Regulamentul 1107/04-iul-2022 de stabilire a unor specificaţii comune pentru anumite dispozitive medicale pentru diagnostic in vitro din clasa D, în conformitate cu Regulamentul (UE) 2017/746 al Parlamentului European şi al Consiliului
Jurnalul Oficial 178L
În vigoarePentru Comisie Preşedinta Ursula VON DER LEYEN |
Caracteristici de performanţă | Cerinţă |
Toate caracteristicile de performanţă prevăzute în secţiunea 9.1 literele (a) şi (b), secţiunea 9.3 şi secţiunea 9.4 litera (a) din anexa I la Regulamentul (UE) 2017/746 | 1. Determinarea caracteristicilor de performanţă se efectuează în comparaţie directă cu un dispozitiv care reprezintă standardul de referinţă. Dispozitivul folosit pentru comparaţie trebuie să poarte marcajul CE, dacă există vreunul pe piaţă la momentul evaluării performanţei. 2. Dispozitivele utilizate pentru determinarea stării eşantioanelor care sunt utilizate pentru determinarea caracteristicilor de performanţă trebuie să fie dispozitive cu marcaj CE care reprezintă standardele de referinţă. 3. În cazul în care se identifică rezultate discrepante în cadrul determinării caracteristicilor de performanţă, aceste rezultate se soluţionează, în măsura posibilului, cu ajutorul unuia sau a mai multora dintre următoarele proceduri: - prin evaluarea eşantioanelor discrepante cu dispozitive suplimentare; - prin utilizarea altor metode sau markeri; - prin revizuirea stării clinice şi a diagnosticului pacientului, - prin testarea eşantioanelor prelevate în scop de urmărire. 4. Determinarea caracteristicilor de performanţă se efectuează pe o populaţie echivalentă cu populaţia europeană. |
Rată globală de eşec al sistemului | 5. În cadrul analizei de risc necesare, rata globală de eşec al sistemului care generează rezultate fals negative se stabileşte prin teste repetate pe eşantioane slab pozitive. |
Sensibilitate analitică şi specificitate analitică, interferenţă | 6. În cazul dispozitivelor destinate utilizării cu plasmă, producătorul trebuie să verifice performanţa dispozitivului utilizând toţi anticoagulanţii pe care producătorul îi indică pentru utilizare cu dispozitivul, pentru cel puţin 50 de eşantioane de plasmă (pentru dispozitivele destinate depistării şi/sau cuantificării agenţilor infecţioşi, 25 pozitive şi 25 negative). |
Specificitate analitică şi pentru diagnostic, interferenţă şi reactivitate încrucişată | 7. Producătorul trebuie să selecteze substanţele cu potenţial de interferentă care urmează să fie evaluate ţinând seama de compoziţia reactivilor şi de configuraţia dispozitivului. |
Uniformitatea loturilor | 8. În cazul dispozitivelor destinate depistării antigenilor şi anticorpilor, criteriile de testare ale producătorului trebuie să garanteze că fiecare lot identifică în mod consecvent antigenii, epitopii şi anticorpii relevanţi şi că este adecvat pentru tipurile de eşantioane declarate. 9. Testarea de către producător în scopul eliberării loturilor de teste de screening trebuie să includă cel puţin 100 de eşantioane negative pentru analitul relevant (1). |
(1) Această cerinţă nu se aplică dispozitivelor menţionate în tabelele 1 şi 2 din anexa XIII. | |
Caracteristici de performanţă | Cerinţă |
Sensibilitatea analitică şi pentru diagnostic | 10. Dispozitivele destinate de către producător testării lichidelor corporale, altele decât serul sau plasma, de exemplu urină, salivă etc., trebuie să îndeplinească aceleaşi cerinţe ca şi dispozitivele pentru ser sau plasmă. Producătorul trebuie să testeze eşantioane prelevate de la aceleaşi persoane atât în dispozitivele care urmează să fie aprobate, cât şi într-un dispozitiv care utilizează ser sau plasmă (2). 11. Dispozitivele destinate autotestării trebuie să îndeplinească aceleaşi cerinţe ca dispozitivele respective pentru uz profesional. 12. Eşantioanele pozitive utilizate la evaluarea performanţei se selecţionează astfel încât să reflecte diferitele stadii ale bolii (bolilor) respective, diferitele profiluri de anticorpi, diferitele genotipuri, subtipuri, mutaţii etc. 13. Seturile de seroconversie trebuie să înceapă cu o sângerare (sângerări) negativă (negative) şi să aibă, pe cât posibil, intervalele de sângerare scurte. Dacă aceasta nu este posibil, producătorii trebuie să furnizeze o justificare în raportul de evaluare a performanţei. 