Capitolul i - DISPOZIŢII GENERALE - Regulamentul 2091/17-oct-2025 de stabilire a bunelor practici de fabricaţie pentru produsele medicinale veterinare în conformitate cu Regulamentul (UE) 2019/6 al Parlamentului European şi al Consiliului

Acte UE

Jurnalul Oficial seria L

Neintrat în vigoare
Versiune de la: 27 Octombrie 2025
CAPITOLUL I:DISPOZIŢII GENERALE
Art. 1: Obiect şi domeniu de aplicare
(1)Prezentul regulament stabileşte cerinţele privind bunele practici de fabricaţie pentru produsele medicinale veterinare.
(2)Fabricarea produselor medicinale veterinare sterile şi fabricarea aseptică trebuie să respecte cerinţele suplimentare prevăzute în anexa I.
(3)Fabricarea produselor medicinale veterinare biologice şi imunologice trebuie să respecte cerinţele suplimentare prevăzute în anexa II. Cu toate acestea, prezentul regulament nu se aplică produselor medicinale veterinare imunologice inactivate, care sunt fabricate din agenţi patogeni şi antigeni obţinuţi de la un animal sau de la animale într-o unitate epidemiologică şi utilizate pentru tratamentul animalului respectiv sau al animalelor respective în aceeaşi unitate epidemiologică sau pentru tratamentul unui animal sau al animalelor într-o unitate cu care există o legătură epidemiologică confirmată.
(4)Cerinţele suplimentare şi adaptările specifice ale cerinţelor prevăzute în prezentul regulament sunt stabilite în anexa III pentru următoarele produse medicinale veterinare:
a)produse medicinale veterinare de origine vegetală;
b)produse medicinale veterinare destinate a fi încorporate în hrana animală medicamentată;
c)produse medicinale veterinare ectoparaziticide pentru aplicare externă;
d)lichide, creme şi unguente;
e)gaze medicinale;
f)produse presurizate inhalabile ca aerosoli dozaţi.
(5)Deşi îndeplinirea cerinţelor prevăzute în prezentul regulament demonstrează conformitatea cu bunele practici de fabricaţie pentru produsele medicinale veterinare, se pot pune în aplicare abordări alternative la cerinţele prevăzute în prezentul regulament în cazul în care se justifică în mod corespunzător faptul că abordarea alternativă este capabilă să îndeplinească aceleaşi obiective şi că se asigură calitatea, siguranţa şi eficacitatea produsului medicinal veterinar în cauză, precum şi conformitatea cu termenii autorizaţiei de comercializare.
Art. 2: Definiţii
În sensul prezentului regulament, se aplică următoarele definiţii:
1."sistem de calitate farmaceutică" înseamnă totalitatea măsurilor puse în aplicare în cadrul procesului de fabricaţie pentru a garanta că medicamentele au calitatea corespunzătoare utilizării lor preconizate;
2."gestionarea riscurilor în materie de calitate" înseamnă un proces sistematic, aplicat atât proactiv, cât şi retrospectiv, pentru evaluarea, controlul, comunicarea şi revizuirea riscurilor la adresa calităţii produsului medicinal veterinar de-a lungul ciclului de viaţă al produsului;
3."loc de fabricaţie" înseamnă un loc în care desfăşoară oricare dintre activităţile pentru care este necesară o autorizaţie de fabricaţie în conformitate cu articolul 88 alineatul (1) din Regulamentul (UE) 2019/6;
4."lot" înseamnă o cantitate definită de materiale sau de produse care sunt supuse aceluiaşi (aceloraşi) proces(e), astfel încât se poate aprecia că este omogen. Pentru controlul produsului finit, un lot dintr-un produs medicinal veterinar conţine toate unităţile unei forme farmaceutice care s-au obţinut din aceeaşi masă iniţială de materiale şi au suferit o singură serie de operaţii de fabricaţie sau o singură operaţie de sterilizare sau, în cazul unui proces de producţie continuu, toate unităţile fabricate într-o anumită perioadă de timp. În cazul procesului continuu de fabricaţie, un lot corespunde unei fracţiuni definite a producţiei, caracterizată prin omogenitatea ei preconizată;
5."produs în vrac" înseamnă orice produs pentru care s-au finalizat toate etapele de procesare până la ambalarea finală, dar fără a o include;
6."produs intermediar" înseamnă un material parţial procesat care trebuie supus unor etape de fabricaţie suplimentare înainte de a deveni produs în vrac;
7."produs finit" înseamnă un produs medicinal veterinar care a fost supus tuturor etapelor de producţie, inclusiv ambalării în recipientul său final;
8."ambalare" înseamnă toate operaţiunile, inclusiv umplerea (cu excepţia umplerii sterile) şi etichetarea, la care trebuie să fie supus un produs în vrac pentru a deveni produs finit;
9."material de ambalare" înseamnă orice material utilizat în procesul de ambalare a unui produs medicinal veterinar, cu excepţia oricărui ambalaj exterior utilizat pentru transport sau expediere. Materialul de ambalare se poate referi la ambalajul direct sau la ambalajul exterior;
10."controale ale proceselor" înseamnă verificările efectuate în timpul producţiei pentru a monitoriza şi, dacă este necesar, pentru a ajusta procesele pentru a se asigura că produsul este conform cu specificaţiile solicitate. Monitorizarea mediului şi controlul echipamentelor fac parte din controalele proceselor;
11."calificare" înseamnă procesul prin care se demonstrează că entităţile, sediile, echipamentele, utilităţile, sistemele sau materialele sunt adecvate pentru sarcina preconizată şi pot produce rezultatele preconizate;
12."validare" înseamnă procesul prin care se demonstrează că o metodă sau un proces este adecvat(ă) pentru utilizarea preconizată;
13."probă de referinţă" înseamnă o probă dintr-un lot de materiale utilizate la fabricarea unui produs medicinal veterinar sau a unui produs finit, care este stocată pentru a fi analizată în caz de necesitate în perioada de valabilitate a lotului în cauză;
14."contraprobă" înseamnă o probă dintr-o unitate ambalată complet dintr-un lot de produs finit, care este depozitată în scopul identificării;
15."reprocesare" înseamnă tratarea integrală sau parţială a unui lot de produse de o calitate inacceptabilă dintr-o etapă definită a producţiei, astfel încât calitatea sa să fi considerată acceptabilă prin una sau mai multe operaţiuni suplimentare;
16."zonă" înseamnă un spaţiu. Un set specific de încăperi dintr-o clădire asociată cu fabricarea unuia sau mai multor produse care au o unitate comună de tratare a aerului este considerat ca fiind o singură zonă;
17."zonă curată" înseamnă o zonă proiectată, întreţinută şi controlată pentru a preveni contaminarea microbiologică şi cu particule;
18."zonă izolată" înseamnă o zonă care este proiectată (inclusiv tratarea aerului şi filtrarea), menţinută şi controlată astfel încât să se prevină contaminarea mediului extern cu agenţi biologici sau de altă natură;
19."zonă separată" înseamnă o zonă din cadrul unei unităţi de fabricaţie în care există locuri de stocare separate, o suită de producţie separată cu sisteme HVAC (încălzire, ventilaţie şi aer condiţionat) separate, echipamente dedicate rezervate exclusiv pentru producţia unui singur tip de produs cu un profil de risc specific şi restricţii privind circulaţia personalului şi a echipamentelor;
20."sas" înseamnă un spaţiu închis cu uşi interconectate, construit pentru a menţine controlul presiunii aerului între încăperile adiacente (în general, cu standarde diferite de puritate a aerului). Scopul unui sas este de a împiedica contaminarea cu particule în suspensie şi cu microorganisme dintr-o zonă mai puţin controlată. O trapă de trecere are acelaşi înţeles precum "sasul", dar este, de regulă, de dimensiuni mai mici;
21."sistem închis" înseamnă un sistem proiectat şi exploatat astfel încât să se evite expunerea produsului sau a materialului la mediul ambiant. Materialele pot fi introduse într-un sistem închis, dar adăugarea trebuie efectuată astfel încât să se evite expunerea produsului la mediul ambiant (de exemplu, prin intermediul unor conectori sterili sau al unor sisteme de fuziune). Poate fi necesar să se deschidă un sistem închis (de exemplu, pentru a instala un filtru sau pentru a realiza o conexiune), dar el este readus în starea închisă printr-o etapă de igienizare sau sterilizare înainte de utilizarea procesului;
22."contaminare încrucişată" înseamnă contaminarea unui material sau a unui produs cu un alt material sau produs;
23."izolator" înseamnă o incintă care poate fi supusă unei biodecontaminări interioare reproductibile, având o zonă de lucru internă care îndeplineşte condiţiile de clasă A şi care asigură izolarea continuă şi necompromisă a interiorului ei de mediul exterior (de exemplu, aerul din camera curată şi personalul din apropiere). Există două tipuri majore de izolatoare:
