Capitolul iii - PROCEDURA DE AUTORIZARE A UNEI MODIFICĂRI SUBSTANŢIALE A UNUI STUDIU CLINIC INTERVENŢIONAL - Regulamentul 536/16-apr-2014 privind studiile clinice intervenţionale cu medicamente de uz uman şi de abrogare a Directivei 2001/20/CE
Acte UE
Jurnalul Oficial 158L
În vigoare Versiune de la: 5 Decembrie 2022
CAPITOLUL III:PROCEDURA DE AUTORIZARE A UNEI MODIFICĂRI SUBSTANŢIALE A UNUI STUDIU CLINIC INTERVENŢIONAL
Art. 15: Principii generale
O modificare substanţială, inclusiv adăugarea unui loc de desfăşurare a studiului clinic intervenţional sau schimbarea unui investigator principal de la locul de desfăşurare a studiului clinic intervenţional, poate fi efectuată numai dacă a fost aprobată în conformitate cu procedura stabilită în prezentul capitol.
Art. 16: Depunerea cererii
Pentru a obţine o autorizaţie, sponsorul transmite un dosar de cerere statelor membre în cauză prin intermediul portalului UE.
Art. 17: Validarea unei cereri de autorizare a unei modificări substanţiale a unui aspect vizat de partea I a raportului de evaluare
(1)Statul membru raportor pentru autorizarea unei modificări substanţiale este statul membru raportor pentru procedura iniţială de autorizare.
Statele membre în cauză pot comunica statului membru raportor orice observaţii relevante pentru validarea cererii de autorizare a unei modificări substanţiale, în termen de cinci zile de la prezentarea dosarului de cerere.
(2)În termen de şase zile de la depunerea dosarului de cerere, statul membru raportor validează cererea, ţinând cont de observaţiile prezentate de celelalte state membre în cauză şi notifică sponsorul prin intermediul portalului UE cu privire la următoarele:
a)dacă modificarea substanţială se referă la un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare; şi
b)dacă dosarul de cerere este complet, în conformitate cu anexa II.
(3)Dacă statul membru raportor nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la alineatul (2), modificarea substanţială care a făcut obiectul cererii se consideră ca fiind un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare şi dosarul de cerere este considerat complet.
(4)Dacă statul membru raportor, ţinând seama de observaţiile prezentate de celelalte state membre în cauză, constată că cererea nu se referă la un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare sau că dosarul de cerere nu este complet, acesta informează sponsorul prin intermediul portalului UE şi stabileşte un termen maxim de 10 zile pentru ca sponsorul să prezinte observaţii privind cererea sau să completeze dosarul de cerere prin intermediul portalului UE.
În termen de cinci zile de la primirea observaţiilor sau a dosarului de cerere complet, statul membru raportor notifică sponsorului dacă cererea îndeplineşte sau nu cerinţele prevăzute la alineatul (2) literele (a) şi (b).
Dacă statul membru raportor nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la al doilea paragraf, modificarea substanţială care a făcut obiectul cererii se consideră ca fiind un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare şi dosarul de cerere este considerat complet.
În cazul în care sponsorul nu a prezentat observaţii sau nu a completat dosarul de cerere în termenul menţionat la primul paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în toate statele membre în cauză.
(5)În sensul articolelor 18, 19 şi 22, data la care sponsorul este notificat în conformitate cu alineatul (2) sau alineatul (4) este data validării cererii. În cazul în care sponsorul nu este notificat, data validării este ultima zi a termenelor respective menţionate la alineatele (2) şi (4).
Art. 18: Evaluarea unei modificări substanţiale a unui aspect vizat de partea I a raportului de evaluare
(1)Statul membru raportor evaluează cererea cu privire la un aspect vizat de partea I a raportului de evaluare, verificând inclusiv dacă studiul clinic intervenţional va rămâne un studiu clinic intervenţional cu nivel redus de intervenţie după modificarea sa substanţială, şi întocmeşte un raport de evaluare.
(2)Raportul de evaluare conţine una dintre următoarele concluzii referitoare la aspectele abordate în partea I a raportului de evaluare:
a)modificarea substanţială este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament;
b)modificarea substanţială este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament, dar sub rezerva respectării condiţiilor specifice care sunt enumerate în mod explicit în concluzia respectivă; sau
c)modificarea substanţială nu este acceptabilă în conformitate cu cerinţele stabilite în prezentul regulament.
(3)Statul membru raportor transmite raportul final de evaluare prin intermediul portalului UE, inclusiv concluzia sa, către sponsor şi celelalte state membre în cauză în termen de 38 de zile de la data validării.
În sensul prezentului articol şi al articolelor 19 şi 23, data raportării este data la care raportul final de evaluare este transmis către sponsor şi către celelalte state membre în cauză.
(4)Pentru studiile clinice intervenţionale care implică mai mult de un stat membru, procesul de evaluare a unei modificări substanţiale se desfăşoară în trei faze:
a)o fază de evaluare iniţială, efectuată de statul membru raportor în termen de 19 zile de la data validării;
b)o fază de evaluare coordonată, efectuată în termen de 12 zile de la încheierea fazei de evaluare iniţială, implicând toate statele membre în cauză; şi
c)o fază de consolidare, efectuată de statul membru raportor în termen de şapte zile de la încheierea fazei de evaluare coordonată.
În timpul fazei de evaluare iniţială, statul membru raportor redactează un proiect de raport de evaluare şi îl transmite tuturor statelor membre în cauză.
În cursul fazei de evaluare coordonată, toate statele membre în cauză examinează în comun cererea, pe baza proiectului de raport de evaluare şi îşi comunică reciproc toate observaţiile relevante pentru cerere.
În timpul fazei de consolidare, statul membru raportor ţine cont în mod corespunzător de consideraţiile celorlalte state membre în cauză la finalizarea raportului de evaluare şi ţine o evidenţă a modului în care aceste considerente au fost tratate. Statul membru raportor prezintă raportul final de evaluare sponsorului şi celorlalte state membre în cauză până la data raportării.
(5)Statul membru raportor poate prelungi termenul menţionat la alineatul (3) cu încă 50 de zile, pentru studiile clinice intervenţionale care implică un medicament pentru investigaţie clinică pentru terapie avansată sau un medicament definit la punctul 1 din anexa la Regulamentul (CE) nr. 726/2004, în vederea consultării unor experţi. În acest caz, termenele menţionate la alineatele (4) şi (6) de la prezentul articol se aplică mutatis mutandis.
(6)Între data validării şi data raportării, numai statul membru raportor poate să solicite informaţii suplimentare din partea sponsorului, luând în considerare considerentele menţionate la alineatul (4).
Cu scopul de a obţine şi de a examina aceste informaţii suplimentare din partea sponsorului în conformitate cu al treilea şi al patrulea paragraf, statul membru raportor poate prelungi termenul menţionat la alineatul (3) primul paragraf cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru raportor, care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
După primirea informaţiilor suplimentare, statele membre în cauză examinează în comun toate informaţiile suplimentare oferite de sponsor odată cu cererea iniţială şi îşi comunică reciproc toate observaţiile relevante pentru cerere. Evaluarea coordonată se efectuează în termen de maximum 12 zile de la primirea informaţiilor suplimentare, iar consolidarea ulterioară se realizează în termen de maximum şapte zile de la încheierea evaluării coordonate. La finalizarea raportului de evaluare, statul membru raportor ţine cont în mod corespunzător de consideraţiile celorlalte state membre în cauză şi ţine o evidenţă a modului în care aceste consideraţii au fost tratate.
Dacă sponsorul nu oferă informaţiile suplimentare în termenul stabilit de statul membru raportor în conformitate cu al treilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în toate statele membre în cauză.
Atât solicitarea de informaţii suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
Art. 19: Decizia privind modificarea substanţială a unui aspect vizat de partea I a raportului de evaluare
(1)Fiecare stat membru în cauză notifică sponsorului prin intermediul portalului UE dacă modificarea substanţială este autorizată, dacă este autorizată sub rezerva anumitor condiţii, sau dacă autorizaţia este refuzată.