14. În cazul dispozitivelor destinate de producător utilizării cu ser şi plasmă, evaluarea performanţei trebuie să demonstreze echivalenţa pentru ser şi plasmă. Această demonstrare se efectuează pe cel puţin 25 de donări pozitive. 15. Pentru dispozitivele care depistează sau cuantifică antigeni sau acizi nucleici, în instrucţiunile de utilizare se specifică antigenul (antigenii)-ţintă sau regiunea (regiunile)-ţintă a(le) acidului(acizilor) nucleic(i). 16. Pentru dispozitivele care depistează sau cuantifică anticorpi împotriva unui agent infecţios, în instrucţiunile de utilizare se specifică antigenul (antigenii)-ţintă vizaţi de anticorpii respectivi. |
Specificitatea analitică şi pentru diagnostic | 17. Dispozitivele destinate de către producător testării lichidelor corporale, altele decât serul sau plasma, de exemplu urină, salivă etc., trebuie să îndeplinească aceleaşi cerinţe ca şi dispozitivele pentru ser sau plasmă. În cadrul evaluării performanţei trebuie să se testeze eşantioane prelevate de la aceleaşi persoane atât cu dispozitivele care urmează să fie aprobate, cât şi cu un dispozitiv pentru ser, respectiv plasmă (2). 18. Dispozitivele destinate autotestării trebuie să îndeplinească aceleaşi cerinţe ca dispozitivele respective pentru uz profesional. 19. Eşantioanele negative utilizate în cursul evaluării performanţei trebuie să fie definite astfel încât să reflecte populaţia-ţintă vizată de dispozitiv, cum ar fi donatori de sânge, pacienţi spitalizaţi, femei însărcinate etc. 20. Specificitatea se bazează pe rezultate fals pozitive reactive repetate în eşantioane negative pentru markerul-ţintă. 21. În cazul dispozitivelor destinate de producător utilizării cu ser şi plasmă, evaluarea performanţei trebuie să demonstreze echivalenţa pentru ser şi plasmă. Aceasta se demonstrează pe cel puţin 25 de donări negative. |
Specificitate analitică şi pentru diagnostic, interferenţă şi reactivitate încrucişată | 22. Producătorul trebuie să includă eşantioane precum, după caz: - eşantioane care reprezintă infecţii înrudite; - eşantioane de la femei multigravide, adică femei care au avut mai multe sarcini, sau de la pacienţi cu factor reumatoid (RF) prezent; - eşantioane care conţin anticorpi umani împotriva componentelor sistemului de expresie, de exemplu anti-E. coli sau anti-mucegai. |
Performanţele obţinute de nespecialişti | 23. Părţile relevante ale evaluării performanţei se efectuează (sau se repetă) de către persoane nespecialiste corespunzătoare pentru a valida funcţionarea dispozitivului şi instrucţiunile de utilizare. Persoanele nespecialiste selectate pentru evaluarea performanţei trebuie să fie reprezentanţi ai grupurilor de utilizatori preconizaţi. |
(2) Această cerinţă nu se aplică dispozitivelor menţionate în tabelele 4, 5 şi 6 din anexa XIII. | |
Specificitatea reactivului | Numărul de teste per metodă declarat de producător | Număr total de eşantioane care trebuie testate pentru un produs lansat | Numărul total de eşantioane care trebuie testate pentru o formulare nouă sau pentru utilizarea unor reactivi bine caracterizaţi | Criterii generale de calificare | Criterii specifice de calificare | Criterii de acceptare |
Anti-ABO1 (Anti-A), Anti-ABO2 (Anti-B), Anti-ABO3 (Anti-A,B) | > = 500 | > = 3 000 | > = 1 000 | Eşantioane clinice: 10 % din populaţia testată Eşantioane neonatale: > 2 % din populaţia testată | Eşantioanele ABO trebuie să includă > 40 % eşantioane pozitive pentru antigenii A şi B, care pot include eşantioane din grupele A, B şi AB | Toţi reactivii trebuie să demonstreze performanţe comparabile cu cele ale dispozitivelor cu marcaj CE care reprezintă standardele de referinţă pentru reactivitatea declarată a dispozitivului. Pentru dispozitivele cu marcaj CE în cazul cărora aplicarea sau utilizarea a fost modificată sau extinsă, trebuie să fie efectuate teste suplimentare în conformitate cu cerinţele prezentate în coloana 2 de mai sus ("Numărul de teste per metodă declarat de producător"). |
