Capitolul iii - SUPRAVEGHEREA SANITARĂ VETERINARĂ A UNITĂŢILOR CARE PRODUC, DEPOZITEAZĂ ŞI COMERCIALIZEAZĂ PRODUSE MEDICINALE VETERINARE - Norme Metodologice din 2014 de aplicare a Programului acţiunilor de supraveghere, prevenire, control şi eradicare a bolilor la animale, a celor transmisibile de la animale la om, protecţia animalelor şi protecţia mediului, de identificare şi înregistrare a bovinelor, suinelor, ovinelor, caprinelor şi ecvideelor

Tipul unităţii

1

Frecvenţă

2

Precizări de execuţie

3

Unitate pentru producerea, ambalarea, divizarea şi condiţionarea produselor medicinale veterinare - produse biologice de uz veterinar

Conform Programului anual de Evaluare GMP⁽¹⁾ şi ori de câte ori este necesar⁽²⁾

Direcţia Produse Medicinale Veterinare şi Nutriţie Animală (DPMVNA) din cadrul ANSVSA, ICPBMV.

Controlul calităţii produselor medicinale veterinare - conform Planului de prelevare şi testare⁽³⁾

1. Prelevarea probelor se realizează de către reprezentanţii ICPBMV;

2. Testarea probelor se realizează în cadrul Laboratoarelor ICPBMV;

3. ICBMV raportează rezultatele analizelor către ANSVSA.

Deţinătorii Autorizaţiei de Comercializare (DAC)

Eliberarea oficiala a seriilor de produse medicinale veterinare imunologice pe baza evaluării protocoalelor de producţie şi control⁽⁴⁾ conform cerinţelor art. 85 din Norma sanitară veterinară privind Codul produselor medicinale veterinare, aprobată prin Ordinul preşedintelui ANSVSA nr. 187/2007, cu modificările şi completările ulterioare

1. Înaintarea documentelor necesare eliberării oficiale a seriilor pentru produsele medicinale veterinare imunologice

2. Evaluarea documentelor în vederea eliberării oficiale a seriilor pentru produsele medicinale veterinare imunologice - ICBMV

3. ICBMV raportează rezultatele evaluarilor către ANSVSA, DAC şi EDQM.

Eliberarea oficiala a seriilor de produse medicinale veterinare imunologice pe baza testării de laborator⁽⁵⁾, conform cerinţelor art. 86 din Norma sanitară veterinară aprobată prin Ordinul preşedintelui ANSVSA nr. 187/2007, cu modificările şi completările ulterioare

1. Înaintarea documentelor şi a probelor necesare testării şi eliberării oficiale a seriilor pentru produsele medicinale veterinare imunologice

2. Evaluarea documentelor şi testarea probelor în vederea eliberării oficiale a seriilor pentru produsele medicinale veterinare imunologice - ICBMV

3. ICBMV raportează rezultatele testării către ANSVSA, DAC şi EDQM.

Unitate pentru producerea, ambalarea, divizarea şi condiţionarea produselor medicinale veterinare, altele decât cele imunologice

Conform Programului anual de Evaluare GMP⁽¹⁾ şi ori de cate ori este necesar⁽²⁾

DPMVNA din cadrul ANSVSA, ICPBMV.

Controlul calităţii produselor medicinale veterinare - Conform Planului de prelevare şi testare⁽³⁾

1. Prelevarea probelor se realizează de către reprezentanţii DSVSA;

2. Testarea probelor se realizează în cadrul Laboratoarelor ICPBMV;

3. ICBMV raportează rezultatele analizelor către ANSVSA.

Importatori produse medicinale veterinare imunologice

Conform Programului anual de Evaluare GMP⁽¹⁾ şi ori de cate ori este necesar⁽²⁾

DPMVNA din cadrul ANSVSA, ICPBMV.

Controlul calităţii produselor medicinale veterinare - Conform Planului de prelevare şi testare⁽³⁾

1. Prelevarea probelor se realizează de către reprezentanţii DSVSA şi ICPBMV;

2. Testarea probelor se realizează în cadrul Laboratoarelor ICPBMV;

3. ICBMV raportează rezultatele analizelor către ANSVSA.

Importatori produse medicinale veterinare, altele decât cele imunologice

Conform Programului anual de Evaluare GMP⁽¹⁾ şi ori de câte ori este necesar⁽²⁾

DPMVNA din cadrul ANSVSA, ICPBMV.

Controlul calităţii produselor medicinale veterinare - Conform Planului de prelevare şi testare⁽³⁾

1. Prelevarea probelor se realizează de către reprezentanţii DSVSA;

2. Testarea probelor se realizează în cadrul Laboratoarelor ICPBMV;

3. ICBMV raportează rezultatele analizelor către ANSVSA.

Distribuitori produse medicinale veterinare imunologice

Unitate - Trimestrial şi ori de câte ori este necesar⁽²⁾

DSVSA

Controlul calităţii produselor medicinale veterinare - Conform Planului de prelevare şi testare⁽³⁾

1. Prelevarea probelor se realizează de către reprezentanţii DSVSA;

2. Testarea probelor se realizează în cadrul Laboratoarelor ICPBMV;

3. ICBMV raportează rezultatele analizelor către ANSVSA.

Distribuitori produse medicinale veterinare, altele decât cele imunologice

Semestrial şi ori de câte ori este necesar⁽²⁾

DSVSA

Controlul calităţii produselor medicinale veterinare - Conform Planului de prelevare şi testare⁽³⁾

1. Prelevarea probelor se realizează de către reprezentanţii DSVSA;

2. Testarea probelor se realizează în cadrul Laboratoarelor ICPBMV;

3. ICBMV raportează rezultatele analizelor către ANSVSA.

Farmacii şi puncte farmaceutice veterinare

Trimestrial şi ori de câte ori este necesar⁽²⁾

DSVSA

Controlul calităţii produselor medicinale veterinare - Conform Planului de prelevare şi testare⁽³⁾

1. Prelevarea probelor se realizează de către reprezentanţii DSVSA;

2. Testarea probelor se realizează în cadrul Laboratoarelor ICPBMV;

3. ICPBMV raportează rezultatele analizelor către ANSVSA.

Note:

⁽¹⁾Programul anual de Evaluare GMP (good manufacture practice) la fabricanţii/importatorii de produse medicinale veterinare din România se întocmeşte de către DPMVNA din cadrul ANSVSA la începutul lunii ianuarie a anului pentru care este elaborat şi se aprobă de către preşedintele ANSVSA.

Programul anual de Evaluare GMP se elaborează în conformitate cu prevederile art. 84 şi 100 din Norma sanitară veterinară aprobată prin Ordinul preşedintelui ANSVSA nr. 187/2007, cu modificările şi completările ulterioare, urmărind cerinţele Ghidului Agenţiei Europene a Medicamentelor - EMA referitor la elaborarea programului de inspecţii la fabricanţii de produse medicinale pe baza evaluării riscului.

⁽²⁾În toate cazurile în care:

a) se înregistrează reacţii adverse postvaccinale/postterapeutice;

b) se suspicionează lipsa de eficacitate;

c) se constată defecte de calitate;

d) se constată deficienţe privind condiţiile de depozitare.

În aceste cazuri se recoltează probe din seriile de produse medicinale veterinare respective şi se trimit la ICPBMV pentru testare.

Numărul de flacoane de produse medicinale veterinare/probă şi cantitatea de produse medicinale veterinare/probă se stabilesc de către ICPBMV conform prevederilor Farmacopeei Europene.

DSVSA transmit rezultatele controlului la DPMVNA din cadrul ANSVSA.

⁽³⁾1. Controlul calităţii produselor medicinale veterinare se realizează pe baza Planului anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România, întocmit de către ICBMV care are ca scop îmbunătăţirea stării de sănătate a animalelor, precum şi asigurarea faptului că produsele medicinale veterinare aflate pe piaţă sunt produse de calitate.

2. Obiectivele controlului produselor medicinale veterinare derivă din cerinţele legale şi sunt următoarele:

a) supravegherea calităţii produselor medicinale veterinare plasate pe piaţă;

b) verificarea conformităţii produselor medicinale veterinare plasate pe piaţă cu specificaţiile autorizate;

c) verificarea calităţii produsului finit pe întreg lanţul de distribuţie (depozite, farmacii, puncte farmaceutice etc.), pe întreaga perioadă de valabilitate autorizată;

d) asigurarea că metodele de control sunt corespunzătoare;

e) investigarea, când este cazul, a defectelor de calitate suspicionate.

3. În sensul prezentelor norme metodologice, termenii şi expresia de mai jos au următoarele semnificaţii:

Risc - posibilitatea de apariţie a unui defect de calitate cât şi severitatea urmărilor acestui posibil defect la un produs medicinal vizat;

Incidenţă - posibilitatea ca un produs medicinal vizat să aibă un defect de calitate. În mod normal aceşti indicatori sunt corelaţi cu modul de fabricare al produsului;

Expunere - gradul de distribuţie a produsului şi reflectă numărul potenţial de animale expuse unui produs cu defect;

Efectele secundare adverse (nocive) - anticiparea severităţii consecinţelor la utilizarea unui produs cu defecte de calitate.

4. Planul de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România se desfăşoară în 4 etape:

a) Selectarea produselor medicinale şi întocmirea Planului anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România;

b) Prelevarea de pe întreg lanţul de distribuţie a produselor medicinale veterinare selectate;

c) Testarea produselor medicinale veterinare;

d) Raportarea rezultatelor obţinute.

a) Selectarea produselor medicinale şi întocmirea Planului anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România

Selectarea iniţială a produselor medicinale autorizate şi includerea lor în Planul anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România se face, pentru toate produsele autorizate cu 3 ani în urmă (n - 3: unde n este anul în curs), cu excepţia produselor supuse eliberării oficiale a loturilor conform prevederilor articolului 86 din Norma sanitară veterinară aprobată prin Ordinul preşedintelui ANSVSA nr. 187/2007, cu modificările şi completările ulterioare, precum şi a produselor imunologice veterinare utilizate în acţiuni de imunoprofilaxie şi diagnostic in vivo obligatorii la care controlul de laborator se efectuează pentru fiecare serie în parte.

Selectarea ulterioară a produselor care au fost supuse selectării iniţiale şi includerea în Planul anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România se face pe baza analizei riscului, astfel încât toate produsele medicinale veterinare să fie testate de mai multe ori în timpul ciclului de viaţă al produsului medicinal veterinar, la intervale de maximum 5 ani, în funcţie de scorul obţinut la analiza riscului.

Planul anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România va fi constituit din trei capitole, după cum urmează:

Capitolul I: produse autorizate prin procedura naţională - Producători interni;

Capitolul II: produse autorizate prin procedura naţională - Producători din UE;

Capitolul II: produse autorizate prin procedură naţională - Producători din ţări terţe;

Clasificarea produselor medicinale şi evaluarea riscurilor asociate defectelor produsului se face pe baza factorilor asociaţi proprietăţilor farmaceutice, datelor legate de producător şi de procesul de fabricare, utilizarea clinică a produsului şi distribuţia pe piaţă.

Factorii sunt împărţiţi în funcţie de influenţa lor asupra posibilităţii apariţiei unui defect de calitate, de efectele secundare adverse date de acest defect sau de gradul de expunere la un eventual defect. Atribuirea unui risc pentru un produs medicinal se face printr-un sistem de notare care se aplică fiecărui indicator în parte, astfel cum este prevăzut în tabelul mai jos.