Notificarea se efectuează prin intermediul unei singure decizii în termen de cinci zile de la data raportării.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiţii a unei modificări substanţiale se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul autorizării respective.
(2)În cazul în care concluzia statului membru raportor este că modificarea substanţială este acceptabilă sau acceptabilă sub rezerva respectării unor condiţii specifice, concluzia respectivă se consideră ca fiind concluzia statului membru în cauză.
În pofida primului paragraf, un stat membru în cauză poate să nu fie de acord cu concluzia statului membru raportor numai din următoarele motive:
a)atunci când consideră că participarea la studiul clinic intervenţional ar conduce la situaţia în care un subiect ar beneficia de un tratament inferior faţă de practica clinică uzuală din statul membru în cauză;
b)încălcarea dreptului său naţional astfel cum se menţionează la articolul 90;
c)considerente legate de siguranţa subiecţilor şi de fiabilitatea şi robusteţea datelor prezentate în temeiul articolului 18 alineatul (4) sau alineatul (6).
În cazul în care, în temeiul celui de-al doilea paragraf, statul membru în cauză nu este de acord, acesta îşi comunică dezacordul, împreună cu o justificare detaliată, prin intermediul portalului UE către Comisie, către toate statele membre şi către sponsor.
Un stat membru în cauză refuză să autorizeze o modificare substanţială în cazul în care nu este de acord cu concluzia statului membru raportor cu privire la partea I a raportului de evaluare, pe baza oricăruia dintre motivele menţionate la al doilea paragraf, ori dacă o comisie de etică a emis un aviz negativ care, în conformitate cu dreptul statului membru în cauză, este valabil pentru întregul stat membru respectiv. Statul membru respectiv prevede o procedură de contestare a unui astfel de refuz.
(3)În cazul în care concluzia statului membru raportor referitoare la modificarea substanţială a unor aspecte vizate de partea I a raportului de evaluare este că modificarea substanţială nu este acceptabilă, această concluzie se consideră ca fiind concluzia tuturor statelor membre în cauză.
(4)În cazul în care statul membru în cauză nu a notificat sponsorului decizia sa în termenul menţionat la alineatul (1), concluzia raportului de evaluare se consideră ca fiind decizia statului membru în cauză cu privire la cererea de autorizare a modificării substanţiale.
Art. 20: Validarea, evaluarea şi decizia privind o modificare substanţială a unui aspect vizat de partea II a raportului de evaluare
(1)În termen de şase zile de la depunerea dosarului de cerere, statul membru în cauză notifică sponsorul prin intermediul portalului UE cu privire la următoarele:
a)dacă modificarea substanţială se referă la un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare; şi
b)dacă dosarul de cerere este complet, în conformitate cu anexa II.
(2)Dacă statul membru în cauză nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la alineatul (1), se consideră că modificarea substanţială care a făcut obiectul cererii priveşte un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare şi dosarul de cerere este considerat complet.
(3)Dacă statul membru în cauză constată că modificarea substanţială nu se referă la un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare sau că dosarul de cerere nu este complet, acesta informează sponsorul prin intermediul portalului UE şi stabileşte un termen de maximum 10 zile pentru ca sponsorul să prezinte observaţii privind cererea sau să completeze dosarul de cerere prin intermediul portalului UE.
În termen de cinci zile de la primirea comentariilor sau a dosarului de cerere complet, statul membru raportor notifică sponsorului dacă cererea îndeplineşte sau nu cerinţele prevăzute la alineatul (1) literele (a) şi (b).
Dacă statul membru în cauză nu a notificat sponsorul în termenul menţionat la al doilea paragraf, se consideră că modificarea substanţială care a făcut obiectul cererii priveşte un aspect vizat de partea II a raportului de evaluare şi dosarul de cerere este considerat complet.
În cazul în care sponsorul nu a prezentat observaţii sau nu a completat dosarul de cerere în termenul menţionat la primul paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în statele membre în cauză.
(4)În sensul prezentului articol, data la care sponsorul este notificat în conformitate cu alineatul (1) sau alineatul (3) este data validării cererii. În cazul în care sponsorul nu este notificat, data validării este ultima zi a termenelor respective menţionate la alineatele (1) şi (3).
(5)Statul membru în cauză evaluează cererea şi transmite sponsorului, prin intermediul portalului UE, partea II a reportului de evaluare, inclusiv concluzia sa şi decizia dacă modificarea substanţială este autorizată, dacă este autorizată sub rezerva anumitor condiţii, sau dacă autorizaţia este refuzată.
Notificarea se efectuează prin intermediul unei singure decizii în termen de 38 de zile de la data validării.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiţii a unei modificări substanţiale se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul autorizării respective.
(6)În cursul termenului menţionat la alineatul (5) al doilea paragraf, statul membru în cauză poate solicita, cu motive justificate, informaţii suplimentare din partea sponsorului cu privire la modificarea substanţială în ceea ce priveşte teritoriul său.
Cu scopul de a obţine şi de a revizui aceste informaţii suplimentare din partea sponsorului, statul membru în cauză poate prelungi termenul menţionat la alineatul (5) al doilea paragraf cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru în cauză, care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
După primirea informaţiilor suplimentare, statul membru în cauză dispune de maximum 19 zile pentru a-şi finaliza evaluarea.
Dacă sponsorul nu oferă informaţii suplimentare în termenul stabilit de statul membru în cauză în conformitate cu al treilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în statul membru respectiv.
Atât solicitarea de informaţii suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
(7)Un stat membru în cauză refuză să aprobe o modificare substanţială în cazul în care constată, pe baza unor motive justificate în mod corespunzător, că aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt respectate sau în cazul în care o comisie de etică a emis un aviz negativ care, în conformitate cu dreptul statului membru în cauză, este valabil pentru întregul stat membru respectiv. Statul membru respectiv prevede o procedură de contestare a unui astfel de refuz.
(8)În cazul în care statul membru în cauză nu a notificat sponsorul cu privire la decizia sa în termenele prevăzute la alineatele (5) şi (6), modificarea substanţială se consideră ca fiind autorizată în statul membru respectiv.
Art. 21: Modificări substanţiale ale aspectelor vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare
(1)Dacă o modificare substanţială se referă la aspecte vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare, cererea de autorizare a respectivei modificări substanţiale se validează în conformitate cu articolul 17.
(2)Aspectele vizate de partea I a raportului de evaluare se evaluează în conformitate cu articolul 18, iar aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare se evaluează în conformitate cu articolul 22.
Art. 22: Evaluarea modificărilor substanţiale ale aspectelor vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare - Evaluarea aspectelor vizate de partea II a raportului de evaluare
(1)Fiecare stat membru în cauză evaluează, pentru teritoriul propriu, aspectele modificării substanţiale care sunt vizate de partea II a raportului de evaluare şi transmite, prin intermediul portalului UE, sponsorului raportul respectiv, inclusiv concluzia sa, în termen de 38 de zile de la data validării.
(2)În cursul termenului menţionat la alineatul (1), statul membru în cauză poate solicita, cu motive justificate, informaţii suplimentare din partea sponsorului cu privire la modificarea substanţială în ceea ce priveşte teritoriul său.
(3)Cu scopul de a obţine şi de a examina informaţiile suplimentare menţionate la alineatul (2) din partea sponsorului în conformitate cu al treilea şi al patrulea paragraf,statul membru în cauză poate prelungi termenul menţionat la alineatul (1) cu o perioadă de maximum 31 de zile.
Sponsorul transmite informaţiile suplimentare solicitate în termenul stabilit de statul membru în cauză, care nu poate fi mai lung de 12 zile de la primirea solicitării.
După primirea informaţiilor suplimentare, statul membru în cauză dispune de maximum 19 zile pentru a-şi finaliza evaluarea.