Anti-RH1 (anti-D) | > = 500 | > = 3 000 | > = 1 000 | Evaluarea performanţei reactivilor anti-D trebuie să includă teste efectuate pe o gamă de eşantioane slab RH1(D) şi parţial RH1(D) pozitive, în funcţie de utilizarea preconizată a produsului. Celulele slab şi/sau parţial D pozitive reprezintă > 2 % din eşantioanele pozitive pentru RH1 (D). | ||
Anti-RH2 (Anti-C), Anti-RH4 (Anti-c), Anti-RH3 (Anti-E) | > = 100 | > = 1 000 | > = 200 | |||
Anti-RH5 (Anti-e) | > = 100 | > = 500 | > = 200 | |||
Anti-KEL1 (Anti-K) | > = 100 | > = 500 | > = 200 | |||
Anti-JK1 (Jka), Anti-JK2 (Jkb) | > = 100 | > = 500 | > = 200 | |||
Anti-FY1 (Fya), Anti-FY2 (Fyb) | > = 100 | > = 500 | > = 200 | |||
Notă: Eşantioanele pozitive utilizate pentru evaluarea performanţei se selecţionează astfel încât să reflecte expresia variabilă şi slabă a antigenilor. | ||||||
Reactivi pentru determinarea grupelor sanguine | Numărul minim de celule de control care trebuie testate în cadrul testării specificităţii | Criterii de acceptare | |||||||
Reacţii pozitive | Reacţii negative | Fiecare lot de reactiv trebuie să prezinte rezultate pozitive sau negative neechivoce prin toate tehnicile declarate de producător în conformitate cu rezultatele obţinute din datele de evaluare a performanţei. | |||||||
A1 | A2B | Ax | B | O | |||||
Anti-ABO1 (anti-A) | 2 | 2 | 2 (1) | 2 | 2 | ||||
B | A1B | A1 | O | ||||||
Anti-ABO2(Anti-B) | 2 | 2 | 2 | 2 | |||||
A1 | A2 | Ax | B | O | |||||
Anti-ABO3(Anti-A,B) | 2 | 2 | 2 (1) | 2 | 4 | ||||
R1r | R2r | SlabD | r’r | r"r | rr | ||||
Anti-RH1 (anti-D) | 2 | 2 | 2 (1) | 1 | 1 | 1 | |||
R1R2 | R1r | r’r | R2R2 | r"r | rr | ||||
Anti-RH2 (Anti-C) | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||
R1R2 | R1r | r’r | R1R1 | ||||||
Anti-RH4 (Anti-c) | 1 | 2 | 1 | 3 | |||||
R1R2 | R2r | r"r | R1R1 | r’r | rr | ||||
Anti-RH3 (Anti-E) | 2 | 1 | 1 | 1 | 1 | 1 | |||
R1R2 | R2r | r"r | R2R2 | ||||||
Anti-RH5 (Anti-e) | 2 | 1 | 1 | 3 | |||||
Kk | kk | ||||||||
Anti-KEL1 (Anti-K) | 4 | 3 | |||||||
Jk(a+b+) | Jk(a–b+) | ||||||||
Anti-JK1 (Anti-Jka) | 4 | 3 | |||||||
Jk(a+b+) | Jk(a+b–) | ||||||||
Anti-JK2 (Anti-Jkb) | 4 | 3 | |||||||
Fy(a+b+) | Fy(a–b+) | ||||||||
Anti-FY1 (Anti-Fya) | 4 | 3 | |||||||
Fy(a+b+) | Fy(a+b–) | ||||||||
Anti-FY2 (Anti-Fyb) | 4 | 3 | |||||||
Notă: Reactivii policlonali trebuie să fie testaţi cu un set mai larg de celule pentru confirmarea specificităţii şi pentru excluderea prezenţei anticorpilor contaminanţi nedoriţi. | |||||||||
(1) Numai în cazul în care se menţionează reactivitate împotriva acestor antigeni. | |||||||||
1. | Prezenta anexă se aplică dispozitivelor destinate depistării sau cuantificării markerilor infecţiei cu virusul imunodeficienţei umane (HIV). Tabelul 1 se aplică testelor de screening vizând anticorpii anti-HIV-1/2 (anti-HIV-1/2) şi testelor de screening combinate de antigeni/anticorpi vizând HIV-1/2 (HIV-1/2 Ag/Ab) care nu sunt teste rapide. Tabelul 2 se aplică testelor de screening vizând anti-HIV-1/2 şi HIV-1/2 Ag/Ab, care sunt teste rapide. Tabelul 3 se aplică testelor de confirmare vizând anti-HIV-1/2. Tabelul 4 se aplică testelor antigenice vizând HIV-1 şi HIV Ag/Ab. Tabelul 5 se aplică dispozitivelor pe bază de NAT calitativă şi cantitativă vizând acidul ribonucleic (ARN) al HIV. Tabelul 6 se aplică autotestelor vizând HIV-1/2. |
2. | În sensul prezentei anexe, se aplică următoarele definiţii: 1. "eşantioane de seroconversie HIV" înseamnă: - antigen p24 şi/sau ARN HIV pozitive şi - recunoscute de testele de screening vizând anticorpii şi - pozitive sau nedeterminate în urma testelor de confirmare; 2. "eşantioane de seroconversie HIV timpurie" înseamnă: - antigen p24 şi/sau ARN HIV pozitive şi - nerecunoscute de testele de screening vizând anticorpii şi - nedeterminate sau negative în urma testelor de confirmare. Tabelul 1. Teste de screening: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (cerinţe pentru depistarea anticorpilor)
Tabelul 2. Teste rapide: anti-HIV-1/2, HIV-1/2 Ag/Ab (cerinţe pentru depistarea anticorpilor)
Tabelul 3. Teste de confirmare: anti-HIV-1/2
Tabelul 4. Teste antigenice: HIV-1, HIV Ag/Ab (cerinţe pentru depistarea antigenilor)
|
1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvenţe-ţintă, un control de funcţionalitate pentru fiecare eşantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referinţă. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracţie, amplificare/hibridizare, depistare. |
2. | Determinarea genotipului şi/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea unor eşantioane genotipate caracterizate. |
3. | Reactivitatea încrucişată potenţială a secvenţelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea eşantioanelor selectate. |
4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaţionale sau materialele de referinţă calibrate, dacă sunt disponibile, şi se exprimă în unităţi internaţionale utilizate în domeniul specific de aplicare. |
5. | Dispozitivele calitative NAT pentru HIV destinate a fi utilizate pentru depistarea prezenţei HIV în sânge, în componente ale sângelui, în celule, în ţesuturi sau în organe sau în oricare dintre derivatele lor, în vederea evaluării adecvaţiei lor pentru transfuzie, pentru transplant sau pentru administrarea de celule, se concep astfel încât să depisteze atât HIV-1, cât şi HIV-2. |
6. | Dispozitivele calitative NAT pentru HIV, altele decât dispozitivele de identificare a tipului viral, se concep astfel încât să compenseze un defect potenţial al unei regiuni-ţintă NAT HIV-1 prin utilizarea a două regiuni-ţintă independente.
Tabelul 6. Cerinţe suplimentare pentru autotestele vizând HIV-1/2
|
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 300 HTLV-I > = 100 HTLV-II inclusiv 25 de eşantioane pozitive "recoltate în aceeaşi zi" din ser proaspăt (< = 1 zi de la recoltare) | toate eşantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
Seturi de seroconversie | A se defini atunci când sunt disponibile | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă, dacă este aplicabil | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectaţi (inclusiv persoane care donează prima oară) (1) | > = 5 000 | > = 99,5 % |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 100 în total (de exemplu, RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate) | |
(1) Populaţiile donatoare de sânge se investighează de la cel puţin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puţin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară. | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 300 HTLV-I > = 100 HTLV-II | toate eşantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
Seturi de seroconversie | A se defini atunci când sunt disponibile | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă, dacă este aplicabil | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectaţi (inclusiv persoane care donează prima oară) | > = 1 000 | > = 99 % |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 200 de eşantioane de la femei însărcinate > = 100 de alte eşantioane cu potenţial de reactivitate încrucişată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecţii înrudite) |
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 200 HTLV I > = 100 HTLV II | Identificare ca "pozitiv confirmat" sau "nedeterminat", nu ca "negativ" |
Seturi de seroconversie | A se defini atunci când sunt disponibile | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă, dacă este aplicabil | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | > = 200 | Fără rezultate fals pozitive |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | ||
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 50 în total (inclusiv eşantioane de la femei însărcinate, eşantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare) |
1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvenţe-ţintă, un control de funcţionalitate pentru fiecare eşantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referinţă. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracţie, amplificare/hibridizare, depistare. |
2. | Determinarea genotipului şi/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea unor eşantioane genotipate caracterizate. |
3. | Reactivitatea încrucişată potenţială a secvenţelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea eşantioanelor selectate. |
4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaţionale sau materialele de referinţă calibrate, dacă sunt disponibile, şi se exprimă în unităţi internaţionale utilizate în domeniul specific de aplicare.
|
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 400 Include eşantioane din diferite stadii ale infecţiei şi care reflectă diferite profiluri de anticorpi Genotipul HCV 1-4: > 20 de eşantioane per genotip (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4); genotipurile HCV 5 şi 6: > 5 eşantioane fiecare; inclusiv 25 de eşantioane pozitive "recoltate în aceeaşi zi" din ser proaspăt (< = 1 zi de la recoltare) | toate eşantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
Seturi de seroconversie | > = 30 seturi Seturi de seroconversie HCV pentru evaluarea testelor combinate antigen şi anticorp vizând HCV (HCV Ag/Ab) încep cu una sau mai multe sângerări negative şi cuprind membri ai seturilor de la persoane cu infecţie HCV timpurie (antigen HCV core şi/sau ARN HCV pozitiv, dar anti-HCV negativ). | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă Testele HCV Ag/Ab trebuie să demonstreze o sensibilitate crescută în infecţia HCV timpurie în comparaţie cu testele vizând numai anticorpii anti-HCV. | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectaţi (inclusiv persoane care donează prima oară) (1) | > = 5 000 | > = 99,5 % |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 100 în total (de exemplu, RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate) | |
(1) Populaţiile donatoare de sânge se investighează de la cel puţin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puţin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară. | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 400 Inclusiv eşantioane din diferite stadii ale infecţiei şi care reflectă diferite profiluri de anticorpi Genotipul HCV 1-4: > 20 de eşantioane per genotip (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4); genotipurile HCV 5 şi 6: > 5 eşantioane fiecare; | toate eşantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
Seturi de seroconversie | > = 30 seturi Seturi de seroconversie HCV pentru evaluarea testelor combinate antigen şi anticorp vizând HCV (HCV Ag/Ab) încep cu una sau mai multe sângerări negative şi cuprind membri ai seturilor de la persoane cu infecţie HCV timpurie (antigen HCV core şi/sau ARN HCV pozitiv, dar anti-HCV negativ). | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă Testele HCV Ag/Ab trebuie să demonstreze o sensibilitate crescută în infecţia HCV timpurie în comparaţie cu testele vizând numai anticorpii anti-HCV. | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectaţi (inclusiv persoane care donează prima oară)1 | > = 1 000 | > = 99 % |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 200 de eşantioane de la femei însărcinate > = 100 de alte eşantioane cu potenţial de reactivitate încrucişată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecţii înrudite) |
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 300 Inclusiv eşantioane din diferite stadii ale infecţiei şi care reflectă diferite profiluri de anticorpi Genotipurile HCV 1-4: > 20 de eşantioane (inclusiv subtipurile non-a ale genotipului 4); Genotipul HCV 5: > 5 eşantioane; Genotipul HCV 6: în măsura disponibilităţii | identificare ca "pozitiv confirmat" sau "nedeterminat", nu ca "negativ" |
Seturi de seroconversie | > = 15 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic | sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | > = 200 | Fără rezultate fals pozitive/fără neutralizare |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | ||
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 50 în total (inclusiv eşantioane de la femei însărcinate, eşantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare) |
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 25 de eşantioane pozitive pentru antigenul HCV core şi/sau ARN al HCV, dar negative pentru anti-HCV, cuprinzând genotipurile HCV 1-6 (dacă un genotip nu este disponibil, se prezintă o justificare) | Toate eşantioanele real pozitive trebuie identificate ca fiind pozitive |
Seturi de seroconversie | > = 20 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic Seturile de seroconversie HCV pentru evaluarea testelor combinate antigen/anticorp vizând HCV încep cu una sau mai multe sângerări negative şi cuprind membri ai seturilor de la persoane cu infecţie HCV timpurie (antigen HCV core şi/sau ARN HCV pozitiv, dar anti-HCV negativ). | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă Testele combinate antigen/anticorp vizând HCV trebuie să prezinte o sensibilitate crescută în infecţia HCV timpurie în comparaţie cu testele vizând numai anticorpii anti-HCV. | |
Sensibilitate analitică | Standardul internaţional OMS pentru HCV core (PEI 129096/12) | Serii de diluţie | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | > = 200 | > = 99,5 % după neutralizare sau, dacă nu este disponibil niciun test de neutralizare, după soluţionarea situaţiei eşantionului |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 50 |
1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvenţe-ţintă, un control de funcţionalitate pentru fiecare eşantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referinţă. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracţie, amplificare/hibridizare, depistare. |
2. | Determinarea genotipului şi/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea unor eşantioane genotipate caracterizate. |
3. | Reactivitatea încrucişată potenţială a secvenţelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea eşantioanelor selectate. |
4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaţionale sau materialele de referinţă calibrate, dacă sunt disponibile, şi se exprimă în unităţi internaţionale utilizate în domeniul specific de aplicare.
|
Caracteristici de performanţă | Eşantioane (3) | Numărul de utilizatori nespecialişti |
Interpretarea rezultatelor (4) | Interpretarea rezultatelor (5) de către nespecialişti reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate: - nereactiv - reactiv - slab reactiv (6) - invalid | > = 100 |
Sensibilitate pentru diagnostic | utilizatori nespecialişti care sunt cunoscuţi ca fiind pozitivi | > = 200 |
Specificitate pentru diagnostic | utilizatori nespecialişti care nu îşi cunosc starea | > = 400 |
Utilizatori nespecialişti care au un risc mare de a se infecta | > = 200 | |
(3) Pentru fiecare lichid corporal declarat a fi utilizat împreună cu dispozitivul, de exemplu sânge integral, urină, salivă etc., sensibilitatea şi specificitatea dispozitivului în caz de autotestare realizată de către nespecialişti se definesc în funcţie de starea infecţioasă confirmată a pacientului. (4) Studiul de interpretare a rezultatelor trebuie să includă citirea şi interpretarea rezultatelor testelor de către cel puţin 100 de nespecialişti, fiecare nespecialist citind rezultate din intervalul specificat de niveluri de reactivitate a rezultatelor. Producătorul trebuie să determine concordanţa dintre citirea de către un utilizator nespecialist şi citirea de către un utilizator specialist. (5) Testele se efectuează înainte de studiul de interpretare a rezultatelor utilizând, ori de câte ori este posibil, tipul de eşantion preconizat de producător. Testele pot fi efectuate pe eşantioane simulate pe baza matricei naturale a tipului de eşantion respectiv. (6) O proporţie mai mare a eşantioanelor trebuie să se situeze în intervalul de rezultate slab pozitive aproape de valoarea de departajare sau de LOD a testului. | ||
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 400 anti-HBc: inclusiv evaluarea altor markeri ai HBV AgHBs: inclusiv diferite genotipuri/subtipuri/mutaţii ale HBV anti-HBc sau AgHBs: inclusiv 25 de eşantioane pozitive "recoltate în aceeaşi zi" din ser proaspăt (< = 1 zi de la recoltare) | Performanţa globală trebuie să fie cel puţin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparaţie |
Seturi de seroconversie | Teste vizând AgHBs: > = 30 seturi Teste vizând anti-HBc: a se defini atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă (pentru anti-HBc acesta trebuie să fie cazul, dacă este aplicabil) | |
Sensibilitate analitică | Al treilea standard internaţional al OMS pentru AgHBs (subtipurile ayw1/adw2, genotipul B4 al HBV, codul NIBSC: 12/226) | Pentru teste vizând AgHBs: < 0,130 UI/ml | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectaţi (inclusiv persoane care donează prima oară) (1) | > = 5 000 | > = 99,5 % |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 100 în total (de exemplu, RF+, de la persoane infectate cu virusuri înrudite, de la femei însărcinate,) | |
(1) Populaţiile donatoare de sânge se investighează de la cel puţin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puţin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară. | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 400 inclusiv evaluