Capitolul 1 - Autorizaţia de introducere pe piaţă - Directiva 2001/83/CE/06-nov-2001 de instituire a unui cod comunitar cu privire la medicamentele de uz uman

Acte UE

Editia Speciala a Jurnalului Oficial

În vigoare
Versiune de la: 1 Ianuarie 2025
CAPITOLUL 1:Autorizaţia de introducere pe piaţă
Art. 6
(1)Niciun medicament nu poate fi introdus pe piaţă într-un stat membru fără o autorizaţie de comercializare eliberată de autorităţile competente din statul membru respectiv, în conformitate cu prezenta directivă, sau fără o autorizaţie acordată în conformitate cu Regulamentul (CE) nr. 726/2004, coroborat cu Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European şi al Consiliului din 12 decembrie 2006 privind medicamentele de uz pediatric (*).
(*)Regulamentul (CE) nr. 1901/2006 al Parlamentului European şi al Consiliului din 12 decembrie 2006 privind medicamentele de uz pediatric (JO L 378, 27.12.2006, p. 1.)

În cazul în care pentru un medicament s-a acordat o autorizaţie iniţială de introducere pe piaţă în conformitate cu primul paragraf, orice concentraţii, forme farmaceutice, căi de administrare şi forme de prezentare suplimentare, precum şi orice modificări şi extensii trebuie la rândul lor să obţină o autorizaţie în conformitate cu primul paragraf sau să fie incluse în autorizaţia iniţială de introducere pe piaţă. Toate aceste autorizaţii de introducere pe piaţă se consideră ca aparţinând aceleiaşi autorizaţii generale de introducere pe piaţă, în special în scopul aplicării articolului 10 alineatul (1).

(11)(1a) Titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă este responsabil pentru introducerea pe piaţă a medicamentului. Desemnarea unui reprezentant nu îl exonerează pe titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă de răspunderea juridică.

(2)Autorizaţia menţionată la alineatul (1) este necesară, de asemenea, şi pentru generatorii de radionuclizi, trusele, precursorii radionuclidici şi produsele radiofarmaceutice obţinute industrial.

Art. 7
Autorizaţia de introducere pe piaţă nu este necesară pentru produsele radiofarmaceutice preparate la momentul utilizării de către o persoană sau de către o unitate autorizată, în conformitate cu legislaţia internă, să utilizeze aceste medicamente, în conformitate cu instrucţiunile producătorului, într-un centru sanitar autorizat, şi cu condiţia să provină exclusiv de la generatori autorizaţi de radionuclizi, din truse sau precursori radionuclidici.

Art. 8
(1)În vederea obţinerii unei autorizaţii de introducere pe piaţă a unui medicament, indiferent de procedura stabilită prin Regulamentul (CEE) nr. 2309/93, se depune o cerere la autoritatea competentă a statului membru în cauză.
(2)O autorizaţie de introducere pe piaţă se poate acorda numai unui solicitant stabilit în Comunitate.
(21)Prin derogare de la alineatul (2), autorităţile competente din Regatul Unit în ceea ce priveşte Irlanda de Nord pot acorda o autorizaţie de introducere pe piaţă unui solicitant stabilit în alte părţi ale Regatului Unit decât Irlanda de Nord.
(22)Prin derogare de la alineatul (2), autorizaţiile de introducere pe piaţă pot fi acordate de către autorităţile competente din Regatul Unit în ceea ce priveşte Irlanda de Nord şi, până la 31 decembrie 2024, de către autorităţile competente din Cipru, Irlanda şi Malta, în conformitate cu procedura de recunoaştere reciprocă sau cu procedura descentralizată prevăzută în capitolul 4 din prezentul titlu, titularilor de autorizaţii de introducere pe piaţă stabiliţi în alte părţi ale Regatului Unit decât Irlanda de Nord.
Autorităţile competente din Regatul Unit în ceea ce priveşte Irlanda de Nord şi, până la 31 decembrie 2024, autorităţile competente din Cipru, Irlanda şi Malta pot prelungi autorizaţiile de introducere pe piaţă acordate deja înainte de 20 aprilie 2022 pentru titularii autorizaţiilor de introducere pe piaţă stabiliţi în alte părţi ale Regatului Unit decât Irlanda de Nord.
Autorizaţiile de introducere pe piaţă acordate sau prelungite de autorităţile competente din Cipru, Irlanda sau Malta în conformitate cu primul şi al doilea paragraf îşi încetează valabilitatea cel mai târziu la 31 decembrie 2026.

(3)Cererea este însoţită de următoarele informaţii şi documente, prezentate în conformitate cu anexa I:
a)numele sau firma şi domiciliul sau sediul social ale solicitantului şi, după caz, ale producătorului;
b)Denumirea medicamentului;

c)Particularităţile calitative şi cantitative ale tuturor constituenţilor medicamentului, inclusiv trimiterea la denumirea comună internaţională (DCI) recomandată de OMS, în cazul în care există o DCI a medicamentului, sau trimiterea la denumirea chimică;

c1)(ca) Evaluarea riscurilor potenţiale pe care medicamentul le comportă pentru mediu. Acest impact este evaluat şi, de la caz la caz, se prevăd dispoziţii speciale pentru limitarea sa.

d)descrierea metodei de fabricaţie;
e)indicaţii terapeutice, contraindicaţii şi reacţii adverse;
f)posologie, forma farmaceutică, modul şi calea de administrare, precum şi termenul de valabilitate preconizat;
g)Explicaţii pentru orice măsuri de precauţie şi siguranţă care trebuie pentru depozitarea medicamentului, administrarea sa pacienţilor şi eliminarea deşeurilor, împreună cu o indicaţie referitoare la riscurile potenţiale pe care le prezintă medicamentul pentru mediu.

h)Descrierea metodelor de control folosite de producător.

(ha) o confirmare scrisă a faptului că producătorul medicamentului a verificat respectarea de către producătorul substanţei active a principiilor şi orientărilor de bună practică de fabricaţie prin realizarea de audituri, în conformitate cu articolul 46 litera (f). Confirmarea scrisă conţine o menţiune privind data auditului şi o declaraţie că rezultatul auditului confirmă faptul că procesul de fabricaţie respectă principiile şi orientările de bună practică de fabricaţie.

i)Rezultatele:
- testelor farmaceutice (fizico-chimice, biologice sau microbiologice);
- testelor preclinice (toxicologice şi farmacologice);
- studiilor clinice.
(ia) Un rezumat al sistemului de farmacovigilenţă al solicitantului care să includă următoarele elemente:
- dovada că solicitantul dispune de serviciile unei persoane calificate responsabile cu farmacovigilenţă;
- statele membre în care persoana calificată îşi are reşedinţa şi unde îşi desfăşoară activitatea;
- detaliile de contact ale persoanei calificate;
- o declaraţie cu semnătura solicitantului care să arate că solicitantul dispune de mijloacele necesare pentru a îndeplini sarcinile şi responsabilităţile enumerate la titlul IX;
- o trimitere la locul unde este păstrat dosarul standard al sistemului de farmacovigilenţă pentru medicament.
(iaa) Planul de gestionare a riscurilor, care prezintă sistemul de gestionare a riscurilor pe care solicitantul îl va introduce pentru medicamentul în cauză, însoţit de un rezumat.

(ib)O declaraţie atestând că studiile clinice efectuate în afara Uniunii Europene îndeplinesc cerinţele etice prevăzute de Directiva 2001/20/CE.

j)Un rezumat, în conformitate cu articolul 11, al caracteristicilor produsului, o machetă a ambalajului exterior, cuprinzând menţiunile prevăzute la articolul 54, şi a ambalajului direct al medicamentului, cuprinzând menţiunile prevăzute la articolul 55, împreună cu prospectul însoţitor în conformitate cu articolul 59.

k)un document care să ateste faptul că producătorul este autorizat să producă medicamente în ţara sa;
l)Copii după următoarele:
- orice autorizaţie obţinută într-un alt stat membru sau într-o ţară terţă, pentru introducerea pe piaţă a medicamentului, un rezumat al datelor privind siguranţa, inclusiv datele disponibile în rapoartele periodice actualizate privind siguranţa, în cazul în care acestea există, precum şi rapoartele privind reacţiile adverse suspectate, însoţite de o listă a statelor membre în care se află în curs de examinare o cerere pentru o autorizaţie prezentată în conformitate cu prezenta directivă;
- rezumatul caracteristicilor produsului propus de către solicitant în conformitate cu articolul 11 sau aprobat de autorităţile competente ale statului membru în conformitate cu articolul 21 şi prospectul propus în conformitate cu articolul 59 sau aprobat de autorităţile competente ale statului membru în conformitate cu articolul 61;
- detaliile oricărei decizii de refuzare a autorizaţiei, pronunţată fie în Uniune, fie într-o ţară terţă, precum şi motivele acestei decizii.

m)O copie a declaraţiei prin care medicamentul este desemnat drept medicament orfan în sensul Regulamentului (CE) nr. 141/2000 al Parlamentului European şi al Consiliului din 16 decembrie 1999 privind medicamentele orfane (*), însoţită de o copie a avizului corespunzător al Agenţiei.
(*)JO L 18, 22.1.2000, p. 1.
n)[textul din Art. 8, alin. (3), litera N. din titlul III, capitolul 1 a fost abrogat la 20-ian-2011 de Art. 1, punctul 2., alin. (D) din Directiva 2010/84/UE/15-dec-2010]
Sistemul de gestionare a riscurilor menţionat la litera (iaa) de la primul paragraf trebuie să fie proporţional atât cu riscurile identificate şi cu riscurile potenţiale ale medicamentului, cât şi cu necesitatea de a dispune de date de siguranţă post-autorizare.
Informaţiile de la primul paragraf se actualizează când şi dacă este cazul.

Documentele şi informaţiile privind rezultatele testelor farmaceutice şi preclinice şi ale studiilor clinice menţionate la primul paragraf litera (i) sunt însoţite de rezumate detaliate în conformitate cu articolul 12.

Art. 9
Pe lângă condiţiile stabilite la articolul 8 şi la articolul 10 alineatul (1), o cerere de autorizaţie de introducere pe piaţă a unui generator de radionuclizi trebuie să conţină, în plus, următoarele informaţii şi documente:
- o descriere generală a sistemului, precum şi o descriere detaliată a componenţilor sistemului care pot afecta compoziţia sau calitatea preparării radionuclidului de filiaţie;
- caracteristicile calitative şi cantitative ale eluatului sau ale sublimatului.
Art. 10
(1)Prin derogare de la articolul 8 alineatul (3) litera (i) şi fără să aducă atingere legii referitoare la protecţia proprietăţii industriale şi comerciale, solicitantul nu este obligat să prezinte rezultatele testelor preclinice şi ale studiilor clinice în cazul în care poate demonstra că medicamentul este un produs generic al unui medicament de referinţă care este sau a fost autorizat în sensul articolului 6 timp de cel puţin opt ani într-un stat membru sau în Comunitate.
Un medicament generic autorizat în temeiul prezentei dispoziţii nu se introduce pe piaţă înainte de expirarea unei perioade de zece ani de la data autorizaţiei iniţiale a produsului de referinţă.
Primul paragraf se aplică şi în cazul în care medicamentul de referinţă nu a fost autorizat în statul membru în care se depune cererea pentru medicamentul generic. În acest caz, solicitantul indică în cerere numele statului membru în care medicamentul de referinţă este sau a fost autorizat. La cererea autorităţii competente a statului membru în care este depusă cererea, autoritatea competentă a celuilalt stat membru transmite, în termen de o lună, confirmarea că medicamentul de referinţă este sau a fost autorizat, împreună cu compoziţia completă a produsului de referinţă şi, după caz, altă documentaţie relevantă.
Perioada de zece ani menţionată la al doilea paragraf se prelungeşte la maximum unsprezece ani în cazul în care, în timpul primilor opt din cei zece ani, titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă obţine o autorizaţie pentru una sau mai multe indicaţii terapeutice noi despre care se consideră, în timpul evaluării ştiinţifice efectuate în vederea autorizării lor, că aduc un avantaj clinic important în raport cu terapiile existente.
(2)În sensul prezentului articol:
a)«medicament de referinţă» înseamnă un medicament autorizat în sensul articolului 6, în conformitate cu dispoziţiile articolului 8;
b)«medicament generic» înseamnă un medicament care are aceeaşi compoziţie calitativă şi cantitativă în substanţe active şi aceeaşi formă farmaceutică ca şi medicamentul de referinţă şi a cărui bioechivalenţă cu medicamentul de referinţă a fost demonstrată prin studii corespunzătoare de biodisponibilitate. Diferitele săruri, esteri, eteri, izo-meri, amestecuri de izomeri, complecşi sau derivaţi provenind dintr-o substanţă activă se consideră a fi aceeaşi substanţă activă, în cazul în care proprietăţile lor nu diferă în mod semnificativ în ceea ce priveşte siguranţa şi/sau eficienţa. În astfel de cazuri, solicitantul trebuie să prezinte informaţii suplimentare destinate să ofere dovezi cu privire la siguranţa şi/sau eficienţa sărurilor, esterilor sau derivaţilor substanţei active autorizate.
Diferitele forme farmaceutice orale cu eliberare imediată se consideră a fi una şi aceeaşi formă farmaceutică. Solicitantul nu este obligat să efectueze studii de biodisponibilitate în cazul în care poate demonstra că medicamentul generic îndeplineşte criteriile relevante definite de orientările detaliate aplicabile.
(3)În cazul în care medicamentul nu se încadrează la definiţia medicamentului generic prevăzută la alineatul (2) litera (b) sau în cazul în care bioechivalenţă nu poate fi demonstrată prin studii de biodisponibilitate sau în cazul unor modificări privind substanţa sau substanţele active, indicaţiile terapeutice, dozajul, forma farmaceutică sau calea de administrare, în raport cu medicamentul de referinţă, se prezintă rezultatele testelor preclinice sau studiilor clinice adecvate.
(4)În cazul în care un medicament biologic similar unui produs biologic de referinţă nu îndeplineşte condiţiile din definiţia medicamentelor generice în special din cauza diferenţelor legate de materiile prime sau de procesele de fabricaţie a medicamentului biologic şi a medicamentului biologic de referinţă, trebuie să se furnizeze rezultatele testelor preclinice sau ale studiilor clinice adecvate referitoare la aceste condiţii. Tipul şi cantitatea datelor suplimentare care trebuie furnizate trebuie să îndeplinească criteriile relevante prevăzute la anexa I şi de orientările detaliate aferente. Nu se furnizează rezultatele altor teste şi studii din dosarul medicamentelor de referinţă.
(5)În completarea dispoziţiilor alineatului (1), în cazul în care se prezintă o cerere pentru o nouă indicaţie pentru o substanţă bine stabilită, se acordă o perioadă necumulativă de un an pentru exclusivitatea datelor, cu condiţia să fi fost efectuate studii preclinice sau clinice semnificative în ceea ce priveşte noua indicaţie.
(6)Efectuarea studiilor şi testelor necesare în vederea aplicării alineatelor (1), (2), (3) şi (4), precum şi cerinţele practice care decurg din acestea nu se consideră a fi contrare drepturilor legate de brevete sau certificatelor de protecţie suplimentară pentru medicamente.

Art. 10a
Prin derogare de la articolul 8 alineatul (3) litera (i) şi fără să aducă atingere legii referitoare la protecţia proprietăţii industriale şi comerciale, solicitantul nu este obligat să prezinte rezultatele testelor preclinice şi ale studiilor clinice în cazul în care poate demonstra că substanţele active ale medicamentului sunt în uz medical bine stabilit în Comunitate de cel puţin zece ani şi prezintă o eficienţă recunoscută şi un nivel acceptabil de siguranţă în temeiul condiţiilor prevăzute la anexa I. În acest caz, rezultatele testelor şi studiilor sunt înlocuite de o documentaţie ştiinţifică corespunzătoare.
Art. 10b
În cazul medicamentelor conţinând substanţe active care intră în compoziţia medicamentelor autorizate, dar care nu au fost folosite încă în combinaţie în scopuri terapeutice, rezultatele noilor teste preclinice şi ale noilor studii clinice legate de această combinaţie se furnizează în conformitate cu articolul 8 alineatul (3) litera (i), fără a fi necesar să se furnizeze referinţe ştiinţifice referitoare la fiecare substanţă activă în parte.
Art. 10c
După acordarea autorizaţiei de introducere pe piaţă, titularul autorizaţiei poate permite utilizarea documentaţiei farmaceutice, preclinice şi clinice conţinute în dosarul medicamentului în vederea examinării unor cereri ulterioare referitoare la alte medicamente având aceeaşi compoziţie calitativă şi cantitativă în substanţe active şi aceeaşi formă farmaceutică.

Art. 11
Rezumatul caracteristicilor produsului conţine, în ordinea indicată mai jos, următoarele informaţii:
1.denumirea medicamentului urmată de concentraţie şi de forma farmaceutică;
2.compoziţia calitativă şi cantitativă în substanţe active şi în constituenţi ai excipientului, a căror cunoaştere este esenţială pentru administrarea corespunzătoare a medicamentului. Se foloseşte denumirea comună sau descrierea chimică;
3.forma farmaceutică.
4.informaţii clinice:
4.1.indicaţii terapeutice,
4.2.posologie şi mod de administrare la adulţi şi, în măsura în care este necesar, la copii,
4.3.contraindicaţii,
4.4.avertizări speciale şi măsuri de precauţie la utilizare, iar pentru medicamentele imunologice, măsuri speciale de precauţie aplicabile persoanelor care manipulează aceste medicamente şi le administrează pacienţilor, împreună cu măsurile de precauţie luate de pacient,
4.5.interacţiunea cu alte medicamente şi alte forme de interacţiune,
4.6.folosirea în timpul sarcinii şi alăptării,
4.7.efectele asupra capacităţii de a conduce şi de a utiliza maşini,
4.8.reacţii adverse,
4.9.supradozare (simptome, proceduri de urgenţă, antidoturi).
5.proprietăţi farmacologice:
5.1.proprietăţi farmacodinamice,
5.2.proprietăţi farmacocinetice,
5.3.date de siguranţă preclinice.
6.informaţii farmaceutice:
6.1.lista de excipienţi,
6.2.incompatibilităţi majore,
6.3.durata de conservare, atunci când este necesară după reconstituirea medicamentului sau atunci când ambalajul direct este deschis pentru prima dată,
6.4.măsuri speciale de precauţie la depozitare,
6.5.natura şi conţinutul recipientului,
6.6.măsuri speciale de precauţie pentru eliminarea medicamentelor folosite sau a deşeurilor provenite din folosirea acestor produse, după caz.
7.titularul autorizaţiei de introducere pe piaţă.
8.numărul sau numerele autorizaţiei de introducere pe piaţă.
9.data primei autorizaţii sau data de reînnoire a autorizaţiei.
10.data revizuirii textului.
11.pentru medicamentele radiofarmaceutice, detalii complete privind dozimetria internă a radiaţiilor.
12.pentru medicamentele radiofarmaceutice, instrucţiuni detaliate suplimentare pentru prepararea imediată şi controlul de calitate a acestui preparat şi, după caz, durata maximă de stocare în timpul căreia orice preparat intermediar, precum un eluat sau medicamentul radiofarmaceutic gata de utilizat, îndeplineşte specificaţiile prevăzute.
Pentru autorizaţiile acordate în temeiul articolului 10, nu este necesar să se includă părţile din rezumatul caracteristicilor de produs ale medicamentului de referinţă privitoare la indicaţii sau concentraţii care erau încă protejate de legea brevetelor la data la care medicamentul generic a fost introdus pe piaţă.

Pentru medicamentele incluse pe lista menţionată la articolul 23 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004, rezumatul caracteristicilor produsului include următoarea precizare: «Acest medicament face obiectul unei monitorizări suplimentare». Această precizare este precedată de simbolul negru menţionat la articolul 23 din Regulamentul (CE) nr. 726/2004 şi este urmată de o notă explicativă standard corespunzătoare.
În cazul tuturor medicamentelor se include un text standard care solicită în mod expres cadrelor medicale să raporteze orice reacţii adverse suspectate în conformitate cu sistemul naţional de raportare spontană menţionat la articolul 107a alineatul (1). Sunt disponibile modalităţi diverse de raportare, inclusiv raportare electronică, în conformitate cu articolul 107a alineatul (1) al doilea paragraf.

Art. 12
(1)Solicitantul se asigură ca înainte ca rezumatele detaliate menţionate la articolul 8 alineatul (3) ultimul paragraf să fie prezentate autorităţilor competente, ele să fie întocmite şi semnate de experţi având calificarea tehnică sau profesională necesară, care este prezentată într-un succint curriculum vitae.
(2)Persoanele având calificarea tehnică şi profesională menţionată la alineatul (1) justifică orice recurgere la documentaţia ştiinţifică menţionată la articolul 10a, în conformitate cu condiţiile specificate la anexa I.
(3)Rezumatele detaliate fac parte din dosarul pe care solicitantul îl prezintă autorităţilor competente.