(a)sisteme izolatoare închise, care exclud contaminarea din exterior a interiorului izolatorului prin efectuarea transferului de materiale prin conectare aseptică la echipamente auxiliare, mai degrabă decât prin utilizarea deschiderilor către mediul înconjurător. Sistemele închise rămân sigilate pe toată durata operaţiunilor;
(b)sisteme izolatoare deschise, care sunt concepute pentru a permite intrarea sau ieşirea continuă sau semicontinuă a materialelor în timpul operaţiunilor printr-una sau mai multe deschideri. Deschiderile sunt proiectate (de exemplu, utilizând suprapresiune continuă) pentru a exclude intrarea contaminantului exterior în izolator;
24."fabricare în campanie" înseamnă fabricarea unei serii de loturi din acelaşi produs succesiv într-o anumită perioadă de timp, urmată de respectarea strictă a măsurilor de control prestabilite înainte de trecerea la un alt produs. Utilizarea aceloraşi echipamente pentru produse distincte este posibilă în cazul fabricării în campanie, cu condiţia aplicării măsurilor de control corespunzătoare;
25."procesare/fabricare aseptică" înseamnă activităţile de procesare sau de fabricare efectuate în condiţii care previn contaminarea;
26."carantină" înseamnă izolarea, fizică sau prin alte mijloace eficace, a materialelor, a produselor intermediare, precum şi a produselor finite sau în vrac în aşteptarea unei decizii privind eliberarea sau refuzarea lor;
27."reconciliere" înseamnă o comparaţie, ţinând seama în mod corespunzător de variaţia normală, între cantitatea teoretică de produse sau de materiale produsă sau utilizată şi cea efectivă;
28."eşantionarea extremelor" înseamnă o abordare prin care se testează sau se validează numai extremele anumitor factori prestabiliţi. Proiectarea presupune că validarea oricăror niveluri intermediare este acoperită de testarea sau de validarea extremelor;
29."matrice" înseamnă o abordare în care un subset din numărul total de probe posibile pentru toate combinaţiile de factori este testat la un moment specificat, iar un alt subset de probe este testat pentru toate combinaţiile de factori la un moment ulterior. Rezultatele fiecărui subset de probe se consideră a fi reprezentative pentru toate probele la un moment dat;
30."semnat" înseamnă înregistrarea persoanei care a efectuat o anumită acţiune sau revizuire. Această înregistrare poate fi sub formă de iniţiale, semnătură olografă completă, ştampilă personală sau semnătură electronică avansată astfel cum este definită la articolul 3 punctul 11 din Regulamentul (UE) nr. 910/2014 al Parlamentului European şi al Consiliului (3).
(3)Regulamentul (UE) nr. 910/2014 al Parlamentului European şi al Consiliului din 23 iulie 2014 privind identificarea electronică şi serviciile de încredere pentru tranzacţiile electronice pe piaţa internă şi de abrogare a Directivei 1999/93/CE (JO L 257, 28.8.2014, p. 73, ELI: http://data.europa.eu/eli/reg/2014/910/oj).
Art. 3: Rolul deţinătorului autorizaţiei de comercializare în ceea ce priveşte bunele practici de fabricaţie
(1)Deţinătorul autorizaţiei de comercializare trebuie să asigure faptul că specificaţiile şi instrucţiunile transmise producătorului sunt conforme cu termenii autorizaţiei de comercializare. Modificările aduse specificaţiilor sau instrucţiunilor necesare pentru a se conforma unei variaţii a termenilor autorizaţiei de comercializare se notifică imediat producătorului.
(2)Deţinătorul autorizaţiei de comercializare trebuie să comunice rapid producătorului orice informaţie relevantă pentru procesul de fabricaţie, precum şi orice informaţie relevantă care ar putea avea un impact asupra calităţii, siguranţei şi eficacităţii produsului medicinal veterinar. La rândul său, producătorul trebuie să informeze deţinătorul autorizaţiei de comercializare cu privire la orice informaţie care este colectată în contextul activităţilor de fabricaţie şi care este relevantă pentru calitatea, siguranţa sau eficacitatea produsului medicinal veterinar.
(3)În cazul în care deţinătorul autorizaţiei de comercializare este o entitate diferită de producător, el trebuie să verifice rezultatele evaluării calităţii produselor menţionate la articolul 6 şi să stabilească dacă este necesar să fie puse în aplicare măsuri adecvate.
(4)Obligaţiile deţinătorului autorizaţiei de comercializare şi ale producătorului, precum şi obligaţiile reciproce se definesc în scris.