Scorul total bazat pe combinarea scorurilor fiecărui indicator individual pentru un produs va stabili dacă acel produs prezintă un risc înalt, mediu sau minim şi acest lucru va sta la baza aprecierii gradului de prioritate în controalele de supraveghere a pieţei.

Determinarea riscului presupune în aceste condiţii însumarea scorului alocat pentru fiecare factor în parte, pentru toate elementele: incidenţa, expunere şi efecte nocive.

b) Prelevarea produselor medicinale veterinare

Specialiştii desemnaţi din cadrul ICBMV şi/sau inspectorii autorităţii sanitar - veterinare şi pentru siguranţa alimentelor desemnaţi din cadrul DSVSA recoltează/prelevează probe de produse medicinale veterinare de pe întreg lanţul de distribuţie al produselor medicinale veterinare conform Planului anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România şi iniţiază testarea de laborator numai după încheierea perioadei de recoltare stabilite în Planul respectiv.

Recoltarea probelor se desfăşoară conform prevederilor Farmacopeei Europene şi specificaţiilor produselor referitoare la condiţiile de transport şi conservare.

c) Testarea produselor prelevate

Laboratoarele din cadrul ICBMV testează produsul pe baza specificaţiilor cuprinse în documentaţia tehnică de autorizare, respectiv în Farmacopeea Europeană sau pe baza altor metode validate conform cerinţelor europene aplicabile Laboratoarelor oficiale de control pentru medicamente, elaborate de către Directoratul European pentru Calitatea Medicamentelor (OMCL - EDQM).

d) Raportarea rezultatelor obţinute

La sfârşitul controlului de laborator se emite un Buletin de analiză în care sunt înscrise toate rezultatele obţinute la testare.

Buletinul de analiză se trimite la deţinătorul autorizaţiei de comercializare. În cazul în care rezultatele sunt necorespunzătoare, ICBMV informează ANSVSA în maximum 24 ore de la emiterea Buletinului de analiză.

După finalizarea controlului de laborator, ICBMV actualizează Baza de date a produselor medicinale testate sub aspectul calităţi», autorizate prin procedura naţională cu rezultatele testărilor pentru toate probele analizate.

5. Anterior aprobării, Planul anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România este discutat, în scopul evitării neconcordanţelor posibile, în cadrul grupului de lucru constituit din reprezentanţi ai ANSVSA şi reprezentanţi ai ICBMV.

6. Planului anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România se aprobă de către ANSVSA şi se postează pe site-ul ICBMV, la începutul lunii ianuarie a anului pentru care este elaborat.

7. Deţinătorii autorizaţiei de comercializare, precum şi DSVSA sunt informaţi asupra modalităţii de derulare a Planului anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România, de către ICBMV.

8. Toate modificările apărute în Planului anual de prelevare şi testare a produselor medicinale veterinare comercializate în România, ulterior aprobării acestuia, trebuie aprobate de către ANSVSA. ICBMV va comunica DSVSA şi deţinătorilor autorizaţiilor de comercializare toate modificările aprobate la Planului de prelevare şi testare.

Aceste modificări se vor regăsi ca Anexă la Planul de prelevare şi testare aprobat iniţial.

Tabel

Sistem de notare pentru atribuirea riscului, pe baza recomandărilor cuprinse în ghidul european "Supravegherea produselor medicinale aflate pe piaţă pe baza analizei riscului"

Lista extinsă a factorilor de risc pentru produsele medicinale incluse în Planul de prelevare şi testare. Pentru atribuirea scorului la factorii E - J şi R sunt necesare rapoartele inspecţiilor şi dosarele de fabricaţie ale produsului.

Factor

Factori asociaţi incidenţei

Opţiuni de notare

A

Produs medicinal generic sau original

0, 2

B

Produse cu stabilitate sensibilă

0, 2

C

Complexitatea calităţii unui produs

0, 1, 2

D

Produs recent autorizat

0, 1

E

Sursele materiei prime

0, 2

F

Modificare recentă la specificaţii

0, 1

G

Un loc nou de fabricare sau un nou producător

0, 1, 2

H

Concluziile inspecţiilor BPF

0, 1, 2

I

Retrageri după piaţă a unui produs recent

0, 1, 2

J

Nr. părţilor implicate în producţia MP şi PMV

0, 1

TOTAL INCIDENŢA

0-17

Factori asociaţi expunerii

K

Gradul de distribuţie al produsului

0, 1, 2

L

Circumstanţe economice speciale

0, 2

TOTAL EXPUNERE

0-4

Factori asociaţi efectelor secundare adverse

M

Cale de administrare

0, 1

N

Indicaţii terapeutice limitate

0, 1, 2

O

Pericol asupra vieţii în caz de deviere a dozei

0, 2

P

Tratament de lungă durată

0, 1

Q

Populaţie ţintă vulnerabilă

0, 1

R

Impuritate toxică

0, 2

TOTAL EFECTE SECUNDARE

0-9

Model 1 D = incidenţă + expunere + efecte secundare

Model 2 D = (incidenţă + expunere) x efecte secundare

Model 3D = incidenţă x expunere x efecte secundare

A, B, C, D, K, L, M, N, O, P, Q: Factori de risc obligatorii în atribuirea riscului

E, F, G, H, I, J, R: Factori de risc suplimentari în atribuirea riscului

Notă: BPF - bună practică de fabricaţie; MP - materii prime; PMV - produse medicinale veterinare.

⁽⁴⁾1. Eliberarea oficiala a seriilor de produse medicinale veterinare imunologice se realizează pe baza evaluării protocoalelor de producţie şi control, conform Procedurii administrative de aplicare armonizată a prevederilor art. 81 din Directiva 2001/82/CE a Parlamentului European Şi a Consiliului din 6 noiembrie 2001 de instituire a unui cod comunitar cu privire la produsele medicamentoase veterinare - Official Batch Protocol Review (OBPR), respectiv art. 85 din Norma sanitară veterinară aprobată prin Ordinul preşedintelui ANSVSA nr. 187/2007, cu modificările şi completările ulterioare, şi cuprinde următoarele etape:

a) ICBMV informează deţinătorii autorizaţiilor de comercializare că produsele medicinale veterinare imunologice vor fi supuse procedurii de eliberare oficială a seriilor prin evaluarea protocoalelor de producţie şi control;

b) DAC înştiinţează persoana de contact numită de ICBMV, despre fiecare serie care urmează să fie comercializată pe teritoriul României;

c) DAC înaintează documentele relevante către ICBMV în vederea eliberării oficiale a seriilor;

d) Evaluarea de către ICBMV a documentelor înaintate;

e) Eliberarea certificatului şi înştiinţarea DAC şi ANSVSA;

f) Completarea Raportului anual pentru informarea EDQM.

2. ICBMV finalizează eliberarea oficială a seriei în 15 zile lucrătoare de la primirea setului complet de documente şi emite Certificatul European Standard pentru eliberarea oficială a seriei după achitarea tarifului corespunzător de către DAC.

3. Dacă deţinătorul autorizaţiei de comercializare are intenţia să comercializeze pe teritoriul României o serie de produs medicinal veterinar imunologic, controlat într-un alt stat membru al UE, pentru care deţine o autorizaţie de comercializare în România, se aplică procedura prevăzută la art. 85 din Norma sanitară veterinară aprobată prin Ordinul preşedintelui ANSVSA nr. 187/2007, cu modificările şi completările ulterioare; în acest caz, deţinătorul autorizaţiei de comercializare trebuie să înştiinţeze ICBMV şi să trimită copie după Certificatul European Standard de conformitate emis de statul membru care a efectuat eliberarea oficială în baza evaluării rapoartelor de producţie şi control. După trimiterea acestor documente la ICBMV, deţinătorul autorizaţiei de comercializare poate comercializa seria în România, în condiţiile în care, într-un interval de 7 zile lucrătoare, ICBMV nu a formulat nici o obiecţie.

4. ICBMV efectuează eliberarea oficiala a seriilor de produse medicinale veterinare imunologice pe baza evaluării protocoalelor de producţie şi control pentru toate seriile de vaccinuri inactivate contra rabiei şi vaccinuri inactivate contra rujetului.

5. Procedura de eliberare oficială a unei serii de produs medicinal veterinar imunologic (PMVI), pe baza evaluării protocoalelor de producţie şi control, utilizată de ICBMV este postată pe site-ul ICBMV (http://www.icbmv.ro/).

⁽⁵⁾1. Eliberarea oficiala a seriilor de produse medicinale veterinare imunologice se realizează în baza testării de laborator, conform prevederilor art. 86 din Norma sanitară veterinară aprobată prin Ordinul preşedintelui ANSVSA nr. 187/2007, cu modificările şi completările ulterioare, şi cuprinde următoarele etape:

a) ICBMV informează DAC ce tipuri de produse medicinale veterinare imunologice vor fi supuse procedurii de eliberare oficiale a seriilor prin testare de laborator, conform ghidurilor elaborate de Directoratul European pentru Calitatea Medicamentului (European Directorate for the Quality of Medicines - EDQM);

b) DAC înştiinţează persoana de contact, numită de ICBMV, despre fiecare serie care urmează să fie comercializată pe teritoriul României;

c) DAC înaintează documentele relevante către ICBMV şi eşantioane relevante din seria care urmează să fie comercializată în România, în vederea eliberării oficiale a seriilor;

d) Testarea produsului de către ICBMV conform ghidurilor elaborate de EDQM;

e) Eliberarea Certificatului European Standard şi înştiinţarea DAC şi ANSVSA;

f) Completarea Raportului anual pentru informarea EDQM.

2. ICBMV finalizează eliberarea oficială a seriei în termen de 60 zile de la primirea rapoartelor de producţie şi de control, precum şi a probelor pentru teste de laborator şi emite Certificatul European Standard după achitarea tarifului de către DAC.

3. Dacă DAC are intenţia să comercializeze pe teritoriul României o serie de produs medicinal veterinar imunologic, controlat într-un alt stat membru al UE care aplică procedura art. 86 din Norma sanitară veterinară aprobată prin Ordinul preşedintelui ANSVSA nr. 187/2007, cu modificările şi completările ulterioare, şi pentru care are autorizaţie de comercializare în România, trebuie să înştiinţeze ICBMV şi să trimită copie după Certificatul European Standard de conformitate emis de statul membru care a efectuat controlul oficial împreună cu sumarul rapoartelor de producţie şi control. După trimiterea acestor documente la ICBMV, DAC poate comercializa seria în România, în condiţiile în care, într-un interval de 7 zile lucrătoare, ICBMV nu a formulat nici o obiecţie.

4. ICBMV efectuează eliberarea oficială a seriilor de produse medicinale veterinare imunologice în baza testării de laborator pentru toate seriile de vaccinuri vii contra rabiei şi vaccinuri vii contra pseudopestei aviare.

5. Procedura administrativă pentru implementarea armonizată a prevederilor art. 86 din Norma sanitară veterinară aprobată prin Ordinul preşedintelui ANSVSA nr. 187/2007, cu modificările şi completările ulterioare, în scopul eliberării oficiale a seriilor de produse medicinale veterinare imunologice prin controlul de laborator şi ghidurile de testare specifice, pentru care ICBMV efectuează eliberarea oficială a seriei prin control de laborator sunt postate spre informare pe site-ul ICBMV (www.icbmv.ro).