Dacă sponsorul nu oferă informaţii suplimentare în termenul stabilit de statul membru în cauză în conformitate cu al doilea paragraf, cererea este considerată ca fiind caducă în statul membru respectiv.
Atât solicitarea de informaţii suplimentare, cât şi informaţiile suplimentare ca atare se transmit prin intermediul portalului UE.
Art. 23: Decizia privind modificarea substanţială a aspectelor vizate de părţile I şi II ale raportului de evaluare
(1)Fiecare stat membru în cauză notifică sponsorului prin intermediul portalului UE dacă modificarea substanţială este autorizată, dacă este autorizată sub rezerva anumitor condiţii, sau dacă autorizaţia este refuzată.
Notificarea se efectuează prin intermediul unei singure decizii în termen de cinci zile de la data raportării sau de la ultima zi a perioadei de evaluare menţionate la articolul 22, reţinându-se data care survine mai târziu.
Autorizarea sub rezerva anumitor condiţii a unei modificări substanţiale se limitează la condiţiile care, prin natura lor, nu pot fi îndeplinite în momentul autorizării respective.
(2)Dacă concluzia statului membru raportor este că modificarea substanţială a unor aspecte vizate de partea I a raportului de evaluare este acceptabilă sau acceptabilă sub rezerva respectării unor condiţii specifice, concluzia respectivă se consideră ca fiind concluzia statului membru în cauză.
În pofida primului paragraf, un stat membru în cauză poate să nu fie de acord cu concluzia statului membru raportor numai din următoarele motive:
a)atunci când consideră că participarea la studiul clinic intervenţional ar conduce la situaţia în care un subiect ar beneficia de un tratament inferior faţă de practica clinică uzuală din statul membru în cauză;
b)încălcarea dreptului său naţional astfel cum se menţionează la articolul 90;
c)considerente legate de siguranţa subiecţilor şi de fiabilitatea şi robusteţea datelor prezentate în temeiul articolului 18 alineatul (4) sau (6).
În cazul în care, în temeiul celui de-al doilea paragraf, statul membru în cauză nu este de acord cu concluzia privind modificarea substanţială a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare, acesta îşi comunică dezacordul, împreună cu o justificare detaliată, prin intermediul portalului UE către Comisie, către toate statele membre şi către sponsor.
(3)În cazul în care, în ceea ce priveşte modificarea substanţială a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare, modificarea substanţială este acceptabilă sau acceptabilă sub rezerva respectării unor condiţii specifice, statul membru în cauză include în decizia sa concluzia sa cu privire la modificarea substanţială a aspectelor vizate de partea II a raportului de evaluare.
(4)Un stat membru în cauză refuză să autorizeze o modificare substanţială în cazul în care nu este de acord cu concluzia statului membru raportor referitoare la modificarea substanţială a unor aspecte vizate de partea I a raportului de evaluare pe baza oricăruia dintre motivele menţionate la alineatul (2) al doilea paragraf sau în cazul în care constată, pe baza unor motive justificate în mod corespunzător, că aspectele vizate de partea II a raportului de evaluare nu sunt respectate, ori dacă o comisie de etică a emis un aviz negativ care, în conformitate cu dreptul statului membru în cauză, este valabil pentru întregul stat membru respectiv. Respectivul stat membru în cauză prevede o procedură de contestare a unui astfel de refuz.
(5)În cazul în care concluzia statului membru raportor referitoare la modificarea substanţială a unor aspecte vizate de partea I a raportului de evaluare este că modificarea substanţială nu este acceptabilă, această concluzie se consideră ca fiind concluzia tuturor statelor membre în cauză.
(6)În cazul în care statul membru în cauză nu a notificat sponsorului decizia sa în termenele menţionate la alineatul (1), concluzia cu privire la modificarea substanţială a aspectelor vizate de partea I a raportului de evaluare se consideră ca fiind decizia statului membru în cauză cu privire la cererea de autorizare a modificării substanţiale.
Art. 24: Persoanele care evaluează cererea privind o modificare substanţială
- Articolul 9 se aplică evaluărilor efectuate în temeiul prezentului capitol.