie, protecţia datelor cu caracter personal şi libertatea artei şi ştiinţei. Prezentul regulament ar trebui aplicat de către statele membre în conformitate cu aceste drepturi şi principii.
(84)Autoritatea Europeană pentru Protecţia Datelor a emis un aviz (1) în conformitate cu articolul 28 alineatul (2) din Regulamentul (CE) nr. 45/2001.
(1)JO C 253, 3.9.2013, p. 10.
(85)Deoarece obiectivul prezentului regulament, şi anume acela de a se asigura că, în întreaga Uniune, datele generate în cadrul studiilor clinice intervenţionale sunt fiabile şi robuste, asigurând în acelaşi timp respectarea drepturilor, siguranţa, demnitatea şi bunăstarea subiecţilor, nu poate fi realizat în mod satisfăcător de statele membre dar, având în vedere amploarea acţiunii, acesta poate fi realizat mai bine la nivelul Uniunii, aceasta poate adopta măsuri, în conformitate cu principiul subsidiarităţii, astfel cum este definit la articolul 5 din Tratatul privind Uniunea Europeană. În conformitate cu principiul proporţionalităţii astfel cum este definit la articolul menţionat, prezentul regulament nu depăşeşte ceea ce este necesar pentru realizarea obiectivului menţionat,
ADOPTĂ PREZENTUL REGULAMENT:
-****-
Art. 1: Domeniul de aplicare
Prezentul regulament se aplică tuturor studiilor clinice intervenţionale efectuate în Uniune.
Nu se aplică studiilor nonintervenţionale.
Art. 2: Definiţii
(1)În sensul prezentului regulament, se aplică definiţiile pentru "medicament", "produs radiofarmaceutic", "reacţie adversă", "reacţie adversă gravă", "ambalaj direct" şi "ambalaj exterior" prevăzute la articolul 1 punctele 2, 6, 11, 12, 23 şi, respectiv, 24 din Directiva 2001/83/CE.
(2)În sensul prezentului regulament, se aplică următoarele definiţii:
1."studiu clinic" înseamnă orice investigaţie referitoare la om destinată:
a)să descopere sau să verifice efectele clinice, farmacologice sau alte efecte farmacodinamice ale unuia sau mai multor medicamente;
b)să identifice orice reacţii adverse la unul sau mai multe medicamente; sau
c)să studieze absorbţia, distribuţia, metabolizarea şi eliminarea unuia sau mai multor medicamente;
cu scopul de a evalua siguranţa şi/sau eficacitatea medicamentelor respective;
2."studiu clinic intervenţional" înseamnă un studiu clinic care îndeplineşte oricare din următoarele condiţii:
a)alocarea subiectului la o anumită strategie terapeutică se stabileşte în prealabil şi nu se încadrează în practica clinică uzuală a statului membru în cauză;
b)decizia de a prescrie medicamentele pentru investigaţie clinică este luată împreună cu decizia de a include subiectul în studiul clinic; sau
c)subiecţilor li se aplică proceduri de diagnostic sau de monitorizare suplimentare, pe lângă procedurile din cadrul practicii clinice uzuale;
3."studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie" înseamnă un studiu clinic intervenţional care îndeplineşte toate condiţiile următoare:
a)medicamentele pentru investigaţie clinică, cu excepţia celor placebo, sunt autorizate;
b)conform protocolului studiului clinic intervenţional,
(i)medicamentele pentru investigaţie clinică sunt utilizate în conformitate cu condiţiile stabilite în autorizaţia de introducere pe piaţă; sau
(ii)utilizarea medicamentelor este bazată pe dovezi şi susţinută de dovezi ştiinţifice publicate cu privire la siguranţa şi eficacitatea respectivelor medicamente pentru investigaţie clinică în oricare din statele membre în cauză; şi
c)procedurile suplimentare de diagnostic sau de monitorizare nu reprezintă mai mult de un risc suplimentar minim sau o contribuţie suplimentară minimă în ceea ce priveşte siguranţa subiecţilor în raport cu practica clinică uzuală din oricare dintre statele membre în cauză;
4."studiu nonintervenţional" înseamnă un studiu clinic, altul decât un studiu clinic intervenţional;
5."medicament pentru investigaţie clinică" înseamnă un medicament care se testează ori se utilizează ca referinţă, inclusiv ca placebo, într-un studiu clinic intervenţional;
6."practică clinică uzuală" înseamnă regimul de tratament utilizat de regulă pentru tratarea, prevenirea sau diagnosticul unei boli sau a unei afecţiuni;
7."medicament pentru investigaţie clinică pentru terapie avansată" înseamnă un medicament pentru investigaţie clinică care este un medicament pentru terapie avansată, astfel cum este definit la articolul 2 alineatul (1) litera (a) din Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European şi al Consiliului (1);
(1)Regulamentul (CE) nr. 1394/2007 al Parlamentului European şi al Consiliului din 13 noiembrie 2007 privind medicamentele pentru terapie avansată şi de modificare a Directivei 2001/83/CE şi a Regulamentului (CE) nr. 726/2004 (JO L 324, 10.12.2007, p. 121).
8."medicament auxiliar" înseamnă: un medicament utilizat pentru necesităţile unui studiu clinic intervenţional, astfel cum se descrie în protocol, dar nu ca medicament pentru investigaţie clinică;
9."medicament pentru investigaţie clinică autorizat" înseamnă un medicament autorizat în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 sau, în oricare din statele membre în cauză, în conformitate cu Directiva 2001/83/CE, indiferent de modificările aduse etichetării medicamentului, utilizat ca medicament pentru investigaţie clinică;
10."medicament auxiliar autorizat" înseamnă un medicament autorizat în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004 sau, în oricare din statele membre în cauză, în conformitate cu Directiva 2001/83/CE, indiferent de modificările aduse etichetării medicamentului, utilizat ca medicament auxiliar;
11."Comisia de etică" înseamnă un organism independent înfiinţat într-un stat membru, în conformitate cu dreptul statului membru respectiv şi abilitat să emită avize în sensul prezentului regulament, luând în considerare punctele de vedere ale nespecialiştilor, în special pacienţi sau organizaţii ale pacienţilor;
12."stat membru în cauză" înseamnă statul membru în care a fost depusă o cerere de autorizare a unui studiu clinic intervenţional sau pentru o modificare substanţială, în conformitate cu capitolele II sau III din prezentul regulament;
13."modificare substanţială" înseamnă orice modificare referitoare la orice aspect al studiului clinic intervenţional care se efectuează după notificarea unei decizii menţionate la articolele 8, 14, 19, 20 sau 23 şi care este susceptibilă de a avea un impact substanţial asupra siguranţei sau drepturilor subiecţilor sau asupra fiabilităţii şi robusteţii datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional;
14."sponsor" înseamnă o persoană fizică, o societate, o instituţie sau o organizaţie care răspunde de iniţierea, gestionarea şi organizarea finanţării studiului clinic intervenţional;
15."investigator" înseamnă o persoană fizică care răspunde de desfăşurarea studiului clinic intervenţional într-un loc de desfăşurare a studiului clinic intervenţional;
16."investigator principal" înseamnă un investigator care este conducătorul responsabil al unei echipe de investigatori care desfăşoară un studiu clinic intervenţional într-un loc de desfăşurare a studiului clinic intervenţional;
17."subiect" înseamnă o persoană fizică care participă la un studiu clinic intervenţional, fie ca primitor al unui medicament pentru investigaţie clinică, fie în calitate de control;
18."minor" înseamnă un subiect a cărui vârstă, în conformitate cu legislaţia statului membru în cauză, este sub vârsta de competenţă legală pentru a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză;
19."subiect aflat în incapacitate? înseamnă un subiect care, din alte motive decât vârsta de competenţă legală pentru aşi da consimţământul în cunoştinţă de cauză,este incapabil să-şi dea consimţământul în cunoştinţă de cauză în conformitate cu legislaţia statului membru în cauză;
20."reprezentant desemnat legal" înseamnă o persoană fizică sau juridică, o autoritate sau un organism care, în conformitate cu legislaţia statului membru în cauză, este abilitat să-şi dea consimţământul în cunoştinţă de cauză în numele unui subiect aflat în incapacitate sau pentru un minor;
21."consimţământ în cunoştinţă de cauză" înseamnă exprimarea în mod liber şi voluntar de către un subiect a voinţei sale de a participa într-un anumit studiu clinic intervenţional, după ce a fost informat cu privire la toate aspectele legate de studiul clinic intervenţional care sunt relevante pentru decizia subiectului privind participarea sau, în cazul minorilor şi al subiecţilor aflaţi în incapacitate, o autorizaţie sau acord din partea reprezentantului lor desemnat legal privind participarea la studiul clinic intervenţional;
22."protocol" înseamnă un document care descrie obiectivele, proiectul, metodologia, aspectele statistice şi organizarea unui studiu clinic intervenţional. Termenul "protocol" înglobează versiunile succesive ale protocolului şi modificările acestuia;
23."broşura investigatorului" înseamnă o culegere de date clinice şi non-clinice privind medicamentul sau medicamentele pentru investigaţie clinică care sunt relevante pentru studiul acestor medicamente în cazul utilizării la oameni;
24."fabricaţie" înseamnă fabricaţia totală sau parţială, precum diferitele procese de dozare, ambalare şi etichetare (inclusiv procedeul orb);
25."începutul unui studiu clinic intervenţional" înseamnă primul act de recrutare a unui potenţial subiect pentru un studiu clinic intervenţional specific, dacă nu este definit altfel în protocol;
26."închiderea unui studiu clinic intervenţional" înseamnă ultima vizită a ultimului subiect, sau un alt moment ulterior, astfel cum este definit în protocol;
27."încetarea anticipată a unui studiu clinic intervenţional" înseamnă terminarea prematură a unui studiu clinic intervenţional din orice motiv înainte de îndeplinirea condiţiilor specificate în protocol;
28."întreruperea temporară a unui studiu clinic intervenţional" înseamnă o întrerupere, neprevăzută în protocol, a desfăşurării unui studiu clinic intervenţional de către sponsor, acesta având intenţia de a relua studiul clinic intervenţional;
29."suspendarea unui studiu clinic intervenţional" înseamnă întreruperea desfăşurării studiului clinic intervenţional de către un stat membru;
30."bună practică în studiul clinic" înseamnă un ansamblu de cerinţe etice şi ştiinţifice privind calitatea pentru proiectarea, desfăşurarea, realizarea, monitorizarea, auditarea, înregistrarea, analiza şi raportarea studiilor clinice intervenţionale, care să asigure faptul că drepturile, siguranţa şi bunăstarea subiecţilor sunt protejate şi că datele generate în cadrul studiului clinic intervenţional sunt fiabile şi solide;
31."inspecţie" înseamnă activitatea întreprinsă de o autoritate competentă care constă în examinarea oficială a documentelor, locurilor de desfăşurare, înregistrărilor, sistemelor de asigurare a calităţii şi a oricărui alt element care, în conformitate cu avizul autorităţii competente, au legătură cu studiul clinic intervenţional şi care se pot afla la locul de desfăşurare a studiului clinic intervenţional, în localurile sponsorului şi/sau ale organismului de cercetare subcontractant sau în orice altă instituţie pe care autoritatea competentă consideră că este necesar să o inspecteze;
32."eveniment advers" înseamnă orice incident medical nedorit survenit la un subiect căruia îi este administrat un medicament şi care nu are neapărat o legătură de cauzalitate cu tratamentul respectiv;
33."eveniment advers grav" înseamnă orice incident medical nedorit care, indiferent de doză, necesită spitalizare sau prelungirea spitalizării, provoacă un handicap sau o incapacitate importantă sau de durată sau determină o anomalie sau o malformaţie congenitală, pune în pericol viaţa sau cauzează moartea;
34."reacţie adversă gravă neaşteptată" înseamnă o reacţie adversă gravă a cărei natură, severitate sau rezultat nu corespunde informaţiilor de referinţă privind siguranţa;
35."raport privind studiul clinic" înseamnă un raport privind studiul clinic intervenţional prezentat într-un format uşor accesibil, elaborat în conformitate cu anexa I partea I modulul 5 din Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European şi a Consiliului, şi care însoţeşte o cerere pentru autorizaţia de introducere pe piaţă.
(3)În sensul prezentului regulament, un subiect care face obiectul definiţiei atât pentru "minor", cât şi pentru "subiect aflat în incapacitate", se consideră ca fiind un subiect aflat în incapacitate.
Art. 3: Principiu general
Un studiu clinic intervenţional poate fi efectuat numai dacă
a)drepturile, siguranţa, demnitatea şi bunăstarea subiecţilor sunt protejate şi au prioritate faţă de toate celelalte interese; şi
b)este conceput să genereze date fiabile şi solide.
Art. 4: Autorizarea prealabilă
Studiile clinice intervenţionale fac obiectul unor analize ştiinţifice şi etice şi sunt autorizate în conformitate cu prezentul regulament.
Analiza etică se efectuează de către o comisie de etică, în conformitate cu dreptul statului membru în cauză. Analiza făcută de comisia de etică poate cuprinde aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare pentru autorizarea unui studiu clinic intervenţional astfel cum se prevede la articolul 6 şi în partea II a raportului de evaluare respectiv menţionat la articolul 7, în funcţie de fiecare stat membru în cauză.
Statele membre se asigură că termenele şi procedurile pentru analiza făcută de către comisiile de etică sunt compatibile cu termenele şi procedurile prevăzute în prezentul regulament pentru evaluarea cererii de autorizare a unui studiu clinic intervenţional.
Art. 5: Depunerea cererii
(1)Pentru a obţine o autorizaţie, sponsorul transmite un dosar de cerere statelor membre în cauză prin intermediul portalului menţionat la articolul 80 (denumit în continuare "portalul UE").
Sponsorul propune unul din statele membre în cauză ca stat membru raportor.
În cazul în care un alt stat membru decât statul membru propus ca raportor este dispus să fie stat membru raportor sau în cazul în care statul membru propus ca raportor nu doreşte să fie statul membru raportor, acest lucru va fi notificat prin intermediul portalului UE tuturor statelor membre în cauză, nu mai târziu de trei zile de la depunerea dosarului de cerere.
Dacă numai un singur stat membru în cauză este dispus să fie stat membru raportor sau dacă studiul clinic intervenţional implică doar un singur stat membru, acesta este statul membru raportor.
Dacă nu există nici un stat membru dispus să fie stat membru raportor sau dacă există mai multe state membre în cauză care doresc să fie stat membru raportor, statul membru raportor este selectat în urma unei înţelegeri între statele membre în cauză, ţinând seama de recomandările menţionate la articolul 85 alineatul (2) litera (c).
În cazul în care nu există un acord între statele membre în cauză, statul membru propus ca raportor este statul membru raportor.
Statul membru raportor comunică sponsorului şi celorlalte state membre în cauză că este statul membru raportor, prin intermediul portalului UE, în termen de şase zile de la depunerea dosarului de cerere.
(2)Atunci când introduce o cerere pentru un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie, când medicamentul pentru investigaţie clinică nu este utilizat în conformitate cu condiţiile stabilite în autorizaţia de introducere pe piaţă, dar utilizarea respectivului medicament este bazată pe dovezi şi susţinută de dovezi ştiinţifice publicate cu privire la siguranţa şi eficacitatea respectivului medicament, sponsorul propune unul dintre statele membre în cauză în care utilizarea medicamentului este bazată pe dovezi ca stat membru raportor.
(3)În termen de 10 zile de la depunerea dosarului de cerere, statul membru raportor validează cererea ţinând seama de observaţiile prezentate de celelalte state membre în cauză şi notifică sponsorul prin intermediul portalului UE cu privire la următoarele:
a)dacă studiul clinic intervenţional pentru care s-a depus dosarul de cerere intră în domeniul de aplicare al prezentului regulament;
b)dacă dosarul de cerere este complet, în conformitate cu anexa I.
Statele membre în cauză pot comunica statului membru raportor orice observaţie relevantă pentru validarea cererii, în termen de şapte zile de la depunerea dosarului de cerere.
(4)Dacă statul membru raportor nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la alineatul (3) primul paragraf, studiul clinic intervenţional pentru care s-a depus dosarul de cerere se consideră ca intrând în domeniul de aplicare al prezentului regulament şi dosarul de cerere se consideră complet.
(5)Dacă statul membru raportor, ţinând seama de observaţiile prezentate de celelalte state membre în cauză, constată că dosarul de cerere nu este complet sau că studiul clinic intervenţional pentru care s-a depus dosarul de cerere nu intră în domeniul de aplicare al prezentului regulament, acesta informează sponsorul în mod corespunzător prin intermediul portalului UE şi stabileşte un termen maxim de 10 zile pentru ca sponsorul să prezinte observaţii privind cererea sau să completeze dosarul de cerere prin intermediul portalului UE.
În termen de cinci zile de la primirea observaţiilor sau a dosarului de cerere complet, statul membru raportor notifică sponsorului dacă cererea îndeplineşte sau nu cerinţele prevăzute la alineatul (3) primul paragraf literele (a) şi (b).
Dacă statul membru raportor nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la al doilea paragraf, studiul clinic intervenţional pentru care s-a depus dosarul de cerere se consideră ca intrând în domeniul de aplicare al prezentului regulament şi dosarul de cerere se consideră complet.
În cazul în care sponsorul nu a prezentat observaţii sau nu a completat dosarul de cerere în termenul menţionat la primul paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în toate statele membre în cauză.
(6)În sensul prezentului capitol, data la care sponsorul este notificat în conformitate cu alineatul (3) sau alineatul (5) este data validării cererii. În cazul în care sponsorul nu este notificat, data validării este ultima zi a termenelor respective menţionate la alineatele (3) şi (5).
Art. 6: Raportul de evaluare - aspecte vizate de partea I
(1)Statul membru raportor evaluează cererea cu privire la următoarele aspecte:
a)dacă studiul clinic intervenţional este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie, în cazul în care acest lucru este solicitat de sponsor;
b)conformitatea cu capitolul V referitor la următoarele:
(i)beneficiile preconizate, terapeutice sau în folosul sănătăţii publice, ţinând seama de toate aspectele următoare:
- caracteristicile medicamentelor pentru investigaţie clinică şi cunoştinţele referitoare la acestea;
- relevanţa studiului clinic intervenţional, inclusiv dacă grupurile de subiecţi care participă la studiul clinic intervenţional sunt reprezentative pentru populaţia care trebuie tratată, sau, în caz contrar, explicaţia şi justificarea prezentate în conformitate cu punctul 17 litera (y) din anexa I la prezentul regulament; situaţia actuală a cunoştinţelor ştiinţifice; dacă studiul clinic intervenţional a fost recomandat sau impus de autorităţile de reglementare responsabile de evaluarea şi autorizarea introducerii pe piaţă a medicamentelor; şi, dacă este cazul, orice aviz emis de Comitetul pediatric referitor la un plan de investigaţie pediatrică, în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European şi al Council (1);
(1)Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European şi al Consiliului din 12 decembrie 2006 privind medicamentele de uz pediatric şi de modificare a Regulamentului (CEE) nr. 1768/92, a Directivei 2001/20/CE, a Directivei 2001/83/CE şi a Regulamentului (CE) nr. 726/2004 (JO L 378, 27.12.2006, p. 1).
- fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, luând în considerare abordările statistice, proiectul şi metodologia studiului clinic intervenţional, inclusiv mărimea eşantionului, randomizarea, comparatorii şi criteriile finale de evaluare;
(ii)riscurile şi inconvenientele pentru subiecţi, ţinând seama de toate aspectele următoare:
- caracteristicile medicamentelor pentru investigaţie clinică şi auxiliare şi cunoştinţele referitoare la acestea;
- caracteristicile intervenţiei în comparaţie cu practica clinică uzuală;
- măsurile privind siguranţa, inclusiv dispoziţiile privind măsurile de reducere la minimum a riscurilor, monitorizarea, raportarea privind siguranţa şi planul privind siguranţa;
- riscul asupra sănătăţii subiecţilor prezentat de afecţiunea pentru care este investigat medicamentul pentru investigaţie clinică;
c)conformitatea cu cerinţele privind fabricarea şi importul medicamentelor pentru investigaţie clinică şi auxiliare, stabilite în capitolul IX;
d)conformitate cu cerinţele de etichetare stabilite în capitolul X;
e)caracterul complet şi caracterul adecvat al broşurii investigatorului.
(2)Statul membru raportor întocmeşte un raport de evaluare. Evaluarea aspectelor menţionate la alineatul (1) constituie partea I a raportului de evaluare.
(3)Raportul de evaluare conţine una dintre următoarele concluzii referitoare la aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare:
a)desfăşurarea studiului clinic intervenţional este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament;
b)desfăşurarea studiului clinic intervenţional este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament, dar sub rezerva respectării condiţiilor specifice care sunt enumerate în mod explicit în concluzia respectivă; sau
c)desfăşurarea studiului clinic intervenţional nu este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament.
(4)Statul membru raportor transmite, prin intermediul portalului UE, forma finală a părţii I a raportului de evaluare inclusiv concluzia sa, către sponsor şi celelalte state membre în cauză în termen de 45 de zile de la data validării.
(5)Pentru studiile clinice intervenţionale care implică mai mult de un stat membru, procesul de evaluare se desfăşoară în trei faze:
a)o fază de evaluare iniţială, efectuată de statul membru raportor în termen de 26 zile de la data validării;
b)o fază de evaluare coordonată, efectuată în termen de 12 zile de la încheierea fazei de evaluare iniţială, implicând toate statele membre în cauză;
c)o fază de consolidare, efectuată de statul membru raportor în termen de şapte zile de la încheierea fazei de evaluare coordonată.
În timpul fazei de evaluare iniţială, statul membru raportor redactează un proiect pentru partea I a raportului de evaluare şi îl transmite tuturor celorlalte state membre în cauză.
În cursul fazei de evaluare coordonată, toate statele membre în cauză examinează în comun solicitarea, pe baza proiectului pentru partea I a raportului de evaluare şi îşi comunică reciproc toate observaţiile relevante pentru cerere.
În timpul fazei de consolidare, statul membru raportor ţine cont în mod corespunzător de consideraţiile celorlalte state membre în cauză la finalizarea părţii I a raportului de evaluare şi ţine o evidenţă a modului în care aceste consideraţii au fost tratate. Statul membru raportor prezintă forma finală a părţii I a raportului de evaluare sponsorului şi tuturor celorlalte state membre în cauză, în termenul prevăzut la alineatul (4).
(6)În sensul prezentului capitol, data la care forma finală a părţii I a raportului de evaluare se transmite de către statul membru raportor sponsorului şi celorlalte state membre este data de raportare.
(7)Statul membru raportor poate prelungi, de asemenea, termenul menţionat la alineatul (4) cu încă 50 de zile, pentru studiile clinice intervenţionale care implică medicamente pentru investigaţie clinică pentru terapie avansată sau medicamente definite la punctul 1 din anexa la Regulamentul (CE) nr. 726/2004, în vederea consultării unor experţi. În acest caz, termenele menţionate la alineatele (5) şi (8) de la prezentul articol se aplică mutatis mutandis.
(8)Între data validării şi data raportării, numai statul membru raportor poate să solicite informaţii suplimentare din partea sponsorului, luând în considerare considerentele menţionate la alineatul (5).
Cu scopul de a obţine şi de a examina aceste informaţii suplimentare din partea sponsorului în conformitate cu al treilea şi al patrulea paragraf, statul membru raportor poate prelungi termenul menţionat la alineatul (4) cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru raportor, care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
După primirea informaţiilor suplimentare, statele membre în cauză, examinează în comun toate informaţiile suplimentare oferite de sponsor odată cu cererea iniţială şi îşi comunică reciproc toate observaţiile relevante pentru cerere. Evaluarea coordonată se efectuează în termen de maximum 12 zile de la primirea informaţiilor suplimentare, iar consolidarea ulterioară se realizează în termen de maximum şapte zile de la încheierea evaluării coordonate. La finalizarea părţii I a raportului de evaluare, statul membru raportor ţine cont în mod corespunzător de consideraţiile statelor membre în cauză şi ţine o evidenţă a modului în care aceste consideraţii au fost tratate.
Dacă sponsorul nu oferă informaţii suplimentare în termenul stabilit de statul membru raportor în conformitate cu al treilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în toate statele membre în cauză.
Atât solicitarea de informaţii suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
Art. 7: Raportul de evaluare - aspecte vizate de partea II
(1)Fiecare stat membru în cauză evaluează cererea, pentru teritoriul său, cu privire la următoarele aspecte:
a)conformitatea cu cerinţele privind consimţământul în cunoştinţă de cauză prevăzute în capitolul V;
b)conformitatea normelor de retribuire sau compensare a subiecţilor cu cerinţele prevăzute în capitolul V şi a investigatorilor;
c)conformitatea normelor de recrutare a subiecţilor cu cerinţele prevăzute în capitolul V;
d)conformitatea cu Directiva 95/46/CE;
e)conformitatea cu articolul 49;
f)conformitatea cu articolul 50;
g)conformitatea cu articolul 76;
h)conformitatea cu normele aplicabile privind colectarea, depozitarea şi utilizarea ulterioară a probelor biologice ale subiecţilor.
Evaluarea aspectelor menţionate în primul paragraf constituie partea II din raportul de evaluare.
(2)Fiecare stat membru în cauză completează evaluarea sa în termen de 45 de zile de la data validării şi transmite sponsorului, prin intermediul portalului UE, partea II a raportului de evaluare, inclusiv concluzia sa.
Fiecare stat membru în cauză poate solicita, cu motive justificate, informaţii suplimentare din partea sponsorului în ceea ce priveşte aspectele menţionate la alineatul (1) numai în termenul menţionat la primul paragraf.
(3)Cu scopul de a obţine şi de a examina informaţiile suplimentare menţionate la alineatul (2) al doilea paragraf din partea sponsorului în conformitate cu al doilea şi al treilea paragraf, statul membru în cauză poate prelungi termenul menţionat la alineatul (2) primul paragraf cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru în cauză care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
Statul membru în cauză dispune de maximum 19 zile de la primirea informaţiilor suplimentare pentru a-şi completa evaluarea.
Dacă sponsorul nu oferă informaţii suplimentare în termenul stabilit de statul membru în cauză în conformitate cu al doilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în statul membru respectiv.
Atât solicitarea de informaţii suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
Art. 8: Decizia privind studiul clinic intervenţional
(1)Fiecare stat membru în cauză notifică sponsorului prin intermediul portalului UE dacă studiul clinic intervenţional este autorizat, dacă este autorizat sub rezerva anumitor condiţii, sau dacă autorizaţia este refuzată.
Notificarea se efectuează prin intermediul unei singure decizii în termen de cinci zile de la data raportării sau de la ultima zi a evaluării menţionate la articolul 7, reţinându-se data care survine mai târziu.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiţii a unui studiu clinic intervenţional se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul autorizării respective.
(2)În cazul în care concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare este că desfăşurarea studiului clinic intervenţional este acceptabilă sau acceptabilă sub rezerva respectării unor condiţii specifice, concluzia respectivă se consideră ca fiind concluzia statului membru în cauză.
În pofida primului paragraf, un stat membru în cauză poate să nu fie de acord cu concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare numai din următoarele motive:
a)atunci când consideră că participarea la studiul clinic intervenţional ar conduce la situaţia în care un subiect ar beneficia de un tratament inferior faţă de practica clinică uzuală din statul membru în cauză;
b)încălcarea dreptului său naţional astfel cum se menţionează la articolul 90;
c)considerente legate de siguranţa subiecţilor şi de fiabilitatea şi robusteţea datelor, prezentate în temeiul articolului 6 alineatul (5) sau alineatul (8).
În cazul în care, în temeiul celui de-al doilea paragraf, un stat membru în cauză nu este de acord cu concluzia, acesta îşi comunică dezacordul, împreună cu o justificare detaliată, prin intermediul portalului UE, către Comisie, către toate statele membre şi către sponsor.
(3)În cazul în care, în ceea ce priveşte aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, studiul clinic intervenţional este acceptabil sau acceptabil sub rezerva respectării unor condiţii specifice, statul membru în cauză include în decizia sa concluzia sa cu privire la partea II a raportului de evaluare.
(4)Un stat membru în cauză refuză să autorizeze un studiu clinic intervenţional în cazul în care nu este de acord cu concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare, pe baza oricăruia dintre motivele menţionate la alineatul (2) al doilea paragraf, sau în cazul în care constată, pe baza unor motive justificate în mod corespunzător, că aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt respectate, ori dacă o comisie de etică a emis un aviz negativ care, în conformitate cu dreptul statului membru în cauză, este valabil pentru întregul stat membru respectiv. Statul membru respectiv prevede o procedură de contestare a unui astfel de refuz.
(5)În cazul în care concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare este că studiul clinic intervenţional nu este acceptabil, această concluzie se consideră ca fiind concluzia tuturor statelor membre în cauză.
(6)În cazul în care statul membru în cauză nu a notificat sponsorului decizia sa în termenele relevante menţionate la alineatul (1), concluzia cu privire la partea I a raportului de evaluare se consideră ca fiind decizia statului membru în cauză cu privire la cererea de autorizare a studiului clinic intervenţional.
(7)Statele membre în cauză nu pot solicita informaţii suplimentare din partea sponsorului cu privire la aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare după data raportării.
(8)În sensul prezentului capitol, data notificării este data la care decizia menţionată la alineatul (1) este notificată sponsorului. Dacă sponsorul nu a fost notificat în conformitate cu alineatul (1), data notificării este considerată ca fiind ultima zi a termenului prevăzut la alineatul (1).
(9)În cazul în care niciun subiect nu a fost inclus în studiul clinic intervenţional într-un stat membru în cauză în termen de doi ani de la data autorizării, autorizaţia expiră în acel statul membru în cauză, cu excepţia cazului în care a fost aprobată la cererea sponsorului o prelungire, în conformitate cu procedura menţionată în capitolul III.
Art. 9: Persoanele care evaluează cererea
(1)Statele membre se asigură că persoanele care validează şi evaluează cererea nu fac obiectul unor conflicte de interese, sunt independente de sponsor, de locul de desfăşurare a studiului clinic intervenţional, de investigatorii implicaţi şi de persoanele care finanţează studiul clinic intervenţional, şi sunt libere de orice altă influenţă nejustificată.
Pentru a garanta independenţa şi transparenţa, statele membre se asigură că persoanele care primesc şi evaluează cererea cu privire la aspectele vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare nu au interese financiare sau personale care le-ar putea afecta imparţialitatea. Aceste persoane depun în fiecare an o declaraţie cu privire la interesele lor financiare.
(2)Statele membre se asigură că evaluarea este efectuată în comun de un număr rezonabil de persoane care, în mod colectiv, dispun de calificarea şi experienţa necesare.
(3)La evaluare participă cel puţin un nespecialist.
Art. 10: Considerente specifice privind populaţiile vulnerabile
(1)Dacă subiecţii sunt minori, se acordă o atenţie specială evaluării cererii de autorizare a unui studiu clinic intervenţional pe baza competenţelor pediatrice sau după consiliere cu privire la problemele clinice, etice şi psihosociale în domeniul pediatriei.
(2)Dacă subiecţii sunt subiecţi aflate în incapacitate, se acordă o atenţie specială evaluării cererii de autorizare a unui studiu clinic intervenţional pe baza competenţelor privind boala relevantă şi populaţia de pacienţi în cauză sau după consiliere cu privire la problemele clinice, etice şi psihosociale în domeniul bolii relevante şi a populaţiei de pacienţi în cauză.
(3)Dacă subiecţii sunt femei gravide sau femei care alăptează, se acordă o atenţie specială evaluării cererii de autorizare a unui studiu clinic intervenţional pe baza expertizei referitoare la starea respectivă şi a populaţiei reprezentate de subiecţii în cauză.
(4)Dacă, potrivit protocolului, un studiu clinic intervenţional implică participarea unor grupuri sau subgrupuri specifice de subiecţi, se acordă, după caz, o atenţie specială evaluării cererii de autorizare a studiului clinic intervenţional respectiv pe baza expertizei referitoare la populaţia reprezentată de subiecţii în cauză.
(5)În orice cerere de autorizare a unui studiu clinic intervenţional menţionată la articolul 35, se acordă o atenţie specială circumstanţelor de desfăşurare a studiului clinic intervenţional.
Art. 11: Depunerea şi evaluarea cererilor limitate la aspecte vizate de partea I sau partea II a raportului de evaluare
Dacă sponsorul solicită acest lucru, cererea de autorizare a unui studiu clinic intervenţional, evaluarea şi concluzia se limitează la aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare.
După notificarea concluziei privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, sponsorul poate depune, în termen de doi ani, o cerere pentru o autorizaţie limitată la aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare. În această cerere, sponsorul declară că nu are cunoştinţă de existenţa vreunor noi informaţii ştiinţifice semnificative care ar putea afecta validitatea vreunui aspect prezentat în cererea privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare. În acest caz, cererea se evaluează în conformitate cu articolul 7, iar statul membru în cauză notifică decizia sa cu privire la studiul clinic intervenţional în conformitate cu articolul 8. În acele state membre în care sponsorul nu depune în termen de doi ani o cerere pentru o autorizaţie limitată la aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare, cererea privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare este considerată ca fiind caducă.
Art. 12: Retragerea cererii
Sponsorul poate retrage cererea în orice moment până la data raportării. În acest caz, cererea poate fi retrasă numai cu privire la toate statele membre în cauză. Motivele retragerii se comunică prin intermediul portalului UE.
Art. 13: Redepunerea cererii
Prezentul capitol nu aduce atingere posibilităţii ca sponsorul să depună, în urma refuzului acordării unei autorizaţii sau a retragerii cererii, o cerere de autorizare destinată oricărui stat membru în cauză. Cererea respectivă se consideră o nouă cerere de autorizare a unui alt studiu clinic intervenţional.
Art. 14: Adăugarea ulterioară a unui stat membru în cauză
(1)Dacă sponsorul doreşte să extindă un studiu clinic intervenţional autorizat către alt stat membru (denumit în continuare "stat membru în cauză suplimentar"), sponsorul depune un dosar de cerere către acel stat membru prin intermediul portalului UE.
Dosarul de cerere poate fi depus numai după data de notificare a deciziei de autorizare iniţiale.
(2)Statul membru raportor pentru dosarul de cerere menţionat la alineatul (1) este statul membru raportor pentru procedura iniţială de autorizare.
(3)Statul membru în cauză suplimentar notifică sponsorului prin intermediul portalului UE, în termen de 52 de zile de la data depunerii dosarului menţionat la alineatul (1) printr-o singură decizie, dacă studiul clinic intervenţional este autorizat, dacă este autorizat sub rezerva anumitor condiţii, sau dacă autorizaţia este refuzată.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiţii a unui studiu clinic intervenţional se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul autorizării respective.
(4)În cazul în care concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare este că desfăşurarea studiului clinic intervenţional este acceptabilă sau acceptabilă sub rezerva respectării unor condiţii specifice, concluzia respectivă se consideră ca fiind concluzia statului membru în cauză suplimentar.
În pofida primului paragraf, un stat membru în cauză suplimentar poate să nu fie de acord să accepte concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare numai din următoarele motive:
a)atunci când consideră că participarea la studiul clinic intervenţional ar conduce la situaţia în care un subiect ar beneficia de un tratament inferior faţă de practica clinică uzuală din statul membru în cauză;
b)încălcarea dreptului său naţional astfel cum se menţionează la articolul 90;
c)considerente legate de siguranţa subiecţilor şi de fiabilitatea şi robusteţea datelor prezentate în temeiul alineatului (5) sau alineatului (6).
În cazul în care, în temeiul celui de-al doilea paragraf, statul membru în cauză suplimentar nu este de acord cu concluzia, acesta îşi comunică dezacordul, împreună cu o justificare detaliată, prin intermediul portalului UE către Comisie, către toate statele membre şi către sponsor.
(5)Între data depunerii dosarului menţionat la alineatul (1) şi cinci zile înainte de data expirării termenului menţionat la alineatul (3), statul membru în cauză suplimentar poate comunica statului membru raportor şi celorlalte state membre în cauză orice considerente relevante cu privire la cerere prin intermediul portalului UE.
(6)Între data depunerii dosarului menţionat la alineatul (1) şi data expirării termenului menţionat la alineatul (3), numai statul membru raportor poate să solicite informaţii suplimentare din partea sponsorului privind aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare, luând în considerare considerentele menţionate la alineatul (5).
Cu scopul de a obţine şi de a examina aceste informaţii suplimentare din partea sponsorului în conformitate cu al treilea şi al patrulea paragraf, statul membru raportor poate prelungi termenul menţionat la alineatul (3) primul paragraf cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru raportor care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
După primirea informaţiilor suplimentare, statul membru în cauză suplimentar, împreună cu toate celelalte state membre în cauză, examinează în comun toate informaţiile suplimentare oferite de sponsor odată cu cererea iniţială şi îşi comunică reciproc toate observaţiile relevante pentru cerere. Evaluarea coordonată se efectuează în termen de maximum 12 zile de la primirea informaţiilor suplimentare, iar consolidarea ulterioară se realizează în termen de maximum şapte zile de la încheierea evaluării coordonate. Statul membru raportor ţine cont în mod corespunzător de consideraţiile statelor membre în cauză şi ţine o evidenţă a modului în care aceste consideraţii au fost tratate.
Dacă sponsorul nu oferă informaţii suplimentare în termenul stabilit de statul membru raportor în conformitate cu al treilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în statul membru în cauză suplimentar.
Atât solicitarea de informaţii suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
(7)Statul membru în cauză suplimentar evaluează, pentru teritoriul său, aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare în termenul menţionat la alineatul (3) şi transmite sponsorului, prin intermediul portalului UE, partea II a raportului de evaluare, inclusiv concluzia sa. În acest termen, acesta poate să solicite, cu motive justificate, informaţii suplimentare din partea sponsorului cu privire la aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare în ceea ce priveşte teritoriul său.
(8)Cu scopul de a obţine şi de a examina informaţiile suplimentare menţionate la alineatul (7) din partea sponsorului în conformitate cu al doilea şi al treilea paragraf statul membru în cauză suplimentar poate prelungi termenul menţionat la alineatul (7) cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru în cauză suplimentar, care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
Statul membru în cauză dispune de maximum 19 zile de la primirea informaţiilor suplimentare pentru a-şi finaliza evaluarea.
Dacă sponsorul nu oferă informaţii suplimentare în termenul stabilit de statul membru în cauză suplimentar în conformitate cu al doilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în ceea ce priveşte statul membru în cauză suplimentar.
Atât solicitarea informaţiilor suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
(9)Dacă, în ceea ce priveşte aspectele vizate de partea I din raportul de evaluare, desfăşurarea studiului clinic intervenţional este acceptabilă sau acceptabilă sub rezerva respectării unor condiţii specifice, statul membru în cauză suplimentar include în decizia sa concluzia sa cu privire la partea II a raportului de evaluare.
(10)Statul membru în cauză suplimentar refuză să autorizeze un studiu clinic intervenţional în cazul în care nu este de acord cu concluzia statului membru raportor privind partea I a raportului de evaluare pe baza oricăruia dintre motivele menţionate la alineatul (4) al doilea paragraf, sau în cazul în care constată, pe baza unor motive justificate în mod corespunzător, că aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt respectate, ori dacă o comisie de etică a emis un aviz negativ care, în conformitate cu dreptul statului membru în cauză suplimentar este valabil pentru întregul stat membru în cauză suplimentar. Respectivul stat membru în cauză suplimentar prevede o procedură de contestare a unui astfel de refuz.
(11)În cazul în care statul membru în cauză suplimentar nu a notificat sponsorului decizia sa în termenul menţionat la alineatul (3), sau în cazul în care termenul respectiv a fost prelungit în conformitate cu alineatul (6) sau (8) în cazul în care statul membru în cauză suplimentar nu a notificat sponsorului decizia sa în termenul prelungit, concluzia cu privire la partea I a raportului de evaluare se consideră ca fiind decizia statului membru în cauză suplimentar cu privire la cererea de autorizare a studiului clinic intervenţional.
(12)Un sponsor nu poate depune un dosar în conformitate cu prezentul articol dacă se află în curs o procedură menţionată în capitolul III cu privire la studiul clinic intervenţional respectiv.
CAPITOLUL III:PROCEDURA DE AUTORIZARE A UNEI MODIFICĂRI SUBSTANŢIALE A UNUI STUDIU CLINIC INTERVENŢIONAL
Art. 15: Principii generale
O modificare substanţială, inclusiv adăugarea unui loc de desfăşurare a studiului clinic intervenţional sau schimbarea unui investigator principal de la locul de desfăşurare a studiului clinic intervenţional, poate fi efectuată numai dacă a fost aprobată în conformitate cu procedura stabilită în prezentul capitol.
Art. 16: Depunerea cererii
Pentru a obţine o autorizaţie, sponsorul transmite un dosar de cerere statelor membre în cauză prin intermediul portalului UE.
Art. 17: Validarea unei cereri de autorizare a unei modificări substanţiale a unui aspect vizat de partea I a raportului de evaluare
(1)Statul membru raportor pentru autorizarea unei modificări substanţiale este statul membru raportor pentru procedura iniţială de autorizare.
Statele membre în cauză pot comunica statului membru raportor orice observaţii relevante pentru validarea cererii de autorizare a unei modificări substanţiale, în termen de cinci zile de la prezentarea dosarului de cerere.
(2)În termen de şase zile de la depunerea dosarului de cerere, statul membru raportor validează cererea, ţinând cont de observaţiile prezentate de celelalte state membre în cauză şi notifică sponsorul prin intermediul portalului UE cu privire la următoarele:
a)dacă modificarea substanţială se referă la un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare; şi
b)dacă dosarul de cerere este complet, în conformitate cu anexa II.
(3)Dacă statul membru raportor nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la alineatul (2), modificarea substanţială care a făcut obiectul cererii se consideră ca fiind un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare şi dosarul de cerere este considerat complet.
(4)Dacă statul membru raportor, ţinând seama de observaţiile prezentate de celelalte state membre în cauză, constată că cererea nu se referă la un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare sau că dosarul de cerere nu este complet, acesta informează sponsorul prin intermediul portalului UE şi stabileşte un termen maxim de 10 zile pentru ca sponsorul să prezinte observaţii privind cererea sau să completeze dosarul de cerere prin intermediul portalului UE.
În termen de cinci zile de la primirea observaţiilor sau a dosarului de cerere complet, statul membru raportor notifică sponsorului dacă cererea îndeplineşte sau nu cerinţele prevăzute la alineatul (2) literele (a) şi (b).
Dacă statul membru raportor nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la al doilea paragraf, modificarea substanţială care a făcut obiectul cererii se consideră ca fiind un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare şi dosarul de cerere este considerat complet.
În cazul în care sponsorul nu a prezentat observaţii sau nu a completat dosarul de cerere în termenul menţionat la primul paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în toate statele membre în cauză.
(5)În sensul articolelor 18, 19 şi 22, data la care sponsorul este notificat în conformitate cu alineatul (2) sau alineatul (4) este data validării cererii. În cazul în care sponsorul nu este notificat, data validării este ultima zi a termenelor respective menţionate la alineatele (2) şi (4).
Art. 18: Evaluarea unei modificări substanţiale a unui aspect vizat de partea I a raportului de evaluare
(1)Statul membru raportor evaluează cererea cu privire la un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare, verificând inclusiv dacă studiul clinic intervenţional va rămâne un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie după modificarea sa substanţială, şi întocmeşte un raport de evaluare.
(2)Raportul de evaluare conţine una dintre următoarele concluzii referitoare la aspectele abordate în partea I a raportului de evaluare:
a)modificarea substanţială este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament;
b)modificarea substanţială este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament, dar sub rezerva respectării condiţiilor specifice care sunt enumerate în mod explicit în concluzia respectivă; sau
c)modificarea substanţială nu este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament.
(3)Statul membru raportor transmite raportul final de evaluare prin intermediul portalului UE, inclusiv concluzia sa, către sponsor şi celelalte state membre în cauză în termen de 38 de zile de la data validării.
În sensul prezentului articol şi al articolelor 19 şi 23, data raportării este data la care raportul final de evaluare este transmis către sponsor şi către celelalte state membre în cauză.
(4)Pentru studiile clinice intervenţionale care implică mai mult de un stat membru, procesul de evaluare a unei modificări substanţiale se desfăşoară în trei faze:
a)o fază de evaluare iniţială, efectuată de statul membru raportor în termen de 19 zile de la data validării;
b)o fază de evaluare coordonată, efectuată în termen de 12 zile de la încheierea fazei de evaluare iniţială, implicând toate statele membre în cauză; şi
c)o fază de consolidare, efectuată de statul membru raportor în termen de şapte zile de la încheierea fazei de evaluare coordonată.
În timpul fazei de evaluare iniţială, statul membru raportor redactează un proiect de raport de evaluare şi îl transmite tuturor statelor membre în cauză.
În cursul fazei de evaluare coordonată, toate statele membre în cauză examinează în comun cererea, pe baza proiectului de raport de evaluare şi îşi comunică reciproc toate observaţiile relevante pentru cerere.
În timpul fazei de consolidare, statul membru raportor ţine cont în mod corespunzător de consideraţiile celorlalte state membre în cauză la finalizarea raportului de evaluare şi ţine o evidenţă a modului în care aceste considerente au fost tratate. Statul membru raportor prezintă raportul final de evaluare sponsorului şi celorlalte state membre în cauză până la data raportării.
(5)Statul membru raportor poate prelungi termenul menţionat la alineatul (3) cu încă 50 de zile, pentru studiile clinice intervenţionale care implică un medicament pentru investigaţie clinică pentru terapie avansată sau un medicament definit la punctul 1 din anexa la Regulamentul (CE) nr. 726/2004, în vederea consultării unor experţi. În acest caz, termenele menţionate la alineatele (4) şi (6) de la prezentul articol se aplică mutatis mutandis.
(6)Între data validării şi data raportării, numai statul membru raportor poate să solicite informaţii suplimentare din partea sponsorului, luând în considerare considerentele menţionate la alineatul (4).
Cu scopul de a obţine şi de a examina aceste informaţii suplimentare din partea sponsorului în conformitate cu al treilea şi al patrulea paragraf, statul membru raportor poate prelungi termenul menţionat la alineatul (3) primul paragraf cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru raportor, care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
După primirea informaţiilor suplimentare, statele membre în cauză examinează în comun toate informaţiile suplimentare oferite de sponsor odată cu cererea iniţială şi îşi comunică reciproc toate observaţiile relevante pentru cerere. Evaluarea coordonată se efectuează în termen de maximum 12 zile de la primirea informaţiilor suplimentare, iar consolidarea ulterioară se realizează în termen de maximum şapte zile de la încheierea evaluării coordonate. La finalizarea raportului de evaluare, statul membru raportor ţine cont în mod corespunzător de consideraţiile celorlalte state membre în cauză şi ţine o evidenţă a modului în care aceste consideraţii au fost tratate.
Dacă sponsorul nu oferă informaţiile suplimentare în termenul stabilit de statul membru raportor în conformitate cu al treilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în toate statele membre în cauză.
Atât solicitarea de informaţii suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
Art. 19: Decizia privind modificarea substanţială a unui aspect vizat de partea I a raportului de evaluare
(1)Fiecare stat membru în cauză notifică sponsorului prin intermediul portalului UE dacă modificarea substanţială este autorizată, dacă este autorizată sub rezerva anumitor condiţii, sau dacă autorizaţia este refuzată.
Notificarea se efectuează prin intermediul unei singure decizii în termen de cinci zile de la data raportării.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiţii a unei modificări substanţiale se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul autorizării respective.
(2)În cazul în care concluzia statului membru raportor este că modificarea substanţială este acceptabilă sau acceptabilă sub rezerva respectării unor condiţii specifice, concluzia respectivă se consideră ca fiind concluzia statului membru în cauză.
În pofida primului paragraf, un stat membru în cauză poate să nu fie de acord cu concluzia statului membru raportor numai din următoarele motive:
a)atunci când consideră că participarea la studiul clinic intervenţional ar conduce la situaţia în care un subiect ar beneficia de un tratament inferior faţă de practica clinică uzuală din statul membru în cauză;
b)încălcarea dreptului său naţional astfel cum se menţionează la articolul 90;
c)considerente legate de siguranţa subiecţilor şi de fiabilitatea şi robusteţea datelor prezentate în temeiul articolului 18 alineatul (4) sau alineatul (6).
În cazul în care, în temeiul celui de-al doilea paragraf, statul membru în cauză nu este de acord, acesta îşi comunică dezacordul, împreună cu o justificare detaliată, prin intermediul portalului UE către Comisie, către toate statele membre şi către sponsor.
Un stat membru în cauză refuză să autorizeze o modificare substanţială în cazul în care nu este de acord cu concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare, pe baza oricăruia dintre motivele menţionate la al doilea paragraf, ori dacă o comisie de etică a emis un aviz negativ care, în conformitate cu dreptul statului membru în cauză, este valabil pentru întregul stat membru respectiv. Statul membru respectiv prevede o procedură de contestare a unui astfel de refuz.
(3)În cazul în care concluzia statului membru raportor referitoare la modificarea substanţială a unor aspecte vizate de partea I a raportului de evaluare este că modificarea substanţială nu este acceptabilă, această concluzie se consideră ca fiind concluzia tuturor statelor membre în cauză.
(4)În cazul în care statul membru în cauză nu a notificat sponsorului decizia sa în termenul menţionat la alineatul (1), concluzia raportului de evaluare se consideră ca fiind decizia statului membru în cauză cu privire la cererea de autorizare a modificării substanţiale.
Art. 20: Validarea, evaluarea şi decizia privind o modificare substanţială a unui aspect vizat de partea II a raportului de evaluare
(1)În termen de şase zile de la depunerea dosarului de cerere, statul membru în cauză notifică sponsorul prin intermediul portalului UE cu privire la următoarele:
a)dacă modificarea substanţială se referă la un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare; şi
b)dacă dosarul de cerere este complet, în conformitate cu anexa II.
(2)Dacă statul membru în cauză nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la alineatul (1), se consideră că modificarea substanţială care a făcut obiectul cererii priveşte un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare şi dosarul de cerere este considerat complet.
(3)Dacă statul membru în cauză constată că modificarea substanţială nu se referă la un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare sau că dosarul de cerere nu este complet, acesta informează sponsorul prin intermediul portalului UE şi stabileşte un termen de maximum 10 zile pentru ca sponsorul să prezinte observaţii privind cererea sau să completeze dosarul de cerere prin intermediul portalului UE.
În termen de cinci zile de la primirea comentariilor sau a dosarului de cerere complet, statul membru raportor notifică sponsorului dacă cererea îndeplineşte sau nu cerinţele prevăzute la alineatul (1) literele (a) şi (b).
Dacă statul membru în cauză nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la al doilea paragraf, se consideră că modificarea substanţială care a făcut obiectul cererii priveşte un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare şi dosarul de cerere este considerat complet.
În cazul în care sponsorul nu a prezentat observaţii sau nu a completat dosarul de cerere în termenul menţionat la primul paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în statele membre în cauză.
(4)În sensul prezentului articol, data la care sponsorul este notificat în conformitate cu alineatul (1) sau alineatul (3) este data validării cererii. În cazul în care sponsorul nu este notificat, data validării este ultima zi a termenelor respective menţionate la alineatele (1) şi (3).
(5)Statul membru în cauză evaluează cererea şi transmite sponsorului, prin intermediul portalului UE, partea II a reportului de evaluare, inclusiv concluzia sa şi decizia dacă modificarea substanţială este autorizată, dacă este autorizată sub rezerva anumitor condiţii, sau dacă autorizaţia este refuzată.
Notificarea se efectuează prin intermediul unei singure decizii în termen de 38 de zile de la data validării.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiţii a unei modificări substanţiale se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul autorizării respective.
(6)În cursul termenului menţionat la alineatul (5) al doilea paragraf, statul membru în cauză poate solicita, cu motive justificate, informaţii suplimentare din partea sponsorului cu privire la modificarea substanţială în ceea ce priveşte teritoriul său.
Cu scopul de a obţine şi de a revizui aceste informaţii suplimentare din partea sponsorului, statul membru în cauză poate prelungi termenul menţionat la alineatul (5) al doilea paragraf cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru în cauză, care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
După primirea informaţiilor suplimentare, statul membru în cauză dispune de maximum 19 zile pentru a-şi finaliza evaluarea.
Dacă sponsorul nu oferă informaţii suplimentare în termenul stabilit de statul membru în cauză în conformitate cu al treilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în statul membru respectiv.
Atât solicitarea de informaţii suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
(7)Un stat membru în cauză refuză să aprobe o modificare substanţială în cazul în care constată, pe baza unor motive justificate în mod corespunzător, că aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt respectate sau în cazul în care o comisie de etică a emis un aviz negativ care, în conformitate cu dreptul statului membru în cauză, este valabil pentru întregul stat membru respectiv. Statul membru respectiv prevede o procedură de contestare a unui astfel de refuz.
(8)În cazul în care statul membru în cauză nu a notificat sponsorul cu privire la decizia sa în termenele prevăzute la alineatele (5) şi (6), modificarea substanţială se consideră ca fiind autorizată în statul membru respectiv.
Art. 21: Modificări substanţiale ale aspectelor vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare
(1)Dacă o modificare substanţială se referă la aspecte vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare, cererea de autorizare a respectivei modificări substanţiale se validează în conformitate cu articolul 17.
(2)Aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare se evaluează în conformitate cu articolul 18, iar aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare se evaluează în conformitate cu articolul 22.
Art. 22: Evaluarea modificărilor substanţiale ale aspectelor vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare - Evaluarea aspectelor vizate de partea II a raportului de evaluare
(1)Fiecare stat membru în cauză evaluează, pentru teritoriul propriu, aspectele modificării substanţiale care sunt vizate de partea II a raportului de evaluare şi transmite, prin intermediul portalului UE, sponsorului raportul respectiv, inclusiv concluzia sa, în termen de 38 de zile de la data validării.
(2)În cursul termenului menţionat la alineatul (1), statul membru în cauză poate solicita, cu motive justificate, informaţii suplimentare din partea sponsorului cu privire la modificarea substanţială în ceea ce priveşte teritoriul său.
(3)Cu scopul de a obţine şi de a examina informaţiile suplimentare menţionate la alineatul (2) din partea sponsorului în conformitate cu al treilea şi al patrulea paragraf,statul membru în cauză poate prelungi termenul menţionat la alineatul (1) cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru în cauză, care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
După primirea informaţiilor suplimentare, statul membru în cauză dispune de maximum 19 zile pentru a-şi finaliza evaluarea.
Dacă sponsorul nu oferă informaţii suplimentare în termenul stabilit de statul membru în cauză în conformitate cu al doilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în statul membru respectiv.
Atât solicitarea de informaţii suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
Art. 23: Decizia privind modificarea substanţială a aspectelor vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare
(1)Fiecare stat membru în cauză notifică sponsorului prin intermediul portalului UE dacă modificarea substanţială este autorizată, dacă este autorizată sub rezerva anumitor condiţii, sau dacă autorizaţia este refuzată.
Notificarea se efectuează prin intermediul unei singure decizii în termen de cinci zile de la data raportării sau de la ultima zi a perioadei de evaluare menţionate la articolul 22, reţinându-se data care survine mai târziu.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiţii a unei modificări substanţiale se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul autorizării respective.
(2)Dacă concluzia statului membru raportor este că modificarea substanţială a unor aspecte vizate de partea I a raportului de evaluare este acceptabilă sau acceptabilă sub rezerva respectării unor condiţii specifice, concluzia respectivă se consideră ca fiind concluzia statului membru în cauză.
În pofida primului paragraf, un stat membru în cauză poate să nu fie de acord cu concluzia statului membru raportor numai din următoarele motive:
a)atunci când consideră că participarea la studiul clinic intervenţional ar conduce la situaţia în care un subiect ar beneficia de un tratament inferior faţă de practica clinică uzuală din statul membru în cauză;
b)încălcarea dreptului său naţional astfel cum se menţionează la articolul 90;
c)considerente legate de siguranţa subiecţilor şi de fiabilitatea şi robusteţea datelor prezentate în temeiul articolului 18 alineatul (4) sau (6).
În cazul în care, în temeiul celui de-al doilea paragraf, statul membru în cauză nu este de acord cu concluzia privind modificarea substanţială a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare, acesta îşi comunică dezacordul, împreună cu o justificare detaliată, prin intermediul portalului UE către Comisie, către toate statele membre şi către sponsor.
(3)În cazul în care, în ceea ce priveşte modificarea substanţială a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare, modificarea substanţială este acceptabilă sau acceptabilă sub rezerva respectării unor condiţii specifice, statul membru în cauză include în decizia sa concluzia sa cu privire la modificarea substanţială a aspectelor vizate de partea II a raportului de evaluare.
(4)Un stat membru în cauză refuză să autorizeze o modificare substanţială în cazul în care nu este de acord cu concluzia statului membru raportor referitoare la modificarea substanţială a unor aspecte vizate de partea I a raportului de evaluare pe baza oricăruia dintre motivele menţionate la alineatul (2) al doilea paragraf sau în cazul în care constată, pe baza unor motive justificate în mod corespunzător, că aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt respectate, ori dacă o comisie de etică a emis un aviz negativ care, în conformitate cu dreptul statului membru în cauză, este valabil pentru întregul stat membru respectiv. Respectivul stat membru în cauză prevede o procedură de contestare a unui astfel de refuz.
(5)În cazul în care concluzia statului membru raportor referitoare la modificarea substanţială a unor aspecte vizate de partea I a raportului de evaluare este că modificarea substanţială nu este acceptabilă, această concluzie se consideră ca fiind concluzia tuturor statelor membre în cauză.
(6)În cazul în care statul membru în cauză nu a notificat sponsorului decizia sa în termenele menţionate la alineatul (1), concluzia cu privire la modificarea substanţială a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare se consideră ca fiind decizia statului membru în cauză cu privire la cererea de autorizare a modificării substanţiale.
Art. 24: Persoanele care evaluează cererea privind o modificare substanţială
- Articolul 9 se aplică evaluărilor efectuate în temeiul prezentului capitol.
Art. 25: Datele transmise în dosarul de cerere
(1)Dosarul de cerere pentru autorizarea unui studiu clinic intervenţional trebuie să conţină toate documentele şi informaţiile necesare cerute pentru validarea şi evaluarea menţionate în capitolul II şi care se referă la:
a)desfăşurarea studiului clinic intervenţional, inclusiv contextul ştiinţific şi măsurile luate;
b)sponsor, investigatori, subiecţi potenţiali, subiecţi şi locurile de desfăşurare a studiului clinic intervenţional;
c)medicamentele pentru investigaţie clinică şi, după caz, medicamentele auxiliare, în special proprietăţile, etichetarea, fabricaţia şi controlul acestora;
d)măsurile de protecţie a subiecţilor;
e)justificarea motivului pentru care studiul clinic intervenţional este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie, în cazul în care acest lucru este solicitat de sponsor.
Lista de documente şi informaţii solicitate este prevăzută în anexa I.
(2)Dosarul de cerere pentru autorizarea unei modificări substanţiale trebuie să conţină toate documentele şi informaţiile solicitate, necesare pentru validarea şi evaluarea menţionate în capitolul III:
a)o trimitere la studiul clinic intervenţional sau studiile clinice intervenţionale care sunt modificate substanţial, utilizând numărul UE al studiului clinic intervenţional menţionat la articolul 81 alineatul (1) al treilea paragraf (denumit în continuare "numărul UE al studiului clinic intervenţional");
b)o descriere clară a modificării substanţiale, în special a naturii şi motivelor modificării substanţiale;
c)o prezentare a datelor şi informaţiilor suplimentare în sprijinul modificării substanţiale, după caz;
d)o descriere clară a consecinţelor modificării substanţiale în ceea ce priveşte drepturile şi siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.
Lista de documente şi informaţii solicitate este prevăzută în anexa II.
(3)Informaţiile neclinice transmise într-un dosar de cerere trebuie să se bazeze pe date obţinute din studii care sunt în conformitate cu dreptul Uniunii privind principiile bunei practici de laborator, aplicabile în momentul desfăşurării acestor studii.
(4)Dacă în dosarul de cerere se face trimitere la date generate de un studiu clinic intervenţional, studiul clinic intervenţional respectiv trebuie să fi fost efectuat în conformitate cu prezentul regulament sau, în cazul în care studiul clinic intervenţional a fost efectuat înainte de data menţionată la articolul 99 al doilea paragraf, în conformitate cu Directiva 2001/20/CE.
(5)Dacă studiul clinic intervenţional menţionat la alineatul (4) a fost efectuat în afara Uniunii, acesta trebuie să fi fost realizat în conformitate cu principii echivalente celor din prezentul regulament în ceea ce priveşte drepturile şi siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.
(6)Datele generate în cadrul unui studiu clinic intervenţional început de la data menţionată la articolul 99 al doilea paragraf sunt transmise într-un dosar de cerere numai dacă studiul clinic intervenţional respectiv a fost înregistrat înainte de începerea sa într-un registru public care este un registru primar sau realizat în parteneriat în cadrul OMC ICTRP, sau un furnizor de date către aceasta.
Datele generate în cadrul unui studiu clinic intervenţional început înainte de data menţionată la articolul 99 al doilea paragraf sunt transmise într-un dosar de cerere numai dacă studiul clinic intervenţional respectiv este înregistrat într-un registru public care este un registru primar sau realizat în parteneriat în cadrul OMC ICTRP, sau un furnizor de date către aceasta sau dacă rezultatele respectivului studiu clinic intervenţional au fost publicate într-o publicaţie ştiinţifică independentă revizuită inter-pares.
(7)Datele transmise într-un dosar de cerere care nu sunt în conformitate cu alineatele (3)-(6) nu sunt luate în considerare la evaluarea unei cereri de autorizare a unui studiu clinic intervenţional sau a unei modificări substanţiale.
Art. 26: Cerinţe lingvistice
Limba dosarului de cerere, sau a părţilor din acesta, este stabilită de statul membru în cauză.
În aplicarea primului paragraf, pentru documentaţia care nu este destinată subiecţilor, statele membre iau în considerare posibilitatea de a accepta o limbă de circulaţie, utilizată pe scară largă în domeniul medical.
Art. 27: Actualizări prin acte delegate
Comisia este împuternicită să adopte acte delegate în conformitate cu articolul 85 în vederea modificării anexelor I şi II, cu scopul de a le adapta la progresul tehnic sau pentru a lua în considerare evoluţiile reglementărilor la nivel internaţional la care Uniunea sau statele membre iau parte în domeniul studiilor clinice intervenţionale.
Art. 28: Reguli generale
(1)Un studiu clinic intervenţional poate fi efectuat numai dacă sunt îndeplinite toate condiţiile următoare:
a)beneficiile preconizate pentru subiecţi sau în folosul sănătăţii publice justifică riscurile şi inconvenientele preconizate, iar respectarea acestor condiţii este monitorizată în mod constant;
b)subiectul sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantul său desemnat legal, a primit informaţiile în conformitate cu articolul 29 alineatele (2)-(6);
c)subiectul sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantul său desemnat legal, şi-a dat consimţământul în cunoştinţă de cauză în conformitate cu articolul 29 alineatele (1), (7) şi; (8);
d)drepturile subiecţilor la respectarea integrităţii fizice şi mintale, la viaţa privată şi la protecţia datelor care îl privesc în conformitate cu Directiva 95/46/CE sunt garantate;
e)studiul clinic intervenţional a fost conceput astfel încât să implice cât mai puţină durere, disconfort, teamă sau orice alt risc previzibil pentru subiect şi atât pragul de risc, cât şi gradul de disconfort, sunt definite în mod specific şi observate în mod constant;
f)îngrijirile medicale acordate subiecţilor sunt în responsabilitatea unui medic calificat corespunzător sau, dacă este cazul, a unui dentist calificat;
g)subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantului său desemnat legal, i s-au oferit datele de contact ale unei entităţi care poate furniza mai multe informaţii dacă este necesar;
h)nu se exercită nicio influenţă necuvenită, inclusiv de natură financiară, asupra subiecţilor pentru a participa la studiul clinic intervenţional.
(2)Fără a aduce atingere Directivei 95/46/CE, sponsorul poate solicita subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantul său desemnat legal, în momentul în care subiectul sau reprezentantul său desemnat legal îşi dă consimţământul în cunoştinţă de cauză pentru a participa la studiul clinic intervenţional, să-şi dea acordul pentru ca datele sale să fie utilizate în afara protocolul studiului clinic intervenţional, exclusiv în scopuri ştiinţifice. Consimţământul respectiv poate fi retras în orice moment de către subiect sau de către reprezentantul său desemnat legal.
Cercetarea ştiinţifică care face uz de aceste date în afara protocolului pentru studiul clinic intervenţional, se desfăşoară în conformitate cu dreptul aplicabil privind protecţia datelor.
(3)Orice subiect sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantul său desemnat legal, poate, fără angajarea vreunui prejudiciu şi fără a fi nevoie să ofere vreo justificare, să se retragă din studiul clinic intervenţional în orice moment prin retragerea consimţământului său în cunoştinţă de cauză. Fără a aduce atingere Directivei 95/46/CE, retragerea consimţământului în cunoştinţă de cauză nu afectează activităţile deja desfăşurate şi utilizarea datelor obţinute în baza consimţământului în cunoştinţă de cauză dat înainte de retragere.
Art. 29: Consimţământul în cunoştinţă de cauză
(1)Consimţământul în cunoştinţă de cauză este consemnat în scris şi este datat şi semnat de către persoana care a efectuat interviul menţionată la alineatul (2) litera (c) şi de către subiect sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, de către reprezentantul său desemnat legal, după o informare adecvată în conformitate cu alineatul (2). Dacă subiectul nu este în măsură să scrie, consimţământul poate fi acordat şi înregistrat cu mijloace alternative adecvate în prezenţa a cel puţin unui martor imparţial. În acest caz, martorul semnează şi datează documentul care atestă consimţământul în cunoştinţă de cauză. Subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantului său desemnat legal îi este înmânată o copie a documentului (sau a înregistrării) prin care a fost acordat consimţământul în cunoştinţă de cauză. Consimţământul în cunoştinţă de cauză se atestă prin documente. Se acordă subiectului sau reprezentantului său desemnat legal suficient timp de reflecţie pentru a lua o decizie privind participarea la studiul clinic intervenţional.
(2)Informaţiile furnizate subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, reprezentantului său desemnat legal cu scopul de a obţine consimţământul în cunoştinţă de cauză trebuie:
a)să permită subiectului sau reprezentatului său desemnat legal să înţeleagă:
(i)natura, obiectivele, beneficiile, implicaţiile, riscurile şi inconvenientele studiului clinic intervenţional;
(ii)drepturile şi garanţiile subiectului cu privire la protecţia sa, în special dreptul său de a refuza să participe şi dreptul de a se retrage din studiul clinic intervenţional în orice moment, fără angajarea vreunui prejudiciu şi fără a fi nevoit să prezinte vreo justificare;
(iii)condiţiile în care se desfăşoară studiul clinic intervenţional, inclusiv durata preconizată a participării subiecţilor în studiul clinic intervenţional; şi
(iv)alternativele posibile de tratament, inclusiv măsurile de monitorizare ulterioară, în cazul în care participarea subiectului la studiul clinic intervenţional este întreruptă;
b)să fie cuprinzătoare, concise, clare, relevante şi uşor de înţeles pentru nespecialişti;
c)să fie oferite într-un interviu anterior cu un membru al echipei de investigare care este calificat corespunzător în conformitate cu dreptul naţional al statului membru în cauză;
d)să includă informaţii despre sistemul de reparare a prejudiciilor menţionat la articolul 76 alineatul (1); şi
e)să includă numărul UE de studii clinice şi informaţii cu privire la disponibilitatea rezultatelor studiului clinic intervenţional în conformitate cu alineatul (6).
(3)Informaţiile menţionate la alineatul (2) se pregătesc în scris şi sunt puse la dispoziţia subiectului sau, dacă acesta nu are posibilitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, la dispoziţia reprezentantului său desemnat legal.
(4)În cadrul interviului menţionat la alineatul (2) litera (c) se acordă o atenţie deosebită nevoilor de informare ale populaţiilor specifice de pacienţi şi ale subiecţilor individuali şi, precum şi metodelor utilizate pentru transmiterea informaţiilor.
(5)În cadrul interviului menţionat la alineatul (2) litera (c) se verifică dacă subiectul a înţeles informaţia.
(6)Subiectul este informat că un rezumat al rezultatelor studiului clinic intervenţional şi un rezumat prezentat în termeni uşor de înţeles pentru un nespecialist vor fi puse la dispoziţie în baza de date a UE menţionată la articolul 81 (denumită în continuare "baza de date UE"), în conformitate cu articolul 37 alineatul (4), indiferent de rezultatul studiului clinic intervenţional şi, în măsura în care este posibil, în momentul în care rezumatele sunt disponibile.
(7)Prezentul regulament nu aduce atingere dispoziţiilor din dreptul naţional care pot impune atât semnătura persoanei aflate în incapacitate, cât şi pe cea a reprezentantului desemnat legal, pe formularul de consimţământ în cunoştinţă de cauză.
(8)Prezentul regulament nu aduce atingere dispoziţiilor din dreptul naţional care impun, pe lângă consimţământul în cunoştinţă de cauză al reprezentantului desemnat legal, acordul de a participa la studiul clinic intervenţional al minorilor care sunt capabili să-şi formeze o opinie şi să evalueze informaţiile care le sunt oferite.
Art. 30: Consimţământul în studiile clinice intervenţionale pe grupuri
(1)În cazul în care un studiu clinic intervenţional urmează să se desfăşoare într-un singur stat membru, acel stat membru, fără a aduce atingere articolului 35 şi prin derogare de la articolul 28 alineatul (1) literele (b), (c) şi (g), de la articolul 29 alineatul (1), de la articolul 29 alineatul (2) litera (c), de la articolul 29 alineatele (3), (4) şi (5), de la articolul 31 alineatul (1) literele (a), (b) şi (c) şi de la articolul 32 alineatul (1) literele (a), (b) şi (c), poate permite investigatorului să obţină consimţământul în cunoştinţă de cauză prin mijloacele simplificate prevăzute la alineatul (2) de la prezentul articol, cu condiţia ca toate condiţiile stabilite la alineatul (3) de la prezentul articol să fie îndeplinite.
(2)Pentru studiile clinice intervenţionale care îndeplinesc cerinţele de la alineatul (3), se consideră că consimţământul în cunoştinţă de cauză a fost obţinut dacă:
a)informaţiile solicitate în temeiul articolului 29 alineatul (2) literele (a), (b), (d) şi (e) sunt furnizate în conformitate cu ceea ce este prevăzut în protocolul anterior includerii subiectului în studiul clinic intervenţional, iar din aceste informaţii rezultă clar în special că subiectul poate refuza să participe sau poate să se retragă în orice moment din studiul clinic intervenţional fără a suferi vreun prejudiciu;
b)după ce a fost informat în mod corespunzător, subiectul potenţial nu se opune participării la studiul clinic intervenţional.
(3)Consimţământul în cunoştinţă de cauză poate fi obţinut prin mijloacele simplificate stabilite la alineatul (2) dacă sunt îndeplinite următoarele condiţii:
a)mijloacele simplificate de obţinere a consimţământului în cunoştinţă de cauză nu contravin dreptului statului membru în cauză;
b)metodologia studiului clinic intervenţional impune alocarea unor grupuri, şi nu a unor subiecţi individuali, pentru administrarea diferitelor medicamente pentru investigaţie clinică într-un studiu clinic intervenţional;
c)studiul clinic intervenţional este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie, iar medicamentele pentru investigaţie clinică sunt utilizate în conformitate cu condiţiile din autorizaţie de introducere pe piaţă;
d)nu există alte intervenţii în afara tratamentului standard al subiecţilor în cauză;
e)protocolul justifică motivele obţinerii consimţământului în cunoştinţă de cauză prin mijloace simplificate şi descrie sfera informaţiilor oferite subiecţilor şi modul în care aceste informaţii sunt furnizate.
(4)Investigatorul înregistrează în documente toate refuzurile şi retragerile şi se asigură că nu se colectează niciun fel de date clinice de la subiecţii care au refuzat să participe sau s-au retras din studiul clinic intervenţional.
Art. 31: Studii clinice intervenţionale pe subiecţi aflaţi în incapacitate
(1)În cazul subiecţilor aflaţi în incapacitate care nu şi-au acordat sau au refuzat să-şi acorde consimţământul în cunoştinţă de cauză înainte de începutul stării de incapacitate, un studiu clinic intervenţional poate fi efectuat numai dacă, în plus faţă de condiţiile prevăzute la articolul 28, sunt îndeplinite toate condiţiile următoare:
a)a fost obţinut consimţământul în deplină cunoştinţă de cauză al reprezentanţilor desemnaţi legal;
b)subiecţii aflaţi aflat în incapacitate au primit informaţiile menţionate la articolul 29 alineatul (2) într-un mod adecvat având în vedere capacităţile lor de înţelegere;
c)dorinţa explicită a unui subiect aflat în incapacitate, care este în măsură să îşi formeze o opinie şi să evalueze informaţiile menţionate la articolul 29 alineatul (2), de a refuza participarea la studiul clinic intervenţional sau de a se retrage în orice moment este respectată de către investigator;
d)nu sunt acordate stimulente sau avantaje financiare subiecţilor sau reprezentanţilor lor desemnaţi legal în afara compensaţiilor pentru cheltuielile şi pierderile de venituri direct legate de participarea la studiul clinic intervenţional;
e)studiul clinic intervenţional este esenţial în privinţa subiecţilor aflaţi în incapacitate şi nu pot fi obţinute date de o validitate comparabilă în studiile clinice intervenţionale cu privire la persoanele în măsură să-şi dea consimţământul în cunoştinţă de cauză, sau prin alte metode de cercetare;
f)studiul clinic intervenţional se referă în mod direct la o afecţiune de care suferă subiectul;
g)există o speranţă justificată ştiinţific că participarea la studiul clinic intervenţional va produce:
(i)un beneficiu direct pentru subiectul aflat în incapacitate care depăşeşte riscurile şi inconvenientele implicate; sau
(ii)unele beneficii pentru populaţia reprezentată de subiecţii în cauză aflaţi în incapacitate, în cazul în care studiul clinic intervenţional se referă direct la o afecţiune medicală care pune în pericol viaţa sau produce invalidităţi subiectului, şi va prezenta pentru respectivul subiect aflat în incapacitate doar un risc şi un inconvenient minime în comparaţie cu tratamentul standard al afecţiunii subiectului aflat în incapacitate.
(2)Alineatul (1) litera (g) punctul (ii) nu aduce atingere normelor naţionale mai stricte care interzic desfăşurarea acestor studii clinice intervenţionale pe subiecţi aflaţi în incapacitate, în cazul în care nu există motive ştiinţifice pentru a se aştepta ca participarea la studiul clinic intervenţional să producă un beneficiu direct pentru subiect, care să depăşească riscurile şi inconvenientele implicate.
(3)Subiectul trebuie, în măsura în care este posibil, să participe la procedura de acordare a consimţământului în cunoştinţă de cauză.
Art. 32: Studii clinice intervenţionale pe minori
(1)Un studiu clinic intervenţional pe minori poate fi desfăşurat numai în cazul în care, în plus faţă de condiţiile prevăzute la articolul 28, sunt îndeplinite toate condiţiile următoare:
a)a fost obţinut consimţământul în deplină cunoştinţă de cauză al reprezentantului desemnat legal;
b)minorii au primit informaţiile menţionate la articolul 29 alineatul (2) într-un mod adaptat vârstei şi gradului de maturitate psihică şi din partea investigatorilor sau membrilor echipei de investigare care deţin calificarea sau experienţa necesară în ceea ce priveşte lucrul cu copiii;
c)dorinţa explicită a unui minor, care este în măsură să îşi formeze o opinie şi să evalueze informaţiile menţionate la articolul 29 alineatul (2), de a refuza participarea la studiul clinic intervenţional sau de a se retrage în orice moment este respectată de către investigator;
d)nu sunt acordate stimulente sau avantaje financiare subiectului sau reprezentantului său desemnat legal în afara compensaţiilor pentru cheltuielile şi pierderile de venituri direct legate de participarea la studiul clinic intervenţional;
e)studiul clinic intervenţional are drept scop investigarea tratamentelor pentru o afecţiune specifică doar minorilor sau studiul clinic intervenţional este esenţial, în privinţa minorilor, pentru validarea datelor obţinute din studiile clinice intervenţionale cu persoane aflate în măsură să îşi dea consimţământul în cunoştinţă de cauză sau prin alte metode de cercetare;
f)studiul clinic intervenţional fie se referă în mod direct la o afecţiune de care suferă minorul în cauză, fie este de aşa natură încât poate fi efectuat numai pe minori;
g)există o speranţă justificată că participarea la studiul clinic intervenţional va produce:
(i)un beneficiu direct pentru minorul în cauză, care depăşeşte riscurile sau inconvenientele implicate; sau
(ii)anumite beneficii pentru populaţia reprezentată de minorul în cauză şi că respectivul studiu clinic intervenţional va implica doar riscuri şi inconveniente minime pentru minorul în cauză în comparaţie cu tratamentul standard al afecţiunii minorului.
(2)Minorul participă la procedura de acordare a consimţământului în cunoştinţă de cauză într-un mod adaptat vârstei sale şi gradului său de maturitate psihică.
(3)Atunci când, în cursul studiului clinic intervenţional, minorul ajunge la vârsta la care are capacitatea juridică de aşi exprima consimţământul în cunoştinţă de cauză în conformitate cu dreptul statului membru în cauză, consimţământul său în cunoştinţă de cauză exprimat în mod expres trebuie obţinut înainte ca subiectul să poată continua să participe în studiul clinic intervenţional.
Art. 33: Participarea femeilor gravide sau a femeilor care alăptează la studii clinice intervenţionale
Un studiu clinic intervenţional asupra femeilor gravide sau asupra femeilor care alăptează poate fi desfăşurat numai în cazul în care, în plus faţă de condiţiile prevăzute la articolul 28, sunt îndeplinite următoarele condiţii:
a)studiul clinic intervenţional are potenţialul de a produce un beneficiu direct pentru femeile gravide sau pentru femeile care alăptează în cauză, sau pentru embrioni, fetuşi sau copii, care depăşesc riscurile şi inconvenientele implicate; sau
b)dacă nu aduce niciun beneficiu direct pentru femeile gravide sau pentru femeile care alăptează în cauză, sau pentru embrioni, fetuşi sau copii, studiul clinic intervenţional poate fi efectuat numai în cazul în care:
(i)nu poate fi realizat un studiu clinic intervenţional cu o eficacitate comparabilă cu participarea femeilor care nu sunt gravide şi nu alăptează;
(ii)studiul clinic intervenţional contribuie la obţinerea unor rezultate care pot fi de folos femeilor gravide sau femeilor care alăptează, sau altor femei în legătură cu reproducerea sau cu alţi embrioni, fetuşi sau copii; şi
(iii)studiul clinic intervenţional prezintă riscuri minime şi cauzează inconveniente minime pentru femeile gravide sau care alăptează în cauză ori pentru embrioni, fetuşi sau copii;
c)în cazul în care la cercetări participă femei care alăptează, acestea se realizează cu o atenţie deosebită pentru a evita efectele negative asupra sănătăţii copilului; şi
d)nu sunt acordate stimulente sau avantaje financiare subiectului în afara compensaţiilor pentru cheltuielile şi pierderile de venituri direct legate de participarea la studiul clinic intervenţional.
Art. 34: Măsuri naţionale suplimentare
Statele membre pot menţine măsuri suplimentare în ceea ce priveşte persoanele care efectuează serviciul militar obligatoriu, persoanele private de libertate, persoanele care, ca urmare a unei hotărâri judecătoreşti, nu pot lua parte la studiile clinice intervenţionale, sau persoanele din instituţiile de îngrijire de tip rezidenţial.
Art. 35: Studii clinice intervenţionale în situaţii de urgenţă
(1)Prin derogare de la articolul 28 alineatul (1) literele (b) şi (c), de la articolul 31 alineatul (1) literele (a) şi (b) şi de la articolului 32 alineatul (1) literele (a) şi (b), consimţământul în cunoştinţă de cauză de a participa la un studiu clinic intervenţional poate fi obţinut, iar informaţiile cu privire la studiul clinic intervenţional pot fi oferite după luarea deciziei de a include subiectul în studiul clinic intervenţional, cu condiţia ca această decizie să fie luată în cursul primei intervenţii asupra unui subiect, în conformitate cu protocolul studiului clinic intervenţional respectiv, şi dacă sunt îndeplinite toate condiţiile următoare:
a)din cauza caracterului urgent al situaţiei, determinat de o afecţiune medicală subită care pune în pericol viaţa sau de o altă afecţiune subită gravă, subiectul nu-şi poate da consimţământul prealabil în cunoştinţă de cauză şi nu poate primi informaţii prealabile cu privire la studiul clinic intervenţional;
b)există motive ştiinţifice pentru a se aştepta ca participarea subiectului în studiul clinic intervenţional să poată produce un beneficiu direct, relevant din punct de vedere clinic, pentru subiect, conducând la o îmbunătăţire măsurabilă legată de starea sa de sănătate care reduce suferinţa şi/sau la îmbunătăţirea stării de sănătate a subiectului ori la diagnosticarea condiţiei sale;
c)este imposibil, în cadrul ferestrei terapeutice respective, să se ofere toate informaţiile anterioare şi să se obţină în avans consimţământul în cunoştinţă de cauză de la un reprezentant desemnat legal;
d)investigatorul certifică faptul că nu are cunoştinţă de obiecţii exprimate în trecut de către subiect cu privire la a participarea la studiul clinic intervenţional;
e)studiul clinic intervenţional se referă direct la o afecţiune medicală a subiectului care împiedică, în cadrul ferestrei terapeutice respective, obţinerea consimţământului prealabil în cunoştinţă de cauză al subiectului sau al reprezentantului său desemnat legal şi furnizarea de informaţii prealabile şi este de aşa natură încât poate fi efectuat exclusiv în situaţii de urgenţă;
f)studiul clinic intervenţional prezintă riscuri minime pentru subiect şi cauzează subiectului inconveniente minime în comparaţie cu tratamentul standard al afecţiunii acestuia.
(2)În urma unei intervenţii în temeiul alineatului (1), se solicită consimţământul în cunoştinţă de cauză, în conformitate cu articolul 29, pentru a continua participarea subiectului la studiul clinic intervenţional, şi se furnizează informaţiile privind studiul clinic intervenţional, în conformitate cu următoarele cerinţe:
a)referitor la subiecţii aflaţi în incapacitate şi la minori, consimţământul în cunoştinţă de cauză este solicitat reprezentantului desemnat legal al acestora fără întârzieri nejustificate, iar informaţiile menţionate la articolul 29 alineatul (2) se furnizează subiectului şi reprezentantului său desemnat legal cât mai curând;
b)referitor la alţi subiecţi, consimţământul în cunoştinţă de cauză se obţine de către investigator fără întârzieri nejustificate de la subiect sau reprezentantul său desemnat legal, oricare survine mai curând, iar informaţiile menţionate la articolul 29 alineatul (2) sunt furnizate cât mai repede subiectului sau reprezentantului său desemnat legal, oricare survine mai curând.
În sensul literei (b), în cazul în care consimţământul în cunoştinţă de cauză a fost obţinut de la reprezentantul desemnat legal, consimţământul în cunoştinţă de cauză pentru a continua participarea la studiul clinic intervenţional trebuie să fie obţinut de la subiect de îndată ce acesta este în măsură să şi-l dea.
(3)În cazul în care subiectul sau, după caz, reprezentantul său desemnat legal nu îşi dă consimţământul, acesta este informat că are dreptul de a se opune utilizării datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.
CAPITOLUL VI:ÎNCEPUTUL, ÎNCHIDEREA, ÎNTRERUPEREA TEMPORARĂ ŞI ÎNCETAREA ANTICIPATĂ A UNUI STUDIU CLINIC INTERVENŢIONAL
Art. 36: Notificarea începutului studiului clinic intervenţional şi a încheierii recrutării subiecţilor
(1)Sponsorul notifică fiecărui stat membru în cauză începutul unui studiu clinic intervenţional care priveşte statul membru respectiv prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la începerea studiului clinic intervenţional care priveşte statul membru respectiv.
(2)Sponsorul notifică fiecărui stat membru în cauză prima vizită a primului subiect care priveşte statul membru respectiv prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la prima vizită a primului subiect care priveşte statul membru respectiv.
(3)Sponsorul notifică fiecărui stat membru în cauză încheierea recrutării subiecţilor pentru un studiu clinic intervenţional din statul membru respectiv prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la încheierea recrutării subiecţilor. În cazul reînceperii recrutării, se aplică alineatul (1).
Art. 37: Închiderea unui studiu clinic intervenţional, întreruperea temporară şi încetarea anticipată a unui studiu clinic intervenţional şi prezentarea rezultatelor
(1)Sponsorul notifică fiecărui stat membru în cauză închiderea unui studiu clinic intervenţional care priveşte statul membru respectiv prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la închiderea studiului clinic intervenţional care priveşte statul membru respectiv.
(2)Sponsorul notifică fiecărui stat membru în cauză închiderea unui studiu clinic intervenţional în toate statele membre în cauză prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la închiderea studiului clinic intervenţional în ultimul stat membru în cauză.
(3)Sponsorul notifică fiecărui stat membru în cauză închiderea unui studiu clinic intervenţional în toate statele membre în cauză şi în toate ţările terţe în care s-a desfăşurat studiul clinic intervenţional prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la închiderea studiului clinic intervenţional în ultimele state membre în cauză şi în ţările terţe în care s-a desfăşurat studiul clinic intervenţional.
(4)Indiferent de rezultatul unui studiu clinic intervenţional, în termen de un an de la închiderea studiului clinic intervenţional în toate statele membre în cauză, sponsorul transmite bazei de date UE un rezumat al rezultatelor studiului clinic intervenţional. Conţinutul rezumatului respectiv este indicat în anexa IV.
Acesta este însoţit de un rezumat scris de asemenea manieră încât să poată fi uşor de înţeles de nespecialişti. Conţinutul rezumatului respectiv este indicat în anexa V.
Cu toate acestea, dacă, din motive ştiinţifice prezentate detaliat în protocol, nu este posibilă transmiterea unui rezumat al rezultatelor în termen de un an, rezumatul rezultatelor trebuie transmis de îndată ce acesta este disponibil. În acest caz, protocolul trebuie să precizeze când vor fi transmise rezultatele, împreună cu o justificare.
Pe lângă rezumatul rezultatelor, în cazul în care scopul studiului clinic intervenţional era obţinerea unei autorizaţii de introducere pe piaţă a unui medicament pentru investigaţie clinică, solicitantul autorizaţiei de introducere pe piaţă transmite bazei de date UE raportul studiului clinic în termen de 30 de zile de la data obţinerii autorizaţiei de introducere pe piaţă, după ce procedura de acordare a autorizaţiei de introducere pe piaţă a fost finalizată sau după ce solicitantul autorizaţiei de introducere pe piaţă şi-a retras cererea.
În cazul în care sponsorul decide să împărtăşească date neprelucrate în mod voluntar, Comisia elaborează orientări privind structura şi modul de punere în comun a datelor respective.
(5)Sponsorul notifică fiecărui stat membru în cauză o întrerupere temporară a unui studiu clinic intervenţional în toate statele membre în cauză din motive care nu afectează raportul beneficiu-risc prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la întreruperea temporară a studiului clinic intervenţional în toate statele membre în cauză şi include motivele pentru care a fost luată această măsură.
(6)În cazul în care un studiu clinic intervenţional întrerupt temporar, astfel cum se menţionează la alineatul (5), este reînceput, sponsorul transmite o notificare fiecărui stat membru în cauză prin intermediul portalului UE.
Notificarea respectivă se efectuează în termen de 15 zile de la reînceperea studiului clinic intervenţional întrerupt temporar în toate statele membre în cauză.
(7)În cazul în care un studiu clinic intervenţional întrerupt temporar nu este reluat în termen de doi ani, data la care expiră această perioadă sau data deciziei sponsorului de a nu relua studiul clinic intervenţional, oricare survine prima, se consideră ca fiind data închiderii studiului clinic intervenţional. În caz de încetare anticipată a studiului clinic intervenţional, data încetării anticipate se consideră ca fiind data închiderii studiului clinic intervenţional.
În cazul încetării anticipate a studiului clinic intervenţional din motive care nu afectează raportul beneficiu-risc, sponsorul transmite o notificare fiecărui stat membru în cauză prin intermediul portalului UE indicând motivele pentru care a fost luată această măsură şi, după caz, măsurile care urmează să fie luate în privinţa subiecţilor.
(8)Fără a aduce atingere alineatului (4), dacă protocolul studiului clinic intervenţional prevede o dată de analizare intermediară a datelor înainte de închiderea studiului clinic intervenţional, iar rezultatele respective ale studiului clinic intervenţional sunt disponibile, se transmite un rezumat al rezultatelor respective către baza de date UE în termen de un an de la data de analizare intermediară a datelor.
Art. 38: Întreruperea temporară sau încetarea anticipată de către sponsor din motive de siguranţă a subiecţilor
(1)În sensul prezentului regulament, întreruperea temporară sau încetarea anticipată a unui studiu clinic intervenţional din motive de modificare a raportului beneficiu-risc este notificată statului membru în cauză prin intermediul portalului UE.
Notificarea se face fără întârziere, dar nu mai târziu de 15 zile de la data întreruperii temporare sau încetării anticipate. Aceasta include motivele pentru care a fost luată această măsură şi indică măsurile ulterioare.
(2)Reînceperea studiului clinic intervenţional după o întrerupere temporară menţionată la alineatul (1) este considerată ca fiind o modificare substanţială care intră sub incidenţa procedurii de autorizare prevăzute la capitolul III.
Art. 39: Actualizarea conţinutului rezumatului rezultatelor şi al rezumatului pentru nespecialişti
Comisia este împuternicită să adopte acte delegate în conformitate cu articolul 89 în vederea modificării anexelor IV şi V cu scopul de a le adapta la progresul tehnic sau pentru a lua în considerare evoluţiile reglementărilor la nivel internaţional la care Uniunea sau statele membre iau parte în domeniul studiilor clinice intervenţionale.
Art. 40: Baza de date electronică pentru raportarea privind siguranţa
(1)Agenţia Europeană pentru Medicamente instituită prin Regulamentul (CE) nr. 726/2004 (denumită în continuare "agenţia") instituie şi menţine o bază de date electronică pentru raportarea prevăzută la articolele 42 şi 43. Respectiva bază de date electronică este un modul al bazei de date menţionate la articolul 24 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 ("baza de date Eudravigilance").
(2)În colaborare cu statele membre, agenţia elaborează un formular structurat standard online pentru raportarea de către sponsori către baza de date menţionată la alineatul (1) a reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate.
Art. 41: Raportarea investigatorului către sponsor a evenimentelor adverse şi a evenimentelor adverse grave
(1)Investigatorul înregistrează şi documentează evenimentele adverse sau valorile anormale ale unor analize identificate în protocol ca fiind critice pentru evaluarea siguranţei şi le raportează sponsorului în conformitate cu cerinţele de notificare şi în termenele specificate în protocol.
(2)Investigatorul înregistrează şi documentează toate evenimentele adverse, cu excepţia cazului în care protocolul prevede altfel. Investigatorul îi raportează sponsorului toate evenimentele adverse grave care survin în cazul subiecţilor pe care îi tratează în cadrul studiului clinic intervenţional, cu excepţia cazului în care protocolul prevede altfel.
Investigatorul raportează evenimentele adverse grave sponsorului fără întârziere, însă nu mai târziu de 24 de ore de la luarea la cunoştinţă a evenimentelor, cu excepţia cazului în care, pentru anumite evenimente adverse grave, protocolul prevede că nu este necesară raportarea imediată. După caz, investigatorul transmite sponsorului un raport de monitorizare pentru a-i permite sponsorului să determine dacă evenimentul advers grav are impact asupra raportului beneficiu-risc al studiului clinic intervenţional.
(3)Sponsorul menţine registre detaliate ale tuturor evenimentelor adverse care i-au fost raportate de către investigator.
(4)În cazul în care investigatorul află de un eveniment advers grav care are o legătură de cauzalitate suspectată cu medicamentul pentru investigaţie clinică şi a survenit după încheierea studiului clinic intervenţional la un subiect pe care l-a tratat, investigatorul raportează sponsorului fără întârziere evenimentul advers grav.
Art. 42: Raportarea sponsorului către agenţie a reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate
(1)Sponsorul unui studiu clinic intervenţional efectuat în cel puţin un stat membru raportează pe cale electronică şi fără întârziere către baza de date electronică prevăzută la articolul 40 alineatul (1) toate informaţiile relevante privind următoarele reacţii adverse grave neaşteptate suspectate:
a)toate reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate la medicamentele pentru investigaţie clinică care apar în studiul clinic intervenţional respectiv, indiferent dacă reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate s-au produs într-un loc de desfăşurare a unui studiu clinic intervenţional din Uniune sau dintr-o ţară terţă;
b)toate reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate legate de aceeaşi substanţă activă, indiferent de forma farmaceutică, concentraţia sau indicaţia studiată, la medicamentele pentru investigaţie clinică utilizate în studiul clinic intervenţional care apar într-un studiu clinic intervenţional desfăşurat exclusiv într-o ţară terţă, dacă studiul clinic intervenţional respectiv este sponsorizat:
(i)de sponsorul respectiv; sau
(ii)de către un alt sponsor care, fie este parte a aceleiaşi societăţi-mamă ca sponsorul studiului clinic intervenţional, fie dezvoltă în comun un medicament, pe baza unui acord formal, cu sponsorul studiului clinic intervenţional. În acest scop, punerea la dispoziţie a medicamentului pentru investigaţie clinică sau a informaţiilor referitoare la aspecte privind siguranţa către un viitor potenţial titular de autorizaţie de introducere pe piaţă nu este considerată o dezvoltare în comun; şi
c)toate reacţiile adverse grave neaşteptate suspectate la medicamentele pentru investigaţie clinică apărute la oricare dintre subiecţii studiului clinic intervenţional, care au fost identificate de sponsor sau au ajuns la cunoştinţa acestuia după încheierea studiului clinic intervenţional.
(2)Termenul pentru raportarea de către sponsor a reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate către agenţie ţine seama de gravitatea reacţiei şi este după cum urmează:
a)în cazul reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate letale sau care pun în pericol viaţa, cât mai curând posibil şi, în orice caz, nu mai târziu de şapte zile după ce sponsorul a aflat de reacţia respectivă;
b)în cazul reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate care nu sunt letale sau care nu pun în pericol viaţa, nu mai târziu de 15 zile după ce sponsorul a aflat de reacţia respectivă;
c)în cazul reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate care iniţial nu au fost considerate letale sau că ar pune în pericol viaţa, dar care apoi s-au dovedit a fi letale sau că pun în pericol viaţa, cât mai curând posibil şi, în orice caz, nu mai târziu de şapte zile după ce sponsorul a aflat că reacţia respectivă este letală sau pune în pericol viaţa.
Dacă este necesară asigurarea unei raportări în timp util, sponsorul poate transmite, în conformitate cu secţiunea 2.4 din anexa III, un prim raport incomplet, urmat de un raport complet.
(3)Dacă un sponsor, din cauza lipsei de resurse, nu are posibilitatea să raporteze către baza de date menţionată la articolul 40 alineatul (1) şi sponsorul are acordul statului membru în cauză, acesta poate raporta statului membru în care a avut loc reacţia adversă gravă neaşteptată suspectată. Statul membru respectiv raportează reacţia adversă gravă neaşteptată suspectată în conformitate cu alineatul (1) de la prezentul articol.
Art. 43: Raportarea anuală a sponsorului către agenţie
(1)Referitor la medicamentele pentru investigaţie clinică, altele decât placebo, sponsorul transmite anual către agenţie, prin intermediul bazei de date menţionate la articolul 40 alineatul (1), un raport privind siguranţa pentru fiecare medicament pentru investigaţie clinică utilizat într-un studiu clinic intervenţional al cărui sponsor este.
(2)În cazul unui studiu clinic intervenţional care implică utilizarea mai multor medicamente pentru investigaţie clinică, sponsorul poate prezenta un singur raport privind siguranţa care se referă la toate medicamentele pentru investigaţie clinică utilizate în studiul clinic intervenţional respectiv, dacă acest lucru este prevăzut în protocol.
(3)Raportul anual menţionat la alineatul (1) conţine doar date agregate şi anonimizate.
(4)Obligaţia prevăzută la alineatul (1) începe cu prima autorizare a unui studiu clinic intervenţional în conformitate cu prezentul regulament. Aceasta se încheie la închiderea ultimului studiu clinic intervenţional desfăşurat de către sponsor cu medicamentul pentru investigaţie clinică în cauză.
Art. 44: Evaluarea de către statele membre
(1)Agenţia transmite, prin mijloace electronice, către statele membre în cauză informaţiile raportate în conformitate cu articolele 42 şi 43.
(2)Statele membre cooperează la evaluarea informaţiilor raportate în conformitate cu articolele 42 şi 43. Comisia poate, prin acte de punere în aplicare, să stabilească sau să modifice regulile unei asemenea cooperări. Actele de punere în aplicare respective se adoptă în conformitate cu procedura de examinare menţionată la articolul 88 alineatul (2).
(3)Comitetul de etică responsabil este implicat în evaluarea informaţiilor menţionate la alineatele (1) şi (2) în cazul în care acest lucru este prevăzut de dreptul statului membru în cauză.
Art. 45: Aspecte tehnice
Aspectele tehnice ale raportării privind siguranţa în conformitate cu articolele 41-44 sunt cuprinse în anexa III. În cazul în care acest lucru este necesar pentru a îmbunătăţi nivelul de protecţie a subiecţilor, Comisia este împuternicită să adopte acte delegate în conformitate cu articolul 89 în vederea modificării anexei III pentru oricare din următoarele scopuri:
a)îmbunătăţirea informaţiilor privind siguranţa medicamentelor;
b)adaptarea cerinţelor tehnice la progresul tehnic;
c)luarea în considerare a evoluţiilor reglementărilor la nivel internaţional din domeniul cerinţelor în materie de siguranţă a studiilor clinice intervenţionale, aprobate de organisme în care participă Uniunea sau statele membre.
Art. 46: Raportarea privind medicamentele auxiliare
Raportarea privind siguranţa medicamentelor auxiliare se face în conformitate cu capitolul 3 de la titlul IX din Directiva 2001/83/CE.
CAPITOLUL VIII:DESFĂŞURAREA UNUI STUDIU CLINIC INTERVENŢIONAL, SUPRAVEGHEREA DE CĂTRE SPONSOR, FORMAREA ŞI EXPERIENŢA, MEDICAMENTE AUXILIARE
Art. 47: Respectarea protocolului şi a bunei practici în studiul clinic
Sponsorul unui studiu clinic intervenţional şi investigatorul se asigură că studiul clinic intervenţional se desfăşoară în conformitate cu protocolul şi cu principiile bunei practici în studiul clinic.
Fără a aduce atingere altor dispoziţii ale dreptului Uniunii sau orientărilor Comisiei, sponsorul şi investigatorul, la redactarea protocolului şi la aplicarea prezentului regulament şi a protocolului, ţin, de asemenea, seama în mod corespunzător de standardele de calitate şi de orientările ICH privind buna practică în studiul clinic.
Comisia pune la dispoziţia publicului orientările ICH detaliate privind buna practică în studiul clinic menţionate în paragraful al doilea.
Art. 48: Monitorizare
Pentru a verifica faptul că drepturile, siguranţa şi bunăstarea subiecţilor sunt protejate, că datele raportate sunt fiabile şi robuste şi că studiul clinic intervenţional se desfăşoară în conformitate cu cerinţele prezentului regulament, sponsorul supraveghează în mod corespunzător desfăşurarea studiului clinic intervenţional. Amploarea şi natura monitorizării se determină de către sponsor pe baza unei evaluări care ia în considerare toate caracteristicile studiului clinic intervenţional, inclusiv următoarele caracteristici:
a)dacă studiul clinic intervenţional este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie;
b)obiectivul şi metodologia studiului clinic intervenţional; şi
c)gradul de deviere a intervenţiei de la practica clinică uzuală.
Art. 49: Caracterul adecvat al persoanelor fizice implicate în desfăşurarea studiului clinic intervenţional
Investigatorul trebuie să fie un medic, conform definiţiei din dreptul naţional, sau o persoană care exercită o profesie recunoscută în statul membru în cauză ca îndeplinind cerinţele necesare pentru funcţia de investigator, datorită cunoştinţelor ştiinţifice şi a experienţei necesare în domeniul asistenţei medicale.
Celelalte persoane fizice implicate în desfăşurarea unui studiu clinic intervenţional trebuie să dispună de calificările corespunzătoare pentru a-şi îndeplini sarcinile, obţinute prin educaţie, formare şi experienţă.
Art. 50: Caracterul adecvat al locurilor de desfăşurare a studiilor clinice intervenţionale
Locurile în care urmează să se desfăşoare studiile clinice intervenţionale trebuie să fie adecvate pentru desfăşurarea de studii clinice intervenţionale în conformitate cu cerinţele prezentului regulament.
Art. 51: Trasabilitatea, depozitarea, returnarea şi distrugerea medicamentelor pentru investigaţie clinică
(1)Medicamentele pentru investigaţie clinică trebuie să poată fi urmărite. Ele sunt depozitate, returnate şi/sau distruse în mod adecvat şi proporţional pentru a asigura siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, în special luând în considerare dacă medicamentul pentru investigaţie clinică este un medicament pentru investigaţie clinică autorizat şi dacă studiul clinic intervenţional este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie.
Primul paragraf se aplică, de asemenea, medicamentelor auxiliare neautorizate.
(2)Informaţiile relevante privind trasabilitatea, depozitarea, returnarea şi distrugerea medicamentelor menţionate la alineatul (1) sunt cuprinse în dosarul de cerere.
Art. 52: Raportarea încălcărilor grave
(1)Sponsorul notifică statelor membre în cauză o încălcare gravă a prezentului regulament sau a versiunii protocolului aplicabil în momentul încălcării prin intermediul portalului UE fără întârziere, dar nu mai târziu de şapte zile de la luarea la cunoştinţă a încălcării.
(2)În sensul prezentului articol, o "încălcare gravă" înseamnă o încălcare care ar putea afecta în mod semnificativ siguranţa şi drepturile unui subiect sau fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.
Art. 53: Alte obligaţii de raportare relevante pentru siguranţa subiecţilor
(1)Sponsorul notifică prin intermediul portalului UE statelor membre în cauză orice evenimente neprevăzute care afectează raportul beneficiu-risc al studiului clinic intervenţional, dar care nu sunt reacţii adverse grave neaşteptate suspectate, astfel cum se menţionează la articolul 42. Notificarea se face fără întârziere, dar nu mai târziu de 15 zile de la data la care sponsorul a aflat de evenimentul respectiv.
(2)Sponsorul transmite statelor membre în cauză, prin intermediul portalului UE, toate rapoartele de inspecţie ale autorităţilor ţărilor terţe referitoare la studiul clinic intervenţional. La cererea unui stat membru în cauză, sponsorul transmite o traducere a raportului sau a rezumatului acestuia într-o limbă oficială a Uniunii indicate în cerere.
Art. 54: Măsuri urgente privind siguranţa
(1)Dacă este probabil ca un eveniment neaşteptat să afecteze în mod semnificativ raportul beneficiu-risc, sponsorul şi investigatorul iau măsuri urgente adecvate privind siguranţa pentru a proteja subiecţii.
(2)Sponsorul notifică statelor membre în cauză, prin intermediul portalului UE, evenimentul survenit şi măsurile luate.
Notificarea se face fără întârziere, dar nu mai târziu de şapte zile de la data luării măsurilor.
(3)Prezentul articol nu aduce atingere capitolelor III şi VII.
Art. 55: Broşura investigatorului
(1)Sponsorul pune la dispoziţia investigatorului o broşură a investigatorului.
(2)Broşura investigatorului este actualizată atunci când informaţii noi şi relevante privind siguranţa devin disponibile şi este revizuită de sponsor cel puţin o dată pe an.
Art. 56: Înregistrarea, prelucrarea, manipularea şi stocarea informaţiilor
(1)Toate informaţiile referitoare la studiul clinic intervenţional se înregistrează, se prelucrează, se manipulează şi se stochează de către sponsor sau de către investigator, după caz, astfel încât acestea să poată fi raportate, interpretate şi verificate cu precizie, protejând în acelaşi timp confidenţialitatea înregistrărilor şi a datelor cu caracter personal ale subiecţilor în conformitate cu dreptul aplicabil privind protecţia datelor cu caracter personal.
(2)Trebuie puse în aplicare măsuri tehnice şi organizatorice adecvate pentru protecţia informaţiilor şi a datelor cu caracter personal prelucrate împotriva accesului, dezvăluirii, diseminării, modificării neautorizate şi ilegale sau a distrugerii sau pierderii accidentale, în special dacă prelucrarea implică transmiterea printr-o reţea.
Art. 57: Dosarul standard al studiului clinic intervenţional
Sponsorul şi investigatorul păstrează un dosar standard al studiului clinic intervenţional. Dosarul standard al studiului clinic intervenţional trebuie să conţină în permanenţă documentele esenţiale legate de respectivul studiu clinic intervenţional care să permită verificarea desfăşurării studiului clinic intervenţional şi a calităţii datelor generate ţinând seama de toate caracteristicile studiului clinic intervenţional, inclusiv, în special, dacă studiul clinic intervenţional este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie. Dosarul standard al studiului clinic intervenţional trebuie să fie uşor disponibil şi, la cerere, direct accesibil statelor membre.
Dosarul standard al studiului clinic intervenţional păstrat de investigator şi cel păstrat de sponsor pot avea un conţinut diferit în cazul în care acest lucru este justificat de natura diferită a responsabilităţilor investigatorului şi ale sponsorului.
Art. 58: Arhivarea dosarului standard al studiului clinic intervenţional
Cu excepţia cazurilor în care dreptul Uniunii prevede o perioadă de arhivare mai lungă, sponsorul şi investigatorul arhivează conţinutul dosarului standard al studiului clinic intervenţional timp de cel puţin 25 de ani după închiderea studiului clinic intervenţional. Cu toate acestea, dosarele medicale ale subiecţilor se arhivează în conformitate cu dreptul naţional.
Conţinutul dosarului standard al studiului clinic intervenţional se arhivează într-un mod care să asigure că acesta este uşor disponibil şi accesibil, la cerere, autorităţilor competente.
Orice transfer de proprietate al conţinutului dosarului standard al studiului clinic intervenţional trebuie să fie documentat. Noul proprietar îşi asumă responsabilităţile prevăzute în prezentul articol.
Sponsorul desemnează persoane fizice din organizaţia sa responsabile pentru arhive. Accesul la arhive este limitat la persoanele fizice respective.
Tipurile de suport utilizate pentru arhivarea conţinutului dosarului standard al studiului clinic intervenţional sunt de aşa natură încât conţinutul să rămână complet şi lizibil pe toată perioada menţionată la primul paragraf.
Orice modificare a conţinutului dosarului standard al studiului clinic intervenţional trebuie să poată fi urmărită.
Art. 59: Medicamente auxiliare
(1)Numai medicamentele auxiliare autorizate pot fi utilizate într-un studiu clinic intervenţional.
(2)Alineatul (1) nu se aplică în cazul în care în Uniune nu sunt disponibile medicamente auxiliare autorizate sau în cazul în care nu este de aşteptat, în mod rezonabil, ca sponsorul să utilizeze un medicament auxiliar autorizat. O justificare în acest sens este inclusă în protocol.
(3)Statele membre se asigură că medicamentele auxiliare neautorizate pot intra pe teritoriul lor cu scopul de a fi utilizate în cadrul unui studiu clinic intervenţional în conformitate cu alineatul (2).
CAPITOLUL IX:FABRICAREA ŞI IMPORTUL MEDICAMENTELOR PENTRU INVESTIGAŢIE CLINICĂ ŞI A MEDICAMENTELOR AUXILIARE
Art. 60: Domeniul de aplicare al prezentului capitol
Prezentul capitol se aplică fabricării şi importului de medicamente pentru investigaţie clinică şi medicamente auxiliare.
Art. 61: Autorizarea fabricării şi importului
(1)Fabricarea şi importul de medicamente pentru investigaţie clinică în Uniune se efectuează numai pe baza deţinerii unei autorizaţii.
Cu toate acestea, importul de medicamente pentru investigaţie clinică din alte părţi ale Regatului Unit în Irlanda de Nord şi, până la 31 decembrie 2024, în Cipru, Irlanda şi Malta, nu este condiţionat de deţinerea unei astfel de autorizaţii, sub rezerva îndeplinirii tuturor condiţiilor următoare:
a)medicamentele pentru investigaţie clinică au făcut obiectul certificării pentru eliberarea loturilor fie în Uniune, fie în alte părţi ale Regatului Unit decât Irlanda de Nord pentru a se verifica respectarea cerinţelor prevăzute la articolul 63 alineatul (1);
b)medicamentele pentru investigaţie clinică sunt puse numai la dispoziţia participanţilor din statul membru în care sunt importate respectivele medicamente pentru investigaţie clinică sau, dacă sunt importate în Irlanda de Nord, sunt puse numai la dispoziţia participanţilor din Irlanda de Nord.
(2)În vederea obţinerii autorizaţiei menţionate la alineatul (1), solicitantul trebuie să îndeplinească următoarele cerinţe:
a)dispune, pentru fabricare sau pentru import, de localuri, echipamente tehnice şi instrumente de control adecvate şi suficiente în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament;
b)are în permanenţă şi în mod continuu la dispoziţia sa serviciile cel puţin unei persoane calificate care îndeplineşte condiţiile privind calificările prevăzute la articolul 49 alineatele (2) şi (3) din Directiva 2001/83/CE (denumită în continuare "persoană calificată").
(3)Solicitantul precizează, în cererea de autorizare, tipurile şi formele farmaceutice ale medicamentului pentru investigaţie clinică fabricat sau importat, operaţiunile de fabricaţie sau de import, procesul de fabricaţie, după caz, locul în care medicamentele pentru investigaţie clinică urmează să fie fabricate sau locul din Uniune unde urmează să fie importate şi informaţii detaliate referitoare la persoana calificată.
(4)Articolele 42-45 şi articolul 46 litera(e) din Directiva 2001/83/CE se aplică mutatis mutandis autorizaţiei menţionate la alineatul (1).
(5)Alineatul (1) nu se aplică niciunuia din următoarele procese:
a)reetichetare sau reambalare, dacă aceste procese sunt efectuate în spitale, centre medicale sau clinici, de către farmacişti sau alte persoane autorizate legal în statul membru în cauză să efectueze astfel de procese, şi dacă medicamentele pentru investigaţie clinică sunt destinate a fi utilizate exclusiv în spitale, centre medicale sau clinici care participă la acelaşi studiu clinic intervenţional în acelaşi stat membru;
b)prepararea produselor radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaţie clinică în scop diagnostic, dacă acest proces este efectuat în spitale, centre medicale sau clinici, de către farmacişti sau alte persoane autorizate legal în statul membru în cauză să efectueze un astfel de proces, şi dacă medicamentele pentru investigaţie clinică sunt destinate a fi utilizate exclusiv în spitale, centre medicale sau clinici care participă la acelaşi studiu clinic intervenţional în acelaşi stat membru;
c)prepararea medicamentelor menţionate la articolul 3 alineatele (1) şi (2) din Directiva 2001/83/CE destinate utilizării în medicamente pentru investigaţie clinică, dacă acest proces este efectuat în spitale, centre medicale sau clinici autorizate legal în statul membru în cauză să efectueze un astfel de proces şi dacă medicamentele pentru investigaţie clinică sunt destinate a fi utilizate exclusiv în spitale, centre medicale sau clinici care participă la acelaşi studiu clinic intervenţional în acelaşi stat membru.
(6)Statele membre trebuie să supună procesele prevăzute la alineatul (5) unor cerinţe adecvate şi proporţionale care să asigure siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional. Acestea supun procesele unor inspecţii periodice.
Art. 62: Responsabilităţile persoanei calificate
(1)Persoana calificată se asigură că fiecare lot de medicamente pentru investigaţie clinică fabricate sau importate în Uniune este în conformitate cu cerinţele stabilite la articolul 63 şi certifică faptul că aceste cerinţe sunt îndeplinite.
(2)Certificarea menţionată la alineatul (1) este pusă la dispoziţie de către sponsor, la cererea statului membru în cauză.
Art. 63: Fabricarea şi importul
(1)Medicamentele pentru investigaţie clinică sunt fabricate prin aplicarea unei practici de fabricaţie care să asigure calitatea unor astfel de medicamente în scopul protecţiei siguranţei subiecţilor şi fiabilităţii şi robusteţii datelor clinice generate în cadrul studiului clinic intervenţional (denumită în continuare "bună practică de fabricaţie"). Comisia este împuternicită să adopte acte delegate în conformitate cu articolul 89 cu scopul de a preciza principiile şi orientările de bună practică de fabricaţie şi modalităţile detaliate de inspecţie în vederea asigurării calităţii medicamentelor pentru investigaţie clinică, ţinând cont de siguranţa subiecţilor şi de fiabilitatea şi robusteţea datelor, de progresul tehnic şi de evoluţiile reglementărilor la nivel internaţional la care Uniunea şi statele membre iau parte.
În plus, Comisia adoptă şi publică, de asemenea, orientări detaliate în conformitate cu aceste principii de bună practică de fabricaţie şi le revizuieşte atunci când este necesar, pentru a ţine seama de progresele tehnice şi ştiinţifice.
(2)Alineatul (1) nu se aplică proceselor menţionate la articolul 61 alineatul (5).
(3)Medicamentele pentru investigaţie clinică importate în Uniune sunt fabricate prin aplicarea unor standarde de calitate cel puţin echivalente celor prevăzute în temeiul alineatului (1).
(4)Statele membre asigură conformitatea cu cerinţele de la prezentul articol prin intermediul inspecţiilor.
Art. 64: Modificarea medicamentelor pentru investigaţie clinică autorizate
Articolele 61, 62 şi 63 se aplică medicamentelor pentru investigaţie clinică autorizate numai cu privire la modificările acestor medicamente care nu fac obiectul unei autorizaţii de introducere pe piaţă.
Art. 65: Fabricarea medicamentelor auxiliare
Dacă medicamentul auxiliar nu este autorizat, sau dacă un medicament auxiliar autorizat este modificat şi o astfel de modificare nu este cuprinsă într-o autorizaţie de introducere pe piaţă, medicamentul este fabricat în conformitate cu buna practică de fabricaţie menţionată la articolul 63 alineatul (1) sau cel puţin cu un standard echivalent pentru a garanta un nivel adecvat de calitate.
Art. 66: Medicamente pentru investigaţie clinică neautorizate şi medicamente auxiliare neautorizate
(1)Următoarele informaţii sunt înscrise pe ambalajul exterior şi pe ambalajul direct al medicamentelor pentru investigaţie clinică neautorizate şi al medicamentelor auxiliare neautorizate:
a)informaţii pentru identificarea persoanelor de contact sau a persoanelor implicate în studiul clinic intervenţional;
b)informaţii pentru identificarea studiului clinic intervenţional;
c)informaţii pentru identificarea medicamentului;
d)informaţii referitoare la utilizarea medicamentului.
(2)Informaţiile care figurează pe ambalajul exterior şi pe ambalajul direct asigură siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional, ţinând seama de proiectul studiului clinic intervenţional, dacă produsele sunt medicamente auxiliare sau pentru investigaţie clinică şi dacă acestea sunt produse cu caracteristici speciale.
Informaţiile care figurează pe ambalajul exterior şi pe ambalajul direct trebuie să fie clar lizibile.
O listă a informaţiilor care trebuie să figureze pe ambalajul exterior şi ambalajul direct este prevăzută în anexa VI.
Art. 67: Medicamente pentru investigaţie clinică autorizate şi medicamente auxiliare autorizate
(1)Medicamentele pentru investigaţie clinică autorizate şi medicamentele auxiliare autorizate sunt etichetate:
a)în conformitate cu articolul 66 alineatul (1); sau
b)în conformitate cu titlul V din Directiva 2001/83/CE.
(2)În pofida alineatului (1) litera (b), în cazul în care circumstanţele specifice, prevăzute în protocol, ale unui studiu intervenţional clinic impun acest lucru pentru a asigura siguranţa subiecţilor sau fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul unui studiu clinic intervenţional, pe ambalajul exterior şi pe ambalajul direct al medicamentelor pentru investigaţie clinică autorizate trebuie să figureze date suplimentare referitoare la identificarea studiului clinic intervenţional şi a persoanei de contact. O listă a informaţiilor suplimentare care trebuie să figureze pe ambalajul exterior şi pe ambalajul direct este prevăzută în secţiunea C din anexa VI.
Art. 68: Produse radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaţie clinică sau ca medicamente auxiliare în scop diagnostic
Articolele 66 şi 67 nu se aplică în cazul produselor radiofarmaceutice utilizate ca medicamente pentru investigaţie clinică în scop diagnostic sau ca medicamente auxiliare în scop diagnostic.
Produsele menţionate la primul paragraf trebuie să fie etichetate în mod corespunzător pentru a se asigura siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.
Art. 69: Limba
Limba informaţiilor de pe etichetă este stabilită de statul membru în cauză. Medicamentul poate fi etichetat în mai multe limbi.
Art. 70: Acte delegate
Comisia este împuternicită să adopte acte delegate în conformitate cu articolul 89 în vederea modificării anexei VI cu scopul de a asigura siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul unui studiu clinic intervenţional sau pentru a lua în considerare progresul tehnic.
Art. 71: Sponsorul
Un studiu clinic intervenţional poate avea unul sau mai mulţi sponsori.
Sponsorul poate delega, printr-un contract scris, o parte sau totalitatea sarcinilor sale unei persoane fizice, unei societăţi, unei instituţii sau unei organizaţii. O astfel de delegare nu aduce atingere responsabilităţii sponsorului, în special în ceea ce priveşte siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional.
Investigatorul şi sponsorul pot fi aceeaşi persoană.
Art. 72: Cosponsorizarea
(1)Fără a aduce atingere articolului 74, dacă un studiu clinic intervenţional are mai mulţi sponsori, toţi sponsorii au responsabilităţile unui sponsor prevăzute în prezentul regulament, cu excepţia cazului în care sponsorii decid altfel într-un contract în scris care stabileşte responsabilităţile lor respective. În cazul în care contractul nu prevede sponsorul căruia îi este atribuită o anumită responsabilitate, responsabilitatea respectivă aparţine tuturor sponsorilor.
(2)Prin derogare de la alineatul (1), toţi sponsorii sunt responsabili în comun cu stabilirea:
a)unui sponsor responsabil pentru conformitatea cu obligaţiile unui sponsor cu privire la procedurile de autorizare stabilite în capitolele II şi III;
b)unui sponsor responsabil pentru a fi un punct de contact pentru primirea tuturor întrebărilor adresate de subiecţi, investigatori sau oricare din statele membre în cauză cu privire la studiul clinic intervenţional şi furnizarea de răspunsuri la acestea;
c)unui sponsor responsabil pentru punerea în aplicare a măsurilor luate în conformitate cu articolul 77.
Art. 73: Investigatorul principal
Un investigator principal asigură conformitatea unui studiu clinic intervenţional dintr-un loc de desfăşurare a studiului clinic intervenţional cu cerinţele prezentului regulament.
Investigatorul principal distribuie sarcini între membrii echipei de investigatori în aşa fel încât să nu compromită siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor generate în cadrul studiului clinic intervenţional în respectivul loc de desfăşurare a studiului clinic intervenţional.
Art. 74: Reprezentantul legal al sponsorului în Uniune
(1)Dacă sponsorul studiului clinic intervenţional nu este stabilit în Uniune, sponsorul respectiv se asigură că o persoană fizică sau juridică este stabilită în Uniune ca reprezentant legal al său. Reprezentantul legal este responsabil să asigure respectarea obligaţiilor sponsorului în conformitate cu prezentul regulament şi este destinatarul tuturor comunicărilor cu sponsorul prevăzute în prezentul regulament. Orice comunicare către reprezentantul legal este considerată ca fiind o comunicare către sponsor.
(2)Statele membre pot alege să nu aplice alineatul (1) în ceea ce priveşte studiile clinice intervenţionale care urmează să se desfăşoare fie numai pe teritoriul lor, fie pe teritoriul lor şi pe teritoriul unei ţări terţe, cu condiţia să se asigure că sponsorul desemnează cel puţin o persoană de contact pe teritoriul lor pentru respectivul studiu clinic intervenţional, aceasta fiind destinatarul tuturor comunicărilor cu sponsorul prevăzute în prezentul regulament.
(3)În ceea ce priveşte studiile clinice intervenţionale care urmează să fie efectuate în mai multe state membre, toate statele membre în cauză pot alege să nu aplice alineatul (1), cu condiţia să se asigure că sponsorul desemnează cel puţin o persoană de contact în Uniune pentru respectivul studiu clinic intervenţional, aceasta fiind destinatarul tuturor comunicărilor cu sponsorul prevăzute în prezentul regulament.
Art. 75: Răspundere
Prezentul capitol nu afectează răspunderea civilă şi penală a sponsorului, a investigatorului sau a persoanelor cărora le-au fost delegate sarcini de către sponsor.
Art. 76: Repararea prejudiciului
(1)Statele membre se asigură că există sisteme de reparare a prejudiciului suferit de un subiect în urma participării la un studiu clinic intervenţional desfăşurat pe teritoriul lor, sub forma unei asigurări sau garanţii sau a unei măsuri similare echivalente din punctul de vedere al scopului şi care este adecvată în ceea ce priveşte natura şi amploarea riscului.
(2)Sponsorul şi investigatorul utilizează sistemul menţionat la alineatul (1) în forma adecvată pentru statul membru în cauză în care se desfăşoară studiul clinic intervenţional.
(3)Statele membre nu solicită o utilizare suplimentară a sistemului menţionat la alineatul (1) din partea sponsorului pentru studiile clinice intervenţionale cu nivel redus de intervenţie dacă eventualele prejudicii pe care le-ar putea suferi un subiect în urma utilizării medicamentului pentru investigaţie clinică în conformitate cu protocolul respectivului studiu clinic intervenţional specific pe teritoriul statului membru în cauză sunt acoperite de un sistem de despăgubire aplicabil, deja existent.
CAPITOLUL XIII:SUPRAVEGHEREA DE CĂTRE STATELE MEMBRE, INSPECŢIILE ŞI CONTROALELE EFECTUATE DE UNIUNE
Art. 77: Măsuri corective luate de statele membre
(1)Dacă un stat membru în cauză are motive justificate să considere că cerinţele stabilite în prezentul regulamentul nu mai sunt îndeplinite, acesta poate lua măsurile următoare pe teritoriul său:
a)retragerea autorizaţiei pentru studiul clinic intervenţional;
b)suspendarea unui studiu clinic intervenţional;
c)să-i solicite sponsorului să modifice orice aspect al studiului clinic intervenţional.
(2)Înainte ca statul membru în cauză să ia oricare dintre măsurile menţionate la alineatul (1), în afara cazurilor în care sunt necesare măsuri imediate, statul membru îi solicită sponsorului şi/sau investigatorului avizul său Avizul respectiv se comunică în termen de o şapte zile.
(3)Imediat după luarea măsurilor prevăzute la alineatul (1), statul membru în cauză informează toate statele membre în cauză prin intermediul portalului UE.
(4)Fiecare stat membru în cauză poate consulta celelalte state membre în cauză înainte de a lua măsurile menţionate la alineatul (1).
Art. 78: Inspecţiile statelor membre
(1)Statele membre desemnează inspectori pentru a efectua inspecţii în vederea supravegherii conformităţii cu prezentul regulament. Ele se asigură că inspectorii respectivi dispun de calificarea şi formarea corespunzătoare.
(2)Inspecţiile sunt efectuate sub responsabilitatea statului membru în care are loc inspecţia.
(3)Dacă un stat membru în cauză intenţionează să efectueze pe teritoriul său sau într-o ţară terţă o inspecţie referitoare la unul sau mai multe studii clinice intervenţionale desfăşurate în mai mult de un stat membru în cauză, acesta notifică intenţia sa celorlalte state membre în cauză, Comisiei şi agenţiei prin intermediul portalului UE şi le informează cu privire la concluziile sale după inspecţie.
(4)Sponsorii necomerciali pot fi scutiţi de eventualele taxe de inspecţie.
(5)În vederea utilizării eficiente a resurselor disponibile şi pentru a evita duplicările, agenţia coordonează cooperarea dintre statele membre în cauză cu privire la inspecţiile efectuate în statele membre, în ţări terţe şi inspecţiile efectuate în cadrul unei cereri de autorizaţie de introducere pe piaţă în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004.
(6)După inspecţie, statul membru sub responsabilitatea căruia a fost efectuată inspecţia întocmeşte un raport de inspecţie. Statul membru respectiv pune raportul de inspecţie la dispoziţia entităţii inspectate şi a sponsorului studiului clinic intervenţional relevant şi transmite raportul de inspecţie prin intermediul portalului UE.
(7)Comisia precizează, prin intermediul actelor de punere în aplicare, modalităţile detaliate pentru procedurile de inspecţie, inclusiv cerinţele privind calificarea şi formarea inspectorilor. Actele de punere în aplicare respective se adoptă în conformitate cu procedura de examinare prevăzută la articolul 88 alineatul (2).
Art. 79: Controalele Uniunii
(1)Comisia poate efectua controale în vederea verificării:
a)dacă statele membre supraveghează în mod corect conformitatea cu prezentul regulament;
b)dacă sistemul de reglementare aplicabil studiilor clinice intervenţionale desfăşurate în afara Uniunii asigură conformitatea cu punctul 8 din Instrucţiunile şi principiile generale cuprinse în anexa I la Directiva 2001/83/CE;
c)dacă sistemul de reglementare aplicabil studiilor clinice intervenţionale desfăşurate în afara Uniunii asigură conformitatea cu articolul 25 alineatul (5) din prezentul regulament.
(2)Controalele Uniunii menţionate la alineatul (1) litera (a) sunt organizate în cooperare cu statele membre în cauză.
Comisia pregăteşte în cooperare cu statele membre un program pentru tipurile de controale ale Uniunii menţionate la literele (b) şi (c) de la alineatul (1).
Comisia raportează constatările făcute în urma fiecărui control efectuat de Uniune. După caz, aceste rapoarte conţin recomandări. Comisia transmite aceste rapoarte prin intermediul portalului UE.
Art. 80: Portalul UE
Agenţia, în colaborare cu statele membre şi cu Comisia, instituie şi întreţine un portal la nivelul Uniunii ca punct unic de acces pentru transmiterea datelor şi informaţiilor referitoare la studiile clinice intervenţionale în conformitate cu prezentul regulament. Portalul UE este avansat din punct de vedere tehnic şi uşor de utilizat, astfel încât să se evite munca inutilă.
Datele şi informaţiile transmise prin intermediul portalului UE se stochează în baza de date UE.
Art. 81: Baza de date UE
(1)Agenţia, în colaborare cu statele membre şi cu Comisia, instituie şi întreţine o bază de date UE la nivelul Uniunii. Agenţia este considerată operatorul bazei de date UE şi este responsabilă pentru evitarea duplicării inutile între această bază de date UE şi bazele de date EudraCT şi Eudravigilance.
Baza de date UE conţine datele şi informaţiile transmise în conformitate cu prezentul regulament.
Baza de date UE identifică fiecare studiu clinic intervenţional printr-un număr UE unic al studiului clinic intervenţional. Sponsorul face trimitere la acest număr UE al studiului clinic intervenţional în orice transmitere ulterioară referitoare la respectivul studiu clinic intervenţional.
(2)Baza de date UE se înfiinţează pentru a permite cooperarea dintre autorităţile competente ale statelor membre în cauză în măsura în care este necesar pentru aplicarea prezentului regulament şi pentru a căuta studii clinice intervenţionale specifice. De asemenea, aceasta facilitează comunicarea dintre sponsori şi statele membre în cauză şi le permite sponsorilor să facă trimiteri la cereri anterioare de autorizare a unui studiu clinic intervenţional sau pentru o modificare substanţială. Totodată, le permite cetăţenilor Uniunii să aibă acces la informaţii clinice privind medicamentele. În acest scop, toate datele introduse în baza de date UE sunt stocate într-un format care să faciliteze căutarea, toate datele care sunt legate între ele sunt grupate prin intermediul numărului UE al studiului clinic intervenţional şi sunt indicate hyper-linkuri pentru a face legături între datele şi documentele corelate care sunt stocate în baza de date UE şi alte baze de date gestionate de agenţie.
(3)Baza de date UE sprijină înregistrarea şi transmiterea către Dicţionarul de Medicamente din cadrul bazei de date Eudravigilance a tuturor informaţiilor despre medicamentele fără autorizaţie de introducere pe piaţă în Uniune şi despre substanţele medicinale care nu sunt autorizate ca componente ale unor medicamente în Uniune care sunt necesare pentru întreţinerea respectivului dicţionar. În acest sens, dar şi cu scopul de a le permite sponsorilor să facă trimiteri încrucişate la cereri anterioare, pentru fiecare medicament fără autorizaţie de introducere pe piaţă se indică un număr UE al medicamentului, iar pentru fiecare substanţă activă nouă care nu a fost autorizată anterior ca componentă a unui medicament în Uniune se stabileşte un cod UE al substanţei active. Acest lucru se realizează înaintea sau în timpul procesului de solicitare a unei autorizaţii pentru primul studiu clinic intervenţional cu respectivul medicament sau substanţă activă iniţiat în conformitate cu prezentul regulament. Respectivele numere se menţionează în toate cererile ulterioare privind studii clinice intervenţionale şi privind modificări substanţiale.
Datele transmise în conformitate cu primul paragraf, care descriu medicamentele şi substanţele medicinale trebuie să fie conforme cu standardele Uniunii şi internaţionale pentru identificarea medicamentelor şi substanţelor active. În cazul în care un medicament pentru investigaţie clinică pentru care există deja o autorizaţie de introducere pe piaţă în Uniune şi/ sau o substanţă activă care intră în componenţa unui medicament cu o autorizaţie de introducere pe piaţă în Uniune, urmează să fie folosite într-un studiu clinic intervenţional, numerele relevante ale medicamentului pentru investigaţie clinică şi ale substanţei active sunt menţionate în cererea pentru studiul clinic intervenţional respectiv.
(4)Baza de date UE este accesibilă publicului, cu excepţia cazului în care, referitor la toate sau o parte din datele şi informaţiile conţinute de aceasta, confidenţialitatea este justificată pe baza unuia dintre următoarele motive:
a)protecţia datelor cu caracter personal în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 45/2001;
b)protecţia informaţiilor comerciale confidenţiale, îndeosebi ţinându-se seama de situaţia autorizării de introducere pe piaţă a medicamentului, cu excepţia cazului în care există un interes public superior care să justifice dezvăluirea;
c)protecţia comunicărilor confidenţiale dintre statele membre cu privire la pregătirea raportului de evaluare;
d)asigurarea unei supravegheri eficiente a desfăşurării studiului clinic intervenţional de către statele membre.
(5)Fără a aduce atingere alineatului (4), cu excepţia cazului în care există un interes public superior care să justifice dezvăluirea, datele din dosarul de cerere nu sunt accesibile publicului înainte să se fi luat o decizie în privinţa studiului clinic intervenţional.
(6)Baza de date UE conţine date cu caracter personal numai în măsura în care acest lucru este necesar pentru scopurile prevăzute la alineatul (2).
(7)Datele cu caracter personal ale subiecţilor nu sunt accesibile publicului.
(8)Interfaţa pentru utilizatori a bazei de date UE este disponibilă în toate limbile oficiale ale Uniunii.
(9)Sponsorul actualizează în mod permanent în baza de date UE informaţiile privind orice modificări ale studiilor clinice intervenţionale care nu sunt modificări substanţiale, dar care sunt relevante pentru supravegherea studiului clinic intervenţional de către statele membre în cauză.
(10)Agenţia, Comisia şi statele membre se asigură că persoanele vizate îşi pot exercita în mod efectiv dreptul la informare, acces, rectificare şi obiecţie în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 45/2001 şi, respectiv, cu legislaţia naţională de protecţie a datelor care pune în aplicare Directiva 95/46/CE. Statele membre se asigură că persoanele vizate îşi pot exercita dreptul de a accesa datele care le privesc, precum şi dreptul de a obţine corectarea sau ştergerea datelor inexacte sau incomplete. În cadrul responsabilităţilor lor, Comisia, Agenţia şi statele membre se asigură că datele inexacte şi prelucrate în mod ilegal sunt şterse, în conformitate cu legislaţia aplicabilă. Corectările şi ştergerile se efectuează cât mai curând posibil, dar nu mai târziu de 60 de zile de la data solicitării din partea unui subiect.
Art. 82: Funcţionalitatea portalului UE şi a bazei de date UE
(1)Agenţia, în colaborare cu statele membre şi cu Comisia, elaborează specificaţii funcţionale pentru portalul UE şi baza de date UE şi stabileşte un termen pentru punerea lor în aplicare.
(2)Consiliul de administrare al agenţiei informează Comisia, pe baza unui raport de audit independent, când a verificat faptul că portalul UE şi baza de date UE au atins stadiul de funcţionalitate deplină şi că sistemele sunt conforme cu specificaţiile funcţionale elaborate în temeiul alineatului (1).
(3)Comisia, atunci când consideră că au fost îndeplinite condiţiile de la alineatul (2), publică un anunţ în acest sens în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.
Art. 83: Puncte de contact naţionale
(1)Fiecare stat membru desemnează un punct de contact naţional pentru a facilita funcţionarea procedurilor stabilite în capitolele II şi III.
(2)Fiecare stat membru comunică Comisiei punctul de contact menţionat la alineatul (1). Comisia publică o listă a punctelor de contact naţionale.
Art. 84: Sprijin din partea Agenţiei şi Comisiei
Agenţia sprijină funcţionarea cooperării statelor membre în cadrul procedurilor de autorizare menţionate în capitolele II şi III din prezentul regulament prin întreţinerea şi actualizarea portalului UE şi a bazei de date UE în conformitate cu experienţa dobândită în timpul punerii în aplicare a prezentului regulament.
Comisia sprijină funcţionarea cooperării dintre statele membre menţionată la articolul 44 alineatul (2).
Art. 85: Grupul consultativ şi de coordonare a studiilor clinice intervenţionale
(1)Se instituie un Grup consultativ şi de coordonare a studiilor clinice intervenţionale (CTAG), compus din punctele de contact naţionale menţionate la articolul 83.
(2)CTAG are următoarele sarcini:
a)sprijinirea schimbului de informaţii între statele membre şi Comisie referitoare la experienţa dobândită cu privire la punerea în aplicare a prezentului regulament;
b)asistarea Comisiei în oferirea sprijinului menţionat la articolul 84 al doilea paragraf;
c)pregătirea recomandărilor privind criteriile de selectare a unui stat membru raportor.
(3)CTAG este prezidat de un reprezentant al Comisiei.
(4)CTAG se reuneşte la intervale regulate şi ori de câte ori situaţia o impune, pe baza unei cereri din partea Comisiei sau a unui stat membru. Orice subiect este inclus în ordinea de zi a reuniunii la cererea Comisiei sau a unui stat membru.
(5)Secretariatul este asigurat de Comisie.
(6)CTAG îşi stabileşte regulamentul de procedură. Regulamentul de procedură se publică.
Art. 86: Principiu general
Prezentul regulament se aplică fără a aduce atingere posibilităţii statelor membre de a percepe o taxă pentru activităţile prevăzute în prezentul regulament, cu condiţia ca nivelul taxei să fie stabilit într-un mod transparent şi pe baza principiilor de recuperare a costurilor. Statele membre pot stabili taxe reduse pentru studiile clinice intervenţionale necomerciale.
Art. 87: O plată unică pe activitate şi pe stat membru
Un stat membru nu impune, pentru o evaluare menţionată la capitolele II şi III, plăţi multiple către diferite organisme implicate în această evaluare.
Art. 88: Procedura comitetului
(1)Comisia este asistată de Comitetul permanent pentru medicamente de uz uman instituit prin Directiva 2001/83/CE. Respectivul comitet este un comitet în sensul Regulamentului (UE) nr. 182/2011.
(2)În cazul în care se face trimitere la prezentul alineat, se aplică articolul 5 din Regulamentul (UE) nr. 182/2011.
În cazul în care comitetul nu emite un aviz, Comisia nu adoptă proiectul de act de punere în aplicare şi se aplică articolul 5 alineatul (4) al treilea paragraf din Regulamentul (UE) nr. 182/2011.
Art. 89: Exercitarea delegării
(1)Competenţa de a adopta acte delegate este conferită Comisiei în condiţiile prevăzute în prezentul articol.
(2)Competenţa de a adopta acte delegate menţionată la articolul 27, articolul 39, articolul 45, articolul 63 alineatul (1) şi articolul 70 se conferă Comisiei pentru o perioadă de cinci ani de la data menţionată la articolul 99 al doilea paragraf. Comisia prezintă un raport privind delegarea de competenţe cel târziu cu şase luni înainte de încheierea perioadei de cinci ani. Delegarea de competenţe se prelungeşte tacit cu perioade de timp identice, cu excepţia cazului în care Parlamentul European sau Consiliul se opun prelungirii respective cel târziu cu trei luni înainte de încheierea fiecărei perioade.
(3)Delegarea de competenţe menţionată la articolul 27, articolul 39, articolul 45, articolul 63 alineatul (1) şi articolul 70 poate fi revocată oricând de Parlamentul European sau de Consiliu. O decizie de revocare pune capăt delegării de competenţe specificată în decizia respectivă. Decizia produce efecte din ziua care urmează datei publicării acesteia în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene sau de la o dată ulterioară menţionată în decizie. Decizia nu aduce atingere actelor delegate care sunt deja în vigoare.
(4)De îndată ce adoptă un act delegat, Comisia îl notifică simultan Parlamentului European şi Consiliului.
(5)Un act delegat adoptat în temeiul articolului 27, articolului 39, articolului 45, articolului 63 alineatul (1) şi articolului 70 intră în vigoare numai în cazul în care nici Parlamentul European şi nici Consiliul nu au formulat obiecţiuni în termen de două luni de la notificarea acestuia către Parlamentul European şi Consiliu sau în cazul în care, înaintea expirării termenului respectiv, Parlamentul European şi Consiliul au informat Comisia că nu vor formula obiecţiuni. Respectivul termen se prelungeşte cu două luni la iniţiativa Parlamentului European sau a Consiliului.
Art. 90: Cerinţe specifice pentru grupe speciale de medicamente
Prezentul regulament nu aduce atingere aplicării dreptului naţional care interzice sau restricţionează utilizarea oricărui tip specific de celule umane sau animale sau vânzarea, furnizarea sau utilizarea medicamentelor care conţin, constau în sau sunt derivate din astfel de celule, a medicamentelor utilizate ca aborticide sau a medicamentelor care conţin substanţe narcotice în sensul convenţiilor internaţionale relevante în vigoare, cum ar fi Convenţia unică asupra stupefianţilor a Organizaţiei Naţiunilor Unite din 1961. Statele membre comunică Comisiei dispoziţiile din dreptul naţional în cauză.
Niciun studiu clinic intervenţional terapeutic genetic care duce la modificări ale identităţii genetice a participantului nu poate fi efectuat.
Art. 91: Relaţia cu alte dispoziţii din dreptul Uniunii
Prezentul regulament nu aduce atingere Directivei 97/43/Euratom a Consiliului (1), Directivei 96/29/Euratom a Consiliului (2), Directivei 2001/18/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (3), Directivei 2004/23/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (4), Directivei 2002/98/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (5), Directivei 2010/53/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (6) şi Directivei 2009/41/CE a Parlamentului European şi a Consiliului (7).
(1)Directiva 97/43/Euratom a Consiliului din 30 iunie 1997 privind protecţia sănătăţii persoanelor împotriva pericolelor pe care le prezintă radiaţiile ionizante rezultate din expunerea în scopuri medicale şi de abrogare a Directivei 84/466/Euratom (JO L 180, 9.7.1997, p. 22).
(2)Directiva 96/29/Euratom a Consiliului din 13 mai 1996 de stabilire a normelor de securitate de bază privind protecţia sănătăţii lucrătorilor şi a populaţiei împotriva pericolelor prezentate de radiaţiile ionizante (JO L 159, 29.6.1996, p. 1).
(3)Directiva 2001/18/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 12 martie 2001 privind diseminarea deliberată în mediu a organismelor modificate genetic şi de abrogare a Directivei 90/220/CEE a Consiliului (JO L 106, 17.4.2001, p. 1).
(4)Directiva 2004/23/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 31 martie 2004 privind stabilirea standardelor de calitate şi securitate pentru donarea, obţinerea, controlul, prelucrarea, conservarea, stocarea şi distribuirea ţesuturilor şi a celulelor umane (JO L 102, 7.4.2004, p. 48).
(5)Directiva 2002/98/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 27 ianuarie 2003 de stabilire a standardelor de calitate şi siguranţă pentru colectarea, testarea, prelucrarea, depozitarea şi distribuirea sângelui uman şi a componentelor sanguine şi de modificare a Directivei 2001/83/CE (JO L 33, 8.2.2003, p. 30).
(6)Directiva 2010/53/UE a Parlamentului European şi a Consiliului din 7 iulie 2010 privind standardele de calitate şi siguranţă referitoare la organele umane destinate transplantului (JO L 207, 6.8.2010, p. 14).
(7)Directiva 2009/41/CE a Parlamentului European şi a Consiliului din 6 mai 2009 privind utilizarea în condiţii de izolare a microorganismelor modificate genetic (JO L 125, 21.5.2009, p. 75).
Art. 92: Medicamente pentru investigaţie clinică, alte produse şi proceduri gratuite pentru subiecţi
Fără a aduce atingere competenţei statelor membre în ceea ce priveşte definirea politicii lor de domeniul sănătăţii, precum şi organizarea şi prestarea de servicii de sănătate şi de îngrijire medicală, costurile pentru medicamentele pentru investigaţie clinică, medicamentele auxiliare, dispozitivele medicale utilizate pentru administrarea lor şi procedurile cerute în mod specific în protocol nu sunt suportate de către subiect, cu excepţia cazului în care dreptul statului membru în cauză prevede altfel.
Art. 93: Protecţia datelor
(1)Statele membre aplică Directiva 95/46/CE la prelucrarea datelor cu caracter personal efectuată în statele membre în conformitate cu prezentul regulament.
(2)Regulamentul (CE) nr. 45/2001 se aplică prelucrării datelor cu caracter personal efectuată de Comisie şi de agenţie în conformitate cu prezentul regulament.
Art. 94: Sancţiuni
(1)Statele membre stabilesc regimul sancţiunilor aplicabile în cazul încălcării prezentului regulament şi adoptă toate măsurile necesare pentru a se asigura că acestea sunt aplicate. Sancţiunile prevăzute sunt eficace, proporţionale şi au efect de descurajare.
(2)Normele menţionate la alineatul (1) vizează, între altele:
a)nerespectarea dispoziţiilor din prezentul regulament privind transmiterea informaţiilor care trebuie să fie făcute publice prin intermediul bazei de date UE;
b)nerespectarea dispoziţiilor din prezentul regulament privind siguranţa subiecţilor.
Art. 95: Răspundere civilă şi penală
Prezentul regulament nu aduce atingere dreptului naţional şi al Uniunii cu privire la răspunderea civilă şi penală a unui sponsor sau a unui investigator.
Art. 96: Abrogare
(1)Directiva 2001/20/CE se abrogă începând de la data menţionată la articolul 99 al doilea paragraf.
(2)Trimiterile la Directiva 2001/20/CE se interpretează ca trimiteri la prezentul regulament şi se citesc în conformitate cu tabelul de corespondenţă prevăzut în anexa VII.
Art. 97: Reexaminare
În termen de cinci ani de la data menţionată la articolul 99 al doilea paragraf şi ulterior o dată la cinci ani, Comisia prezintă Parlamentului European şi Consiliului un raport privind aplicarea prezentului regulament. Raportul respectiv conţine o evaluare a impactului aplicării regulamentului asupra progresului ştiinţific şi tehnologic, informaţii cuprinzătoare privind diferitele tipuri de studii clinice intervenţionale autorizate în conformitate cu prezentul regulament şi măsurile necesare pentru a menţine competitivitatea cercetării clinice europene. Comisia prezintă, dacă este cazul, o propunere legislativă bazată pe raportul respectiv în vederea actualizării dispoziţiilor stabilite în prezentul regulament.
Art. 98: Dispoziţie tranzitorie
(1)Prin derogare de la articolul 96 alineatul (1) din prezentul regulament, în cazul în care cererea de autorizare a unui studiu clinic intervenţional a fost transmisă înainte de data menţionată la articolul 99 al doilea paragraf din prezentul regulament în conformitate cu Directiva 2001/20/CE, studiul clinic intervenţional respectiv continuă să fie reglementat de directiva menţionată timp de trei ani de la data respectivă.
(2)Prin derogare de la articolul 96 alineatul (1) din prezentul regulament, în cazul în care cererea de autorizare a unui studiu clinic intervenţional este transmisă între şase luni după data publicării anunţului menţionat la articolul 82 alineatul (3) din prezentul regulament şi 18 luni după data publicării anunţului respectiv sau, dacă publicarea anunţului respectiv are loc mai devreme de 28 noiembrie 2015, în cazul în care cererea respectivă este transmisă între 28 mai 2016 şi 28 mai 2017, studiul clinic intervenţional respectiv poate fi început în conformitate cu articolele 6, 7 şi 9 din Directiva 2001/20/CE. Studiul clinic intervenţional respectiv continuă să fie reglementat de directiva menţionată până la 42 de luni după data publicării anunţului menţionat la articolul 82 alineatul (3) din prezentul regulament sau, dacă publicarea respectivă are loc înainte de 28 noiembrie 2015, până la 28 mai 2019.
Art. 99: Intrarea în vigoare
Prezentul regulament intră în vigoare în a douăzecea zi de la data publicării în Jurnalul Oficial al Uniunii Europene.
Se aplică începând cu şase luni după data publicării anunţului menţionat la articolul 82 alineatul (3), dar în niciun caz mai devreme de 28 mai 2016.
Prezentul regulament este obligatoriu în toate elementele sale şi se aplică direct în toate statele membre.
-****-
Adoptat la Strasbourg, 16 aprilie 2014.
Pentru Parlamentul European Preşedintele M. SCHULZ Pentru Consiliu Preşedintele D. KOURKOULAS |
ANEXA I:DOSAR DE CERERE PENTRU CEREREA INIŢIALĂ
PARTEA A:INTRODUCERE ŞI PRINCIPII GENERALE
1.Sponsorul face referire la orice cerere anterioară, după caz. Dacă cererile respective au fost depuse de către un alt sponsor, se transmite acordul scris al sponsorului respectiv.
2.Dacă un studiu clinic intervenţional are mai mulţi sponsori, în dosarul de cerere sunt prezentate informaţii detaliate cu privire la responsabilităţile fiecărui sponsor.
3.Cererea se semnează de către sponsor sau de un reprezentant al acestuia. Această semnătură confirmă faptul că sponsorul consideră că:
a)informaţiile transmise sunt complete;
b)documentele ataşate reflectă cu acurateţe informaţiile disponibile;
c)studiul clinic intervenţional urmează să se desfăşoare conform protocolului; şi
d)studiul clinic intervenţional urmează să se desfăşoare în conformitate cu prezentul regulament.
4.Dosarul de cerere pentru o cerere limitată la partea I a raportului de evaluare menţionat la articolul 11 se limitează la secţiunile B-J şi Q din prezenta anexă.
5.Fără a aduce atingere articolului 26, dosarul de cerere pentru o cerere limitată la partea II a raportului de evaluare menţionat la articolul 11 şi dosarul de cerere pentru o cerere menţionată la articolul 14 se limitează la secţiunile K-R din prezenta anexă.
PARTEA B:SCRISOAREA DE ÎNSOŢIRE
6.Scrisoarea de însoţire specifică numărul UE al studiului clinic intervenţional şi numărul universal al studiului clinic intervenţional şi atrage atenţia asupra oricăror caracteristici care sunt specifice studiului clinic intervenţional.
7.Cu toate acestea, în scrisoarea de însoţire nu este necesară reproducerea informaţiilor deja cuprinse în formularul de cerere UE, cu următoarele excepţii:
a)caracteristici specifice ale populaţiei studiului clinic intervenţional, precum subiecţi aflaţi în incapacitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză, minori şi femei gravide sau femei care alăptează;
b)în cazul în care studiul clinic intervenţional implică prima administrare a unei substanţe active noi la om;
c)în cazul în care agenţia, un stat membru sau o ţară terţă a oferit consiliere ştiinţifică referitoare la studiu clinic intervenţional sau la medicamentul pentru investigaţie clinică;
d)în cazul în care studiul clinic intervenţional face parte sau este destinat a face parte dintr-un plan de investigaţie pediatrică (PIP), astfel cum este prevăzut în titlul II capitolul 3 din Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 (dacă agenţia a emis deja o decizie cu privire la PIP, scrisoarea de însoţire conţine linkul către decizia agenţiei de pe site-ul său internet);
e)în cazul în care medicamentele pentru investigaţie clinică sau medicamentele auxiliare sunt stupefiante, substanţe psihotrope sau medicamente radiofarmaceutice;
f)în cazul în care medicamentele pentru investigaţie clinică sunt compuse din sau conţin un organism sau organisme modificate genetic;
g)în cazul în care sponsorul a obţinut desemnarea "orfan" pentru medicamentul pentru investigaţie clinică pentru o situaţie de "orfan";
h)o listă cuprinzătoare, inclusiv statutul de reglementare al tuturor medicamentelor pentru investigaţie clinică şi o listă a tuturor medicamentelor auxiliare; şi
i)o listă a dispozitivelor medicale care trebuie investigate în cadrul studiului clinic intervenţional, dar care nu fac parte din medicamentul sau medicamentele pentru investigaţie clinică, împreună cu o declaraţie care clarifică dacă dispozitivele medicale poartă marcajul CE pentru scopul avut în vedere sau nu.
8.Scrisoarea de însoţire indică locul din dosarul de cerere unde sunt prevăzute informaţiile enumerate la punctul 7.
9.Scrisoarea de însoţire indică dacă sponsorul consideră că studiul clinic intervenţional este un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie şi cuprinde o justificare detaliată în acest sens.
10.Scrisoarea de însoţire indică dacă metodologia studiului clinic intervenţional impune ca grupurilor de subiecţi, mai degrabă decât subiecţilor individuali, să li se administreze diferite medicamente pentru investigaţie clinică în cadrul unui studiu clinic intervenţional şi, prin urmare, dacă consimţământul în cunoştinţă de cauză va fi obţinut prin mijloace simplificate.
11.Scrisoarea de însoţire indică locul din dosarul de cerere unde sunt incluse informaţiile necesare pentru a evalua dacă o reacţie adversă este o reacţie adversă gravă neaşteptată suspectată, adică informaţiile de referinţă privind siguranţa.
12.În cazul unei redepuneri, scrisoarea de însoţire specifică numărul UE al studiului clinic intervenţional pentru cererea anterioară pentru un studiu clinic intervenţional, evidenţiază modificările faţă de cererea anterioară şi, dacă este cazul, specifică modalitatea în care au fost abordate aspectele nesoluţionate din prima cerere.
PARTEA C:FORMULARUL DE CERERE UE
13.Formularul de cerere UE, completat în mod corespunzător.
PARTEA D:PROTOCOLUL
14.Protocolul descrie obiectivele, proiectul, metodologia, aspectele statistice, scopul şi organizarea studiului clinic intervenţional.
15.Protocolul se identifică prin următoarele:
a)titlul studiului clinic intervenţional;
b)numărul UE al studiului clinic intervenţional;
c)numărul de cod al protocolului atribuit de sponsor, specific pentru toate versiunile acestuia (dacă este relevant);
d)data şi numărul versiunii, de actualizat în momentul modificării;
e)un titlu scurt sau o denumire atribuită protocolului; şi
f)numele şi adresa sponsorului, precum şi numele şi funcţia reprezentantului sau reprezentanţilor sponsorului autorizaţi să semneze protocolul sau orice modificare substanţială adusă acestuia.
16.Protocolul este redactat, atunci când este posibil, mai curând într-un format uşor accesibil şi în care se poate face cu uşurinţă o căutare, decât cu imagini scanate.
17.Protocolul include cel puţin:
(1)(a) o declaraţie potrivit căreia studiul clinic intervenţional urmează să se desfăşoare în conformitate cu protocolul, cu prezentul regulament şi cu principiile de bună practică în studiul clinic;
(2)(b) o listă cuprinzătoare cu toate medicamentele pentru investigaţie clinică şi cele auxiliare;
(3)(c) un rezumat al constatărilor din studiile neclinice care ar putea avea o relevanţă clinică şi din alte studii clinice intervenţionale relevante pentru studiul clinic intervenţional;
(4)(d) un rezumat al riscurilor şi beneficiilor potenţiale cunoscute, inclusiv o evaluare a beneficiilor şi riscurilor anticipate care să permită evaluarea în conformitate cu articolul 6; pentru subiecţii unui studiu clinic intervenţional aflaţi într-o situaţie de urgenţă, o speranţă justificată ştiinţific că participarea subiecţilor poate produce un beneficiu direct relevant din punct de vedere clinic este documentată;
(5)(e) în cazul în care pacienţii au fost implicaţi în proiectul studiului clinic intervenţional, o descriere a modului în care au fost implicaţi;
(6)(f) o descriere şi o justificare a dozării, a regimului de dozare, a căii şi modului de administrare şi a perioadei de tratament pentru toate medicamentele pentru investigaţie clinică şi cele auxiliare;
(7)(g) o declaraţie care să clarifice dacă medicamentele pentru investigaţie clinică şi cele auxiliare utilizate în cadrul studiului clinic intervenţional sunt autorizate sau nu; în cazul în care acestea sunt autorizate, dacă trebuie utilizate în cadrul studiului clinic intervenţional în conformitate cu condiţiile stabilite în autorizaţiile de introducere pe piaţă şi, în cazul în care acestea sunt autorizate, o justificare pentru utilizarea medicamentelor auxiliare neautorizate în cadrul studiului clinic intervenţional;
(8)(h) o descriere a grupurilor şi a subgrupurilor de subiecţi care participă la studiul clinic intervenţional, inclusiv, dacă este relevant, grupuri de subiecţi cu nevoi speciale, de exemplu vârsta, genul, participarea voluntarilor sănătoşi, subiecţi care suferă de boli rare şi foarte rare;
(9)(i) trimiteri la literatura şi datele relevante pentru studiul clinic intervenţional şi care formează contextul studiului clinic intervenţional;
(10)(j) o discuţie privind relevanţa studiului clinic intervenţional care să permită evaluarea în conformitate cu articolul 6;
(11)(k) o descriere a tipului de studiu clinic intervenţional ce urmează a fi desfăşurat şi discutarea proiectului studiului clinic intervenţional (inclusiv o diagramă schematică a proiectului studiului clinic intervenţional, a procedurilor şi a stadiilor, în cazul în care sunt relevante);
(12)(l) specificarea criteriilor finale de evaluare primare şi secundare, în cazul în care acestea există, ce urmează a fi măsurate în timpul studiului clinic intervenţional;
(13)(m) o descriere a măsurilor adoptate pentru a reduce la minimum denaturarea, inclusiv, dacă este cazul, randomizarea şi procedeul orb;
(14)(n) o descriere a duratei preconizate a participării subiecţilor şi o descriere a etapizării şi a duratei tuturor perioadelor de studii clinice intervenţionale, inclusiv monitorizarea, dacă este relevantă;
(15)(o) o definiţie clară şi fără echivoc a închiderii studiului clinic intervenţional în cauză şi, în cazul în care acesta nu coincide cu data ultimei vizite a ultimului subiect, o specificare privind data estimată a închiderii studiului clinic intervenţional şi o justificare a acesteia;
(16)(p) o descriere a criteriilor care stau la baza întreruperii unor părţi din studiul clinic intervenţional sau a întregului studiu clinic intervenţional;
(17)(q) măsuri pentru menţinerea codurilor de randomizare a tratamentului în cadrul studiului clinic intervenţional şi proceduri de deschidere a codurilor, dacă este cazul;
(18)(r) o descriere a procedurilor pentru identificarea datelor ce urmează a fi înregistrate direct pe formularele de raportare a cazurilor şi care sunt considerate a fi date-sursă;
(19)(s) o descriere a măsurilor vizând respectarea normelor aplicabile privind colectarea, depozitarea şi utilizarea ulterioară a probelor biologice ale subiecţilor studiului clinic intervenţional, dacă este cazul, cu excepţia cazului în care acestea sunt cuprinse într-un document separat;
(20)(t) o descriere a măsurilor privind trasabilitatea, depozitarea, distrugerea şi returnarea medicamentului pentru investigaţie clinică şi a medicamentului auxiliar neautorizat în conformitate cu articolul 51;
(21)(u) o descriere a metodelor statistice care urmează a fi utilizate, inclusiv, dacă este relevant:
- momentul efectuării analizei intermediare planificate şi numărul de subiecţi care urmează să participe;
- motivele care stau la baza alegerii mărimii eşantionului;
- calcularea impactului studiului clinic intervenţional şi a relevanţei clinice;
- nivelul de semnificaţie ce urmează a fi utilizat;
- criteriile pentru oprirea studiului clinic intervenţional;
- procedurile pentru justificarea datelor lipsă, neutilizate şi false şi pentru raportarea oricărei devieri de la planul statistic original; şi
- selectarea subiecţilor care urmează a fi incluşi în analize;
(22)(v) o descriere a criteriilor de includere şi excludere a subiecţilor, inclusiv criteriile pentru retragerea subiecţilor individuali de la tratament sau de la studiul clinic intervenţional;
(23)(w) o descriere a procedurilor de retragere a subiecţilor de la tratament sau de la studiul clinic intervenţional, inclusiv a procedurilor de colectare de date referitoare la subiecţii retraşi şi a procedurilor de înlocuire a subiecţilor şi de monitorizare a subiecţilor care s-au retras de la tratament sau de la studiul clinic intervenţional;
(24)(x) o justificare pentru includerea subiecţilor aflaţi în incapacitatea de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză sau a altor populaţii speciale, cum ar fi minorii;
(25)(y) o justificare privind distribuirea în funcţie de gen şi de vârstă a subiecţilor şi, dacă pacienţii aparţinând unui anumit gen sau grup de vârstă sunt excluşi din studiile clinice intervenţionale sau sunt slab reprezentaţi, o explicaţie a motivelor care stau la baza acestei situaţii şi o justificare pentru aceste criterii de excludere;
(26)(z) o descriere detaliată a procedurii de recrutare şi de obţinere a consimţământului în cunoştinţă de cauză, în special atunci când subiecţii se află în incapacitate de a-şi da consimţământul în cunoştinţă de cauză;
(27)(aa) o descriere a tratamentelor, inclusiv a medicamentelor permise sau nepermise, înaintea sau pe durata studiului clinic intervenţional;
(28)(ab) o descriere a procedurilor privind responsabilitatea pentru furnizarea şi administrarea medicamentelor subiecţilor, inclusiv menţinerea procedeului orb, dacă este cazul;
(29)(ac) o descriere a procedurilor de monitorizare a respectării procesului de către subiecţi, dacă este cazul;
(30)(ad) o descriere a procedurilor de monitorizare a desfăşurării studiului clinic intervenţional;
(31)(ae) o descriere a măsurilor de îngrijire a subiecţilor după încheierea participării lor la studiul clinic interven- ţional, în cazul în care astfel de îngrijiri suplimentare sunt necesare ca urmare a participării subiecţilor la studiul clinic intervenţional şi în cazul în care acestea diferă de îngrijirea care se acordă în mod normal pentru afecţiunea medicală în cauză;
(32)(af) o specificare a eficacităţii şi a parametrilor de siguranţă, precum şi a metodelor şi a momentului evaluării, înregistrării şi analizării acestor parametri;
(33)(ag) o descriere a consideraţiilor de natură etică referitoare la studiul clinic intervenţional în cazul în care acestea nu au fost descrise altundeva;
(34)(ah) o declaraţie a sponsorului (fie în protocol, fie într-un document separat) prin care este confirmat faptul că investigatorii şi instituţiile implicate în studiul clinic intervenţional urmează să permită monitorizarea clinică legată de studiul clinic intervenţional, auditurile şi inspecţiile reglementare, inclusiv furnizarea accesului direct la datele-sursă şi la documente;
(35)(ai) o descriere a regimului de publicare;
(36)(aj) justificări corespunzătoare pentru transmiterea rezumatului rezultatelor studiilor clinice intervenţionale după mai mult de un an;
(37)(ak) o descriere a măsurilor de asigurare a conformităţii cu normele aplicabile privind protecţia datelor cu caracter personal; în special măsurile tehnice şi organizatorice care se vor pune în aplicare pentru a împiedica accesul, dezvăluirea, diseminarea, modificarea neautorizate sau pierderea informaţiilor şi a datelor cu caracter personal prelucrate;
(38)(al) o descriere a măsurilor care vor fi puse în aplicare pentru a asigura confidenţialitatea înregistrărilor şi a datelor cu caracter personal ale subiecţilor;
(39)(am) o descriere a măsurilor care vor fi puse în aplicare în cazul încălcării securităţii datelor pentru a reduce la minimum eventualele efecte adverse.
18.Dacă un studiu clinic intervenţional este desfăşurat cu o substanţă activă disponibilă în Uniune sub denumiri comerciale diferite într-un număr de medicamente autorizate, protocolul poate defini tratamentul numai în funcţie de substanţa activă sau codul anatomic-terapeutic-chimic (ATC) (nivelul 3-5) şi nu specifică denumirea comercială a fiecărui produs.
19.Referitor la notificarea evenimentelor adverse, protocolul identifică categoriile de:
a)evenimente adverse sau valori anormale ale unor analize de laborator care sunt critice pentru evaluarea siguranţei şi care trebuie raportate de către investigator sponsorului; şi
b)evenimente adverse grave care nu necesită raportarea imediată de către investigator sponsorului.
20.Protocolul descrie procedurile pentru:
a)evidenţierea şi înregistrarea evenimentelor adverse de către investigator şi raportarea evenimentelor adverse relevante de către investigator sponsorului;
b)raportarea de către investigator sponsorului a acelor evenimente adverse grave care au fost identificate în protocol ca nenecesitând o raportare imediată;
c)raportarea reacţiilor adverse grave neaşteptate suspectate de către sponsor către baza de date Eudravigilance; şi
d)monitorizarea subiecţilor după reacţiile adverse, inclusiv tipul şi durata monitorizării.
21.În cazul în care sponsorul intenţionează să prezinte un singur raport privind siguranţa pentru toate medicamentele pentru investigaţie clinică utilizate în cadrul studiului clinic intervenţional în conformitate cu articolul 43 alineatul (2), protocolul indică motivele pentru aceasta.
22.În protocol se abordează aspectele privind etichetarea şi decodificarea medicamentelor pentru investigaţie clinică, după caz.
23.Protocolul este însoţit de carta comitetului de monitorizare a siguranţei datelor, dacă este cazul.
24.Protocolul se însoţeşte de un rezumat al protocolului.
PARTEA E:BROŞURA INVESTIGATORULUI (BI)
25.Este prezentată o BI, care a fost pregătită în conformitate cu situaţia cunoştinţelor ştiinţifice şi cu orientările internaţionale.
26.Scopul BI este de a oferi investigatorilor şi altor părţi interesate implicate în studiul clinic intervenţional informaţii care să faciliteze înţelegerea justificării şi conformitatea cu caracteristicile cheie ale protocolului, precum doza, intervalul/frecvenţa dozei, modul de administrare şi procedurile de monitorizare privind siguranţa.
27.Informaţiile din BI trebuie să fie prezentate într-o formă concisă, simplă, obiectivă, echilibrată şi nepromoţională, care să permită clinicianului sau investigatorului să înţeleagă aceste informaţii şi să efectueze o evaluare beneficiu-risc imparţială a caracterului adecvat al studiului clinic intervenţional propus. Broşura se redactează utilizând toate informaţiile şi dovezile disponibile care susţin justificarea studiului clinic intervenţional propus şi utilizarea în condiţii de siguranţă a medicamentului pentru investigaţie clinică în cadrul studiului clinic intervenţional, iar acestea se prezintă sub formă de rezumate.
28.Dacă medicamentul pentru investigaţie clinică este autorizat şi este utilizat în conformitate cu condiţiile autorizaţiei de introducere pe piaţă, BI este rezumatul aprobat al caracteristicilor produsului (RCP). În cazul în care condiţiile de utilizare în cadrul studiului clinic intervenţional diferă de cele autorizate, RCP se completează cu un rezumat al datelor clinice şi non-clinice relevante care susţin utilizarea medicamentului pentru investigaţie clinică în cadrul studiului clinic intervenţional. Dacă medicamentul pentru investigaţie clinică este identificat în protocol numai prin substanţa activă, sponsorul selectează un singur RCP ca fiind echivalent cu BI pentru toate medicamentele care conţin substanţa activă în cauză şi care sunt utilizate în toate locurile de desfăşurare a studiului clinic intervenţional.
29.Pentru un studiu clinic intervenţional multinaţional în care medicamentul care urmează să fie utilizat în fiecare stat membru în cauză este autorizat la nivel naţional, iar RCP variază între statele membre în cauză, sponsorul trebuie să aleagă un RCP pentru întregul studiu clinic intervenţional. Acest RCP este cel mai potrivit pentru a garanta siguranţa pacienţilor.
30.Dacă BI nu este un RCP, aceasta conţine o secţiune identificabilă în mod clar denumită "Informaţiile de referinţă privind siguranţa" (IRS). În conformitate cu punctele 10 şi 11 din anexa III, IRS cuprinde informaţii referitoare la produs în ceea ce priveşte medicamentul pentru investigaţie clinică şi informaţii cu privire la modalitatea de determinare a reacţiilor adverse care urmează să fie considerate ca fiind reacţii adverse aşteptate şi la frecvenţa şi natura respectivelor reacţii adverse.
PARTEA F:DOCUMENTAŢIA REFERITOARE LA CONFORMITATEA CU BUNA PRACTICĂ DE FABRICAŢIE (BPF) A MEDICAMENTULUI PENTRU INVESTIGAŢIE CLINICĂ
31.În privinţa documentaţiei referitoare la conformitatea cu BPF, se aplică dispoziţiile următoare.
32.Nu trebuie prezentată nicio documentaţie atunci când medicamentul pentru investigaţie clinică este autorizat şi nu este modificat, indiferent dacă este fabricat în Uniune sau nu.
33.Dacă medicamentul pentru investigaţie clinică nu este autorizat, nu face obiectul unei autorizaţii de introducere pe piaţă din partea unei ţări terţe care este parte la Conferinţa internaţională pentru armonizarea cerinţelor tehnice de înregistrare a produselor farmaceutice de uz uman (ICH) şi nu este fabricat în Uniune, se prezintă următoarele documente:
a)o copie a autorizaţiei menţionată la articolul 61; şi
b)certificarea de către persoana calificată în Uniune conform căreia procesul de fabricaţie este în conformitate cu o BPF cel puţin echivalentă cu BPF din Uniune, cu excepţia cazului în care există dispoziţii speciale prevăzute în acordurile de recunoaştere reciprocă dintre Uniune şi ţările terţe.
34.În toate celelalte cazuri, se prezintă o copie a autorizaţiei menţionate la articolul 61.
35.Pentru procesele legate de medicamentele pentru investigaţie clinică menţionate la articolul 61 alineatul (5) care nu fac obiectul unei autorizaţii în conformitate cu articolul 61, se prezintă o documentaţie care demonstrează conformitatea cu cerinţele prevăzute la articolul 61 alineatul (6).
PARTEA G:DOSARUL MEDICAMENTULUI PENTRU INVESTIGAŢIE CLINICĂ (DME)
SECŢIUNEA 0:
36.DME oferă informaţii privind calitatea medicamentului pentru investigaţie clinică, fabricarea şi controlul medicamentului pentru investigaţie clinică, precum şi date din studiile non-clinice şi din utilizarea clinică a acestuia.
SECŢIUNEA 1:1.1. Date privind medicamentul pentru investigaţie clinică
(1)Introducere
37.Referitor la date, DME poate fi înlocuit cu alte documente care pot fi prezentate singure sau împreună cu un DME simplificat. Detaliile privind un astfel de "DME simplificat" sunt prevăzute în secţiunea 1.2 "DME simplificat prin referire la o altă documentaţie".
38.Fiecare secţiune a DME conţine un cuprins detaliat şi un glosar de termeni.
39.Informaţiile conţinute în DME trebuie să fie concise. DME nu trebuie să fie nejustificat de voluminos. Este de preferat ca datele să fie prezentate sub formă de tabele, însoţite de o scurtă descriere care evidenţiază punctele esenţiale.
(2)Date privind calitatea
40.Datele privind calitatea sunt prezentate într-o structură logică, precum cea din modulul 3 al formatului Documentului Tehnic Comun al ICH.
(3)Date farmacologice şi toxicologice non-clinice
41.De asemenea, DME trebuie să conţină rezumate ale datelor toxicologice şi farmacologice non-clinice referitoare la orice medicament pentru investigaţie clinică utilizat în studiul clinic intervenţional în conformitate cu orientările internaţionale. Acesta conţine o listă cu trimiteri la studiile efectuate şi trimiteri adecvate la literatura de specialitate. După caz, este de preferat ca datele să fie prezentate sub formă de tabele, însoţite de o scurtă descriere care evidenţiază punctele esenţiale. Rezumatele studiilor efectuate trebuie să permită o evaluare privind caracterul adecvat al studiului şi să arate dacă studiul a fost desfăşurat în conformitate cu un protocol acceptabil.
42.Datele farmacologice şi toxicologice non-clinice se prezintă într-o structură logică, cum ar fi cea din modulul 4 al formatului Documentului Tehnic Comun al ICH.
43.DME prezintă o analiză critică a datelor, inclusiv o justificare pentru omisiunile de date, precum şi o evaluare a siguranţei produsului în contextul studiului clinic intervenţional propus, mai degrabă decât un simplu rezumat faptic al studiilor efectuate.
44.DME trebuie să conţină o declaraţie referitoare la statutul privind buna practică de laborator sau norme echivalente, astfel cum este prevăzut la articolul 25 alineatul (3).
45.Materialul de testare utilizat în studiile de toxicitate trebuie să fie reprezentativ pentru materialul de testare utilizat în cadrul studiilor clinice intervenţionale în ceea ce priveşte profilurile calitative şi cantitative ale impurităţilor. Prepararea materialului de testare face obiectul controalelor necesare pentru a garanta acest fapt şi care, prin urmare, susţin valabilitatea studiului.
(4)Date din studii clinice intervenţionale anterioare şi privind experienţa la om
46.Datele din studiile clinice intervenţionale anterioare şi privind experienţa la om se prezintă într-o structură logică, cum ar fi cea din modulul 5 al formatului Documentului Tehnic Comun al ICH.
47.Secţiunea respectivă trebuie să conţină rezumatele tuturor datelor disponibile din studiile clinice intervenţionale anterioare şi a experienţei la om cu medicamentul pentru investigaţie clinică.
Aceasta trebuie să cuprindă, de asemenea, o declaraţie referitoare la conformitatea respectivelor studiilor clinice intervenţionale anterioare cu buna practică în studiul clinic, precum şi o trimitere la înregistrarea în registrul public prevăzută la articolul 25 alineatul (6).
(5)Evaluarea globală a riscului şi beneficiului
48.Această secţiune trebuie să cuprindă un scurt rezumat integrat care analizează în mod critic datele clinice şi non-clinice privind posibilele riscuri şi beneficii ale medicamentului pentru investigaţie clinică în cadrul studiului clinic intervenţional propus, cu excepţia cazului în care aceste informaţii sunt deja prevăzute în protocol. În acest din urmă caz, aceasta trebuie să conţină trimiteri la secţiunea relevantă din protocol. Textul trebuie să identifice orice studii care au fost încetate anticipat şi trebuie să discute motivele. Orice evaluare a riscurilor previzibile şi a beneficiilor anticipate pentru studiile asupra minorilor sau a adulţilor aflaţi în incapacitate trebuie să ţină seama de dispoziţiile specifice prevăzute în prezentul regulament.
49.După caz, marjele de siguranţă trebuie analizate în funcţie de expunerea sistemică relativă la medicamentul pentru investigaţie clinică, de preferinţă pe baza datelor privind "aria de sub curbă" (ASC), sau a datelor privind concentraţia maximă (Cmax), în funcţie de datele considerate mai relevante, mai degrabă decât în funcţie de doza aplicată. De asemenea, trebuie discutată relevanţa clinică a oricăror constatări din studiile non-clinice şi clinice, împreună cu eventualele recomandări privind monitorizarea în continuare a efectelor şi a siguranţei în cadrul studiului clinic intervenţional.
SECŢIUNEA 2:1.2. DME simplificat cu trimiteri la alte documente
(1)_
50.Solicitantul poate să facă trimiteri la alte documente prezentate singure sau împreună cu un DME simplificat.
(2)Posibilitatea de a face trimitere la BI
51.Solicitantul poate fie să furnizeze un DME de sine stătător, fie să facă trimiteri la BI pentru informaţiile de referinţă privind siguranţa şi pentru rezumatele părţilor preclinice şi clinice ale DME. În cel din urmă caz, rezumatele informaţiilor preclinice şi clinice includ date, de preferinţă în tabele, care oferă suficiente detalii pentru a permite evaluatorilor să ajungă la o decizie cu privire la toxicitatea potenţială a medicamentul pentru investigaţie clinică şi la siguranţa utilizării acestuia în studiul clinic intervenţional propus. Dacă există unele aspecte speciale ale datelor preclinice sau clinice care necesită explicaţii detaliate din partea experţilor sau discuţii care de obicei nu sunt incluse în BI, informaţiile clinice şi preclinice sunt prezentate ca parte din DME.
(3)Posibilitatea de a face trimitere la RCP
52.Solicitantul poate transmite versiunea RCP-ului valabil la momentul cererii drept DME dacă medicamentul pentru investigaţie clinică este autorizat. Cerinţele precise sunt detaliate în tabelul 1. În cazul în care sunt furnizate date noi, acestea ar trebui identificate în mod clar.
Tabelul 1 - Conţinutul unui DME simplificat
Tipuri de evaluări anterioare | Date privind calitatea | Date non-clinice | Date clinice |
Medicamentul pentru investigaţie clinică este autorizat sau face obiectul unei autorizaţii de introducere pe piaţă într-un stat semnatar al ICH şi este utilizat în studiul clinic intervenţional: | |||
- în conformitate cu condiţiile din RCP; | RCP | ||
- în afara condiţiilor din RCP; | RCP | După caz | După caz |
- după modificare (de exemplu în procedeul orb). | M+I | RCP | RCP |
O altă formă farmaceutică sau concentraţie a medicamentului pentru investigaţie clinică este autorizată sau face obiectul unei autorizaţii de introducere pe piaţă într-un stat semnatar al ICH şi medicamentul pentru investigaţie clinică este furnizat de către titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă. | RCP+M+I | Da | Da |
Medicamentul pentru investigaţie clinică nu este autorizat şi nu face obiectul unei autorizaţii de introducere pe piaţă într-un stat semnatar al ICH, însă substanţa activă este conţinută de un medicament autorizat şi: | |||
- este furnizată de acelaşi fabricant; | RCP+M+I | Da | Da |
- este furnizată de alt fabricant. | RCP+S+M+I | Da | Da |
Medicamentul pentru investigaţie clinică a făcut obiectul unei cereri anterioare pentru un studiu clinic intervenţional, autorizat în statul membru în cauză, nu a fost modificat, şi: | |||
- nu sunt disponibile date noi de la ultima actualizare a cererii de autorizare a studiului clinic intervenţional; | Trimitere la cererea anterioară | ||
- sunt disponibile date noi de la ultima actualizare a cererii de autorizare a studiului clinic intervenţional; | Date noi | Date noi | Date noi |
- este utilizat în condiţii diferite. | După caz | După caz | După caz |
(S: Date referitoare la substanţa activă; M: Date referitoare la medicamentul pentru investigaţie clinică; I: Informaţii suplimentare privind locurile de desfăşurare şi echipamentele, evaluarea privind siguranţa agenţilor străini, excipienţii noi şi solvenţii pentru reconstituire şi diluanţii) | |||
53.Dacă medicamentul pentru investigaţie clinică este definit în protocol în funcţie de substanţa activă sau Codul ATC (a se vedea mai sus, punctul 18), solicitantul poate înlocui DME cu un RCP reprezentativ pentru fiecare substanţă activă/substanţă activă care aparţine grupului ATC respectiv. Ca alternativă, solicitantul poate prezenta un document care conţine informaţii echivalente cu cele din RCP-ul reprezentativ pentru fiecare substanţă activă care ar putea fi utilizată ca medicament pentru investigaţie clinică în cadrul studiului clinic intervenţional.
SECŢIUNEA 3:1.3. DME pentru placebo
54.Dacă medicamentul pentru investigaţie clinică este un placebo, cerinţele privind informaţiile se limitează la datele privind calitatea. Nu este necesară o documentaţie suplimentară dacă placebo are aceeaşi compoziţie ca şi medicamentul pentru investigaţie clinică testat (cu excepţia substanţei active), este fabricat de acelaşi fabricant şi nu este steril.
PARTEA H:DOSARUL MEDICAMENTULUI AUXILIAR
55.Fără a aduce atingere articolului 65, cerinţele privind documentaţia prevăzute în secţiunile F şi G se aplică, de asemenea, medicamentelor auxiliare. Cu toate acestea, dacă medicamentul auxiliar este autorizat în statul membru în cauză, nu sunt necesare informaţii suplimentare.
PARTEA I:CONSILIERE ŞTIINŢIFICĂ ŞI PLANUL DE INVESTIGAŢIE PEDIATRICĂ (PIP)
56.După caz, se prezintă o copie a rezumatului consilierii ştiinţifice cu privire la studiul clinic intervenţional oferită de agenţie sau de orice stat membru sau ţară terţă.
57.Dacă studiul clinic intervenţional este parte a unui PIP aprobat, se prezintă o copie a deciziei agenţiei referitoare la acordul privind PIP, precum şi avizul Comitetului pediatric, cu excepţia cazului în care aceste documente sunt accesibile în întregime prin internet. În cel din urmă caz, este suficient ca în scrisoarea de însoţire să figureze un link către această documentaţie (a se vedea secţiunea B).
PARTEA J:CONŢINUTUL ETICHETEI MEDICAMENTUL EXPERIMENTAL
58.Se prezintă o descriere a conţinutului etichetei medicamentului pentru investigaţie clinică în conformitate cu anexa VI.
PARTEA K:MODALITĂŢILE DE RECRUTARE (INFORMAŢII PER STAT MEMBRU ÎN CAUZĂ)
59.Cu excepţia cazului în care sunt descrise în protocol, într-un document separat se descriu în detaliu procedurile de includere a subiecţilor şi este indicată în mod clar prima acţiune aferentă recrutării.
60.Dacă recrutarea subiecţilor este efectuată prin publicitate, se prezintă copiile materialelor publicitare, inclusiv orice materiale tipărite, precum şi înregistrările audio sau video. Se prezintă un rezumat al procedurilor propuse pentru gestionarea răspunsurilor la anunţuri. Aceasta include copii ale comunicărilor utilizate pentru a invita subiecţii să participe la studiul clinic intervenţional şi măsurile prevăzute pentru informarea sau consilierea respondenţilor consideraţi inadecvaţi pentru includerea în studiul clinic intervenţional.
PARTEA L:INFORMAREA SUBIECŢILOR, FORMULARUL DE CONSIMŢĂMÂNT ÎN CUNOŞTINŢĂ DE CAUZĂ ŞI PROCEDURA DE OBŢINERE A CONSIMŢĂMÂNTULUI ÎN CUNOŞTINŢĂ DE CAUZĂ (INFORMAŢII PER STAT MEMBRU ÎN CAUZĂ)
61.Toate informaţiile oferite subiecţilor (sau, după caz, reprezentanţilor lor desemnaţi legal) înainte de decizia acestora privind participarea sau refuzul participării se prezintă împreună cu formularul pentru consimţământul scris în cunoştinţă de cauză sau cu alte mijloace echivalente în conformitate cu articolul 29 alineatul (1) pentru consemnarea consimţământului în cunoştinţă de cauză.
62.O descriere a procedurilor referitoare la consimţământul în cunoştinţă de cauză pentru toţi subiecţii, şi în special:
a)în cazul studiilor clinice intervenţionale cu minori sau subiecţi aflaţi în incapacitate, se descriu procedurile de obţinere a consimţământului în cunoştinţă de cauză de la reprezentantul desemnat legal, precum şi implicarea minorului sau a subiectului aflat în incapacitate;
b)dacă se utilizează o procedură cu consimţământ în prezenţa unui martor imparţial, se prezintă informaţii relevante privind motivul utilizării unui martor imparţial, privind selecţia martorului imparţial şi privind procedura de obţinere a consimţământului în cunoştinţă de cauză;
c)în cazul studiilor clinice intervenţionale în situaţii de urgenţă prevăzute la articolul 35, se descrie procedura de obţinere a consimţământului în cunoştinţă de cauză al subiectului sau al reprezentantului desemnat legal pentru continuarea studiului clinic intervenţional;
d)în cazul studiilor clinice intervenţionale în situaţii de urgenţă prevăzute la articolul 35, descrierea procedurilor urmate pentru a identifica şi documenta urgenţa situaţiei;
e)în cazul studiilor clinice intervenţionale a căror metodologie impune ca grupurilor de subiecţi, mai degrabă decât subiecţilor individuali, să li se administreze diferite medicamente pentru investigaţie clinică, în conformitate cu articolul 30, şi unde, prin urmare, se utilizează mijloace simplificate de obţinere a consimţământului în cunoştinţă de cauză, se descriu mijloacele simplificate.
63.În cazurile menţionate la punctul 62, se prezintă informaţiile furnizate subiectului şi reprezentantului său desemnat legal.
PARTEA M:CARACTERUL ADECVAT AL INVESTIGATORULUI (INFORMAŢII PER STAT MEMBRU ÎN CAUZĂ)
64.Se prezintă o listă a locurilor de desfăşurare a studiilor clinice intervenţionale planificate, numele şi funcţia investigatorilor principali şi numărul planificat al subiecţilor de la locurile de desfăşurare.
65.Se prezintă descrierea calificărilor investigatorilor într-un curriculum vitae actualizat, precum şi alte documente relevante. Se descriu orice formare anterioară privind principiile de bună practică în studiul clinic sau experienţa obţinută din activitatea desfăşurată în cadrul studiilor clinice intervenţionale şi îngrijirea pacienţilor.
66.Se prezintă orice condiţii, cum ar fi interesele economice şi afilierile instituţionale, care ar putea influenţa imparţialitatea investigatorilor.
PARTEA N:CARACTERUL ADECVAT AL LOCURILOR DE DESFĂŞURARE (INFORMAŢII PER STAT MEMBRU ÎN CAUZĂ)
67.Se prezintă o declaraţie scrisă justificată corespunzător privind caracterul adecvat al locurilor de desfăşurare a studiului clinic intervenţional, adaptată naturii şi utilizării medicamentului pentru investigaţie clinică şi care include o descriere a calităţii adecvate a instalaţiilor, echipamentului, resurselor umane şi o descriere a expertizei, emisă de către şeful clinicii/instituţiei de la locul de desfăşurare a studiului clinic intervenţional sau de către o altă persoană responsabilă, în conformitate cu sistemul din statul membru în cauză.
PARTEA O:DOVADA ASIGURĂRII SAU DESPĂGUBIRII (INFORMAŢII PER STAT MEMBRU ÎN CAUZĂ)
68.Se prezintă, dacă este cazul, dovada unei asigurării, a unei garanţii sau a unei măsuri similare.
PARTEA P:MĂSURI FINANCIARE ŞI DE ALTĂ NATURĂ (INFORMAŢII PER STAT MEMBRU ÎN CAUZĂ)
69.O scurtă descriere a finanţării studiului clinic intervenţional.
70.Se prezintă informaţii privind tranzacţiile financiare şi compensaţiile plătite către subiecţi şi către investigator/ locul de desfăşurare pentru participarea la studiul clinic intervenţional.
71.Se prezintă descrierea oricărui alt acord între sponsor şi locul de desfăşurare.
PARTEA Q:DOVADA PLĂŢII TAXEI (INFORMAŢII PER STAT MEMBRU ÎN CAUZĂ)
72.Se prezintă, dacă este cazul, dovada plăţii.
PARTEA R:DOVADA CĂ DATELE VOR FI PRELUCRATE ÎN CONFORMITATE CU LEGISLAŢIA UNIUNII PRIVIND PROTECŢIA DATELOR
73.Se prezintă o declaraţie a sponsorului sau a reprezentantului acestuia potrivit căreia datele vor fi colectate şi prelucrate în conformitate cu Directiva 95/46/CEE.
ANEXA II:DOSAR DE CERERE PENTRU O MODIFICARE SUBSTANŢIALĂ
(A)INTRODUCERE ŞI PRINCIPII GENERALE
1.Dacă o modificare substanţială se referă la mai mult de un studiu clinic intervenţional desfăşurat de acelaşi sponsor cu acelaşi medicament pentru investigaţie clinică, sponsorul poate depune o singură cerere de autorizare a modificării substanţiale. Scrisoarea de însoţire conţine o listă cu toate studiile clinice intervenţionale la care se referă cererea de autorizare a modificării substanţiale, împreună cu numerele UE ale studiilor clinice intervenţionale şi numerele de cod ale modificării respective pentru fiecare dintre studiile clinice intervenţionale.
2.Cererea se semnează de către sponsor sau de un reprezentant al acestuia. Această semnătură confirmă faptul că sponsorul consideră că:
a)informaţiile transmise sunt complete;
b)documentele ataşate reflectă cu acurateţe informaţiile disponibile; şi
c)studiul clinic intervenţional se va desfăşura conform documentaţiei modificate.
(B)SCRISOAREA DE ÎNSOŢIRE
3.Scrisoarea de însoţire conţine următoarele informaţii:
a)în titlu, numărul UE al studiului clinic intervenţional cu titlul studiului clinic intervenţional şi numărul de cod al modificării substanţiale, care permite identificarea unică a modificării substanţiale şi care este utilizat în mod sistematic în dosarul de cerere;
b)identificarea solicitantului;
c)identificarea modificării substanţiale (numărul de cod al modificării substanţiale a sponsorului şi data), modificarea putându-se referi la mai multe modificări aduse protocolului sau documentelor ştiinţifice justificative;
d)indicarea în text evidenţiat a oricăror aspecte speciale privind modificarea şi indicarea locului din dosarul de cerere iniţial unde se găsesc informaţiile sau textul relevant;
e)specificarea oricăror informaţii care nu sunt conţinute în formularul de cerere de modificare care ar putea avea un impact asupra riscului pentru subiecţi; şi
f)după caz, o listă a tuturor studiilor clinice intervenţionale modificate în mod substanţial cu numerele UE ale studiului clinic intervenţional şi numerele de cod ale modificării respective.
(C)FORMULAR DE CERERE DE MODIFICARE
4.Formularul de cerere de modificare, completat în mod corespunzător.
(D)DESCRIEREA MODIFICĂRII
5.Modificarea se prezintă şi descrie după cum urmează:
a)un extras din documentele care urmează a fi modificate, din care să reiasă, prin utilizarea modalităţii de redactare "Urmărire modificări", formularea anterioară şi cea nouă, precum şi un extras care arată doar noua formulare, precum şi o explicaţie a modificărilor; şi
b)fără a aduce atingere literei (a), dacă modificările sunt atât de multe sau atât de ample încât se justifică o nouă versiune completă a documentului, o nouă versiune a întregului document (în acest caz, un tabel suplimentar enumeră modificările aduse documentelor, modificările identice putând fi grupate).
6.Noua versiune a documentului se identifică prin data şi numărul actualizat al versiunii.
(E)INFORMAŢII JUSTIFICATIVE
7.Informaţiile justificative suplimentare includ, după caz, cel puţin următoarele:
a)rezumate ale datelor;
b)o evaluare globală actualizată a raportului risc-beneficiu;
c)posibilele consecinţe pentru subiecţii incluşi deja în studiul clinic intervenţional;
d)posibilele consecinţe pentru evaluarea rezultatelor;
e)documente care se referă la orice modificări aduse informaţiilor furnizate subiecţilor sau reprezentanţilor lor desemnaţi legal, procedurii privind consimţământul în cunoştinţă de cauză, formularelor de consimţământ în cunoştinţă de cauză, fişelor de informaţii sau scrisorilor de invitaţie; precum şi
f)o justificare pentru modificările avute în vedere în cadrul unei cereri privind o modificare substanţială.
(F)ACTUALIZAREA FORMULARULUI DE CERERE UE
8.Dacă o modificare substanţială implică modificări ale informaţiilor din formularul de cerere UE menţionat la anexa I, se prezintă o versiune revizuită a formularului respectiv. Câmpurile afectate de modificarea substanţială se evidenţiază în formularul revizuit.
(G)DOVADA PLĂŢII TAXEI (INFORMAŢII PER STAT MEMBRU ÎN CAUZĂ)
9.Se prezintă, dacă este cazul, dovada plăţii.
ANEXA III:RAPORTARE PRIVIND SIGURANŢA
1.RAPORTAREA DE CĂTRE INVESTIGATOR CĂTRE SPONSOR A EVENIMENTELOR ADVERSE GRAVE
1.Investigatorul nu trebuie să monitorizeze subiecţii în mod activ pentru evenimente adverse după încheierea studiului clinic intervenţional în ceea ce priveşte subiecţii trataţi de acesta, cu excepţia cazului în care se prevede altfel în protocol.
2.RAPORTAREA DE CĂTRE SPONSOR CĂTRE AGENŢIE A REACŢIILOR ADVERSE GRAVE NEAŞTEPTATE SUSPECTATE (SUSAR) ÎN CONFORMITATE CU ARTICOLUL 42
2.1.Evenimente adverse şi legătura de cauzalitate
2.Erorile de medicaţie, sarcinile şi utilizările care nu sunt în conformitate cu protocolul, inclusiv utilizarea inadecvată şi abuzul produsului, fac obiectul aceleiaşi obligaţii de raportare ca reacţii adverse.
3.Atunci când se stabileşte dacă un eveniment advers constituie o reacţie adversă, se ia în considerare dacă există o posibilitate rezonabilă de stabilire a unei legături de cauzalitate între eveniment şi medicamentul pentru investigaţie clinică pe baza analizării dovezilor disponibile.
4.În absenţa informaţiilor furnizate de investigatorul raportor cu privire la legătura de cauzalitate, sponsorul consultă investigatorul raportor şi îl încurajează să îşi exprime o opinie cu privire la acest aspect. Evaluarea legăturii de cauzalitate furnizată de către investigator nu poate fi declasată de către sponsor. Dacă sponsorul nu este de acord cu evaluarea legăturii de cauzalitate furnizată de investigator, împreună cu raportul se prezintă atât opinia investigatorului, cât şi a sponsorului.
2.2.Caracterul "aşteptat"/"neaşteptat" şi IRS
5.Atunci când se stabileşte dacă un eveniment advers este neaşteptat, se ia în considerare dacă acesta adaugă informaţii semnificative cu privire la specificitate, creşterea frecvenţei sau a severităţii unei reacţii adverse grave cunoscute şi deja documentate.
6.Caracterul aşteptat al unei reacţii adverse se prezintă de către sponsor în IRS. Caracterul aşteptat se determină pe baza evenimentelor observate anterior cu substanţa activă şi nu pe baza proprietăţilor farmacologice anticipate ale medicamentului sau a evenimentelor legate de boala subiectului.
7.IRS sunt conţinute în RCP sau în BI. Scrisoarea de însoţire face trimiteri la locul din dosarul de cerere unde sunt incluse IRS. Dacă medicamentul pentru investigaţie clinică este autorizat în mai multe state membre în cauză cu RCP diferite, sponsorul selectează RCP cel mai adecvat drept IRS, având în vedere siguranţa subiecţilor.
8.IRS poate fi modificat în cursul desfăşurării studiului clinic intervenţional. În scopul raportării SUSAR, se aplică versiunea IRS din momentul apariţiei SUSAR. Astfel, o modificare a IRS are impact asupra numărului de reacţii adverse care urmează a fi raportate ca SUSAR. Referitor la IRS aplicabil în scopul raportului anual privind siguranţa, a se vedea secţiunea 3 din prezenta anexă.
9.Dacă informaţiile privind caracterul aşteptat au fost furnizate de investigatorul raportor, acest lucru va fi luat în considerare de către sponsor.
2.3.Informaţii pentru raportarea SUSAR
10.Informaţiile includ cel puţin următoarele:
(a)numărul UE valabil al studiului clinic intervenţional;
(b)numărul de studiu al sponsorului;
(c)un subiect codificat identificabil;
(d)un raportor identificabil;
(e)o SUSAR;
(f)un medicament pentru investigaţie clinică suspect (inclusiv codul nominal al substanţei active);
(g)o evaluare a legăturii de cauzalitate.
11.În plus, pentru a procesa electronic în mod adecvat raportul, sunt furnizate următoarele informaţii administrative:
(a)identificatorul unic (de caz) al raportului privind siguranţa al expeditorului;
(b)data de primire a informaţiilor iniţiale din partea sursei primare;
(c)data de primire a celor mai recente informaţii;
(d)numărul unic internaţional de identificare a cazului;
(e)identificatorul expeditorului.
2.4.Rapoartele de monitorizare a SUSAR
12.Dacă raportul iniţial vizând o SUSAR menţionată la articolul 42 alineatul (2) litera (a) (letală sau care pune în pericol viaţa) este incomplet, de exemplu atunci când sponsorul nu a furnizat toate informaţiile în termen de şapte zile, sponsorul înaintează un raport complet pe baza informaţiilor iniţiale în termen de încă opt de zile.
13.Timpul pentru raportarea iniţială (ziua 0 = Di 0) începe să curgă de îndată ce informaţiile care conţin un minim de criterii de raportare au fost primite de către sponsor.
14.Dacă sponsorul primeşte informaţii noi semnificative referitoare la un caz deja raportat, timpul începe să curgă din nou din ziua zero, adică data primirii informaţiilor noi. Aceste informaţii se raportează sub forma unui raport de monitorizare în termen de 15 zile.
15.Dacă raportul iniţial vizând o SUSAR menţionată la articolul 42 alineatul (2) litera (c) (considerată iniţial a nu fi letală sau care nu pune în pericol viaţa, dar care se dovedeşte a fi letală sau care pune în pericol viaţa) este incomplet, se întocmeşte un raport de monitorizare în cel mai scurt timp posibil, dar în termen de cel mult şapte zile de la prima luare la cunoştinţă a faptului că reacţia a devenit letală sau că pune în pericol viaţa. Sponsorul înaintează un raport complet în termen de încă opt de zile.
16.Dacă o SUSAR se dovedeşte că este letală sau că pune în pericol viaţa, deşi iniţial s-a considerat că nu este letală şi că nu pune în pericol viaţa, dacă raportul iniţial nu a fost încă prezentat, se întocmeşte un raport combinat.
2.5.Decodificarea alocării tratamentului
17.Investigatorul decodifică alocarea tratamentului unui subiect în cursul unui studiu clinic intervenţional numai dacă decodificarea este relevantă pentru siguranţa subiectului.
18.Atunci când raportează o SUSAR agenţiei, sponsorul decodifică doar alocarea tratamentului subiectului afectat vizat de SUSAR.
19.Dacă un eveniment este potenţial o SUSAR, sponsorul decodifică alocarea tratamentului numai pentru subiectul respectiv. Procedeul orb este menţinut cu privire la alte persoane responsabile cu desfăşurarea în curs a studiului clinic intervenţional (precum persoanele responsabile cu gestionarea şi monitorizarea, investigatori) şi acele persoane responsabile cu analiza datelor şi interpretarea rezultatelor la încheierea studiului clinic intervenţional, cum ar fi personalul implicat în biostatistică.
20.Informaţiile decodificate sunt accesibile numai persoanelor care trebuie să fie implicate în raportarea privind siguranţa către agenţie, comitetelor independente de monitorizare a siguranţei (DSMB) sau persoanelor care efectuează evaluări ale siguranţei în cursul studiului clinic intervenţional.
21.Cu toate acestea, în cazul studiilor clinice intervenţionale desfăşurate pentru afecţiuni cu grad mare de morbiditate sau caracter letal, în care criteriile finale de evaluare a eficacităţii ar putea fi, de asemenea, SUSAR, sau în cazul în care caracterul letal sau alt rezultat "grav", care ar putea fi eventual raportat ca SUSAR, constituie criteriul final de evaluare a eficacităţii într-un studiu clinic intervenţional, integritatea studiului clinic intervenţional poate fi compromisă dacă decodificările se efectuează în mod sistematic. În astfel de circumstanţe şi în circumstanţe similare, sponsorul evidenţiază în protocol evenimentele grave care urmează să fie tratate ca fiind legate de afecţiune şi care nu fac obiectul decodificării sistematice şi raportării de urgenţă.
22.Dacă în urma decodificării un eveniment se dovedeşte a fi SUSAR, se aplică normele de raportare pentru SUSAR menţionate la articolul 42 şi la secţiunea 2 din prezenta anexă.
3.RAPORTAREA ANUALĂ A SPONSORULUI PRIVIND SIGURANŢA
23.Raportul conţine, într-un apendice, IRS în vigoare la începutul perioadei de raportare.
24.IRS în vigoare la începutul perioadei de raportare se utilizează ca IRS în cursul perioadei de raportare.
25.Dacă au loc modificări semnificative ale IRS în cursul perioadei de raportare, acestea sunt enumerate în raportul anual privind siguranţa. În plus, în acest caz se prezintă IRS revizuit ca anexă la raport, în plus faţă de IRS în vigoare la începutul perioadei de raportare. Chiar dacă IRS a suferit modificări, IRS în vigoare la începutul perioadei de raportare se utilizează ca IRS în cursul perioadei de raportare.
ANEXA IV:CONŢINUTUL REZUMATULUI REZULTATELOR STUDIULUI CLINIC INTERVENŢIONAL
Rezumatul rezultatelor studiului clinic intervenţional conţine informaţii cu privire la următoarele elemente:
(A)INFORMAŢII PRIVIND STUDIUL CLINIC INTERVENŢIONAL:
1.identificarea studiului clinic intervenţional (inclusiv titlul studiului clinic intervenţional şi numărul de protocol);
2.identificatorii (inclusiv numărul UE al studiului clinic intervenţional, alţi identificatori);
3.datele sponsorului (inclusiv punctele de contact pe probleme ştiinţifice şi punctele de contact public);
4.detaliile reglementării pediatrice (inclusiv informaţii care să indice dacă studiul clinic intervenţional face parte dintr-un plan de investigaţie pediatrică);
5.etapa de analiză a rezultatelor (inclusiv informaţii cu privire la data analizei intermediare a datelor, etapa intermediară sau finală de analiză, data închiderii generale a studiului clinic intervenţional). Pentru studiile clinice intervenţionale care repetă studii privind medicamente pentru investigaţie clinică deja autorizate şi utilizate în conformitate cu condiţiile autorizaţiei de introducere pe piaţă, rezumatul rezultatelor ar trebui, de asemenea, să precizeze problemele identificate în rezultatele generale ale studiului clinic intervenţional în ceea ce priveşte aspectele relevante privind eficacitatea medicamentului conex;
6.informaţiile generale cu privire la studiul clinic intervenţional (inclusiv informaţii privind principalele obiective ale studiului clinic intervenţional, proiectarea studiului clinic intervenţional, cadrul ştiinţific şi justificarea studiului clinic intervenţional; data începutului studiului clinic intervenţional, măsurile adoptate vizând protejarea subiecţilor, terapia de fond; şi metodele statistice utilizate);
7.populaţia subiecţilor (inclusiv informaţii privind numărul real de subiecţi incluşi în studiul clinic intervenţional în statul membru în cauză, în Uniune şi în ţări terţe; defalcarea în funcţie de grup de vârstă şi de sex).
(B)REPARTIZAREA SUBIECTULUI:
1.recrutarea (inclusiv informaţii privind numărul de subiecţi analizaţi, recrutaţi şi retraşi; criteriile de includere şi excludere; randomizarea şi detaliile privind procedeul orb; medicamentele pentru investigaţie clinică utilizate);
2.perioada anterioară repartizării;
3.perioadele ulterioare repartizării.
(C)CARACTERISTICI DE REFERINŢĂ:
1.caracteristicile de referinţă referitor la vârstă (obligatoriu);
2.caracteristicile de referinţă referitor la sex (obligatoriu);
3.caracteristici de referinţă (opţional) caracteristica specifică a studiului.
(D)CRITERII FINALE DE EVALUARE:
1.definiţiile criteriilor finale de evaluare (*)
(*)Informaţiile sunt furnizate pentru toate criteriile finale de evaluare definite în protocol.
2.criteriul final de evaluare #1 Analize statistice
3.criteriul final de evaluare #2 Analize statistice
(E)EVENIMENTE ADVERSE:
1.informaţii privind evenimentele adverse;
2.grup de raportare a evenimentelor adverse;
3.eveniment advers grav;
4.eveniment advers care nu este grav.
(F)INFORMAŢII SUPLIMENTARE:
1.modificări substanţiale globale;
2.întreruperi globale şi reînceperi;
3.limitări, abordarea eventualelor surse ale concluziilor părtinitoare şi de neclarităţi şi avertizări; şi
4.o declaraţie a părţii care înaintează cererea privind corectitudinea informaţiilor prezentate.
ANEXA V:CONŢINUTUL REZUMATULUI REZULTATELOR STUDIULUI CLINIC INTERVENŢIONAL DESTINAT NESPECIALIŞTILOR
Rezumatul rezultatelor studiului clinic intervenţional destinat nespecialiştilor conţine informaţii cu privire la următoarele elemente:
1.identificarea studiului clinic intervenţional (inclusiv titlul studiului intervenţional, numărul de protocol, numărul UE al studiului clinic intervenţional şi alţi identificatori);
2.numele şi datele de contact ale sponsorului;
3.informaţiile generale cu privire la studiul clinic intervenţional (inclusiv locul şi momentul desfăşurării studiului clinic intervenţional, principalele obiective ale studiului clinic intervenţional şi explicarea motivelor pentru desfăşurarea studiului clinic intervenţional);
4.populaţia subiecţilor (inclusiv informaţii privind numărul real de subiecţi incluşi în studiul clinic intervenţional în statul membru în cauză, în Uniune şi în ţări terţe; defalcarea în funcţie de grup de vârstă şi de gen, criteriile de includere şi excludere);
5.medicamentele pentru investigaţie clinică utilizate;
6.descrierea reacţiilor adverse şi a frecvenţei acestora;
7.rezultatele generale ale studiului clinic intervenţional;
8.comentarii privind rezultatul studiului clinic intervenţional;
9.indicaţii cu privire la preconizarea sau nu a unor studii clinice intervenţionale ulterioare;
10.indicaţii cu privire la locurile în care ar putea fi găsite informaţii suplimentare.
ANEXA VI:ETICHETAREA MEDICAMENTELOR PENTRU INVESTIGAŢIE CLINICĂ ŞI A MEDICAMENTELOR AUXILIARE
CAPITOLUL A:MEDICAMENTE PENTRU INVESTIGAŢIE CLINICĂ NEAUTORIZATE
SECŢIUNEA 1:A.1. Reguli generale
1.Pe ambalajul direct şi exterior figurează următoarele informaţii:
a)numele, adresa şi numărul de telefon ale persoanei principale de contact pentru informaţii referitoare la medicament, studiul clinic intervenţional şi decodificarea de urgenţă; aceasta poate fi sponsorul, o organizaţie de cercetare sub contract sau un investigator (denumită în continuare "persoana principală de contact", în sensul prezentei anexe);
b)numele substanţei şi concentraţia sau potenţa acesteia, iar în cazul studiilor clinice intervenţionale desfăşurate conform procedeului orb, numele substanţei urmează să apară alături de numele comparatorului sau al placebo atât pe ambalajul medicamentului pentru investigaţie clinică neautorizat, cât şi pe cel al comparatorului sau al placebo;
c)forma farmaceutică, calea de administrare, cantitatea de unităţi de dozare;
d)lotul sau numărul de cod pentru identificarea conţinutului şi operaţiunii de ambalare;
e)un cod de referinţă al studiului clinic intervenţional care să permită identificarea studiului clinic intervenţional, locului, investigatorului şi sponsorului, dacă nu este prevăzut în altă parte;
f)numărul de identificare a subiectului şi/sau numărul tratamentului şi, după caz, numărul vizitei;
g)numele investigatorului [dacă nu este inclus la litera (a) sau (e)];
h)instrucţiunile de utilizare (se poate face trimitere la un prospect sau alt document explicativ destinat subiectului sau persoanei care administrează medicamentul);
i)specificaţia "Numai pentru uz în studii clinice intervenţionale" sau o formulare similară;
j)condiţiile de depozitare;
k)perioada de utilizare (data expirării sau data retestării, după caz), în format lună şi an şi într-un mod care să împiedice orice ambiguitate; şi
l)"A nu se lăsa la îndemâna copiilor", cu excepţia cazului în care medicamentul este destinat utilizării în studii clinice intervenţionale în care medicamentul nu este luat acasă de subiecţi.
2.Pentru a clarifica anumite informaţii menţionate mai sus pot fi incluse simboluri sau pictograme. Pot fi afişate informaţii suplimentare, avertizări sau instrucţiuni de manipulare.
3.Adresa şi numărul de telefon al persoanei principale de contact nu mai trebuie să apară pe etichetă în cazul în care subiecţii au primit un prospect sau un card care oferă aceste detalii şi aceştia au fost instruiţi să le păstreze în posesia lor în orice moment.
SECŢIUNEA 2:A.2. Etichetarea limitată a ambalajului direct
SUBSECŢIUNEA 1:A.2.1. Ambalajul direct şi exterior sunt furnizate împreună
4.Dacă medicamentul este furnizat subiectului sau persoanei care administrează medicamentul într-un ambalaj direct şi un ambalaj exterior destinate să rămână împreună, iar ambalajul exterior prezintă informaţiile enumerate în secţiunea A.1, următoarele informaţii figurează pe ambalajul direct (sau pe orice dispozitiv de dozare sigilat care conţine ambalajul direct):
a)numele persoanei principale de contact;
b)forma farmaceutică, calea de administrare (poate fi omisă pentru formele farmaceutice solide orale), cantitatea de unităţi de dozare şi, în cazul studiilor clinice intervenţionale care nu presupun procedeul orb în privinţa etichetării, numele/identificatorul şi concentraţia/puterea imunogenă;
c)lotul şi/sau numărul de cod pentru identificarea conţinutului şi operaţiunii de ambalare;
d)un cod de referinţă al studiului clinic intervenţional care să permită identificarea studiului clinic intervenţional, locului, investigatorului şi sponsorului, dacă nu este prevăzut în altă parte;
e)numărul de identificare a subiectului şi/sau numărul tratamentului şi, după caz, numărul vizitei
f)[textul din punctul 4., litera F. din anexa VI, capitolul 20, sectiunea 2, subsectiunea 1 a fost abrogat la 05-dec-2022 de anexa 1 din Regulamentul 2239/06-sept-2022]
SUBSECŢIUNEA 2:A.2.2. Ambalajele directe mici
5.Dacă ambalajul direct este sub formă de blistere sau unităţi de mici dimensiuni, precum fiole pe care informaţiile cerute la punctul A.1 nu se pot afişa, ambalajul exterior furnizat poartă o etichetă cu aceste informaţii. Ambalajul direct conţine următoarele:
a)numele persoanei principale de contact;
b)calea de administrare (poate fi omisă pentru formele farmaceutice solide orale) şi, în cazul studiilor clinice intervenţionale care nu presupun procedeul orb în privinţa etichetării, numele/identificatorul şi concentraţia/puterea imunogenă;
c)lotul sau numărul de cod pentru identificarea conţinutului şi operaţiunii de ambalare;
d)un cod de referinţă al studiului clinic intervenţional care să permită identificarea studiului clinic intervenţional, locului, investigatorului şi sponsorului, dacă nu este prevăzut în altă parte;
e)numărul de identificare a subiectului/numărul tratamentului şi, după caz, numărul vizitei.
f)[textul din punctul 5., litera F. din anexa VI, capitolul 20, sectiunea 2, subsectiunea 2 a fost abrogat la 05-dec-2022 de anexa 1 din Regulamentul 2239/06-sept-2022]
CAPITOLUL B:MEDICAMENTE AUXILIARE NEAUTORIZATE
6.1.Pe ambalajul direct şi exterior figurează următoarele informaţii:
a)numele persoanei principale de contact;
b)denumirea medicamentului, urmată de concentraţie şi forma farmaceutică;
c)declaraţia privind substanţele active exprimate calitativ şi cantitativ per unitate de dozare;
d)lotul sau numărul de cod pentru identificarea conţinutului şi operaţiunii de ambalare;
e)codul de referinţă al studiului clinic intervenţional care permite identificarea locului de desfăşurare a studiului clinic intervenţional, a investigatorului şi a subiectului;
f)instrucţiunile de utilizare (se poate face trimitere la un prospect sau alt document explicativ destinat subiectului sau persoanei care administrează medicamentul);
g)specificaţia "Numai pentru uz în studii clinice intervenţionale" sau o formulare similară;
h)condiţiile de depozitare; şi
i)perioada de utilizare (data expirării sau data retestării, după caz).
6.2.În cazul în care se intenţionează ca ambalajul direct şi cel exterior să rămână împreună, pe ambalajul exterior trebuie să figureze informaţiile enumerate în secţiunea B.6.1. Ambalajul direct conţine informaţiile enumerate în secţiunea B.6.1, cu excepţia perioadei de utilizare (data expirării sau data retestării, după caz) care poate fi omisă.
6.3.În cazul în care ambalajul direct se prezintă sub formă de ambalaje de tip blister sau de unităţi mici, cum ar fi fiole, pe care nu pot fi afişate informaţiile prevăzute în secţiunea B.6.1, se pune la dispoziţie un ambalaj exterior care poartă o etichetă cu aceste informaţii. Ambalajul direct conţine informaţiile enumerate în secţiunea B.6.1, cu excepţia perioadei de utilizare (data expirării sau data retestării, după caz) care poate fi omisă.
CAPITOLUL C:ETICHETAREA SUPLIMENTARĂ A MEDICAMENTELOR PENTRU INVESTIGAŢIE CLINICĂ AUTORIZATE
7.În conformitate cu articolul 67 alineatul (2), pe ambalajul direct şi exterior figurează următoarele informaţii:
a)numele persoanei principale de contact;
b)codul de referinţă al studiului clinic intervenţional care permite identificarea locului de desfăşurare a studiului clinic intervenţional, a investigatorului, a sponsorului şi a subiectului;
c)specificaţia "Numai pentru uz în studii clinice intervenţionale" sau o formulare similară.
CAPITOLUL D:ÎNLOCUIREA INFORMAŢIILOR
8.Informaţiile enumerate în secţiunile A, B şi C, altele decât cele enumerate la punctul 9, pot fi omise de pe eticheta medicamentului şi puse la dispoziţie prin alte mijloace, de exemplu utilizarea unui sistem electronic centralizat de randomizare, utilizarea unui sistem informatic centralizat, cu condiţia ca siguranţa subiecţilor şi fiabilitatea şi robusteţea datelor să nu fie compromise. Acest lucru se justifică în protocol.
9.Informaţiile menţionate la următoarele puncte nu pot fi omise de pe eticheta medicamentului:
a)punctul 1 literele (b), (c), (d), (f), (j) şi (k);
b)punctul 4 literele (b), (c) şi (e);
c)punctul 5 literele (b), (c) şi (e);
d)punctul 6.1 literele (b), (d), (e) şi (h);
e)punctul 6.1 litera (i), cu excepţia cazurilor în care perioada de utilizare (data expirării sau data retestării, după caz) poate fi omisă pe ambalajul interior în conformitate cu secţiunile B.6.2 şi B.6.3.
ANEXA VII:TABEL DE CORESPONDENŢĂ
Directiva 2001/20/CE | Prezentul regulament |
Articolul 1 alineatul (1) | Articolul 1, articolul 2 alineatul (1) şi alineatul (2) punctele 1, 2 şi 4 |
Articolul 1 alineatul (2) | Articolul 2 alineatul (2) punctul 30 |
Articolul 1 alineatul (3) primul paragraf | - |
Articolul 1 alineatul (3) al doilea paragraf | Articolul 47 al treilea paragraf |
Articolul 1 alineatul (4) | Articolul 47 al doilea paragraf |
Articolul 2 | Articolul 2 |
Articolul 3 alineatul (1) | - |
Articolul 3 alineatul (2) | Articolele 4, 28, 29 şi 76 |
Articolul 3 alineatul (3) | Articolul 28 alineatul (1) litera (f) |
Articolul 3 alineatul (4) | Articolul 28 alineatul (1) litera (g) |
Articolul 4 | Articolul 10 alineatul (1), articolele 28, 29 şi 32 |
Articolul 5 | Articolul 10 alineatul (2), articolele 28, 29 şi 31 |
Articolul 6 | Articolele 4-14 |
Articolul 7 | Articolele 4-14 |
Articolul 8 | - |
Articolul 9 | Articolele 4-14 |
Articolul 10 litera (a) | Articolele 15-24 |
Articolul 10 litera (b) | Articolul 54 |
Articolul 10 litera (c) | Articolele 37 şi 38 |
Articolul 11 | Articolul 81 |
Articolul 12 | Articolul 77 |
Articolul 13 alineatul (1) | Articolul 61 alineatele (1)-(4) |
Articolul 13 alineatul (2) | Articolul 61 alineatul (2) |
Articolul 13 alineatul (3) primul paragraf | Articolul 62 alineatul (1) şi articolul 63 alineatele (1) şi (3) |
Articolul 13 alineatul (3) al doilea paragraf | Articolul 63 alineatul (1) |
Articolul 13 alineatul (3) al treilea paragraf | - |
Articolul 13 alineatul (4) | Articolul 62 |
Articolul 13 alineatul (5) | - |
Articolul 14 | Articolele 66-70 |
Articolul 15 alineatul (1) | Articolul 78 alineatele (1), (2) şi (5) |
Articolul 15 alineatul (2) | Articolul 78 alineatul (6) |
Articolul 15 alineatul (3) | - |
Articolul 15 alineatul (4) | - |
Articolul 15 alineatul (5) | Articolele 57, 58 şi 78 alineatul (7) |
Articolul 16 | Articolul 41 |
Articolul 17 alineatul (1) literele (a)-(c) | Articolul 42 |
Articolul 17 alineatul (1) litera (d) | - |
Articolul 17 alineatul (2) | Articolul 43 |
Articolul 17 alineatul (3) litera (a) | - |
Articolul 17 alineatul (3) litera (b) | Articolul 44 alineatul (1) |
Articolul 18 | - |
Articolul 19 primul paragraf prima teză | Articolul 75 |
Articolul 19 primul paragraf a doua teză | Articolul 74 |
Articolul 19 al doilea paragraf | Articolul 92 |
Articolul 19 al treilea paragraf | - |
Articolul 20 | - |
Articolul 21 | Articolul 88 |
Articolul 22 | - |
Articolul 23 | - |
Articolul 24 | - |
Publicat în Jurnalul Oficial cu numărul 158L din data de 27 mai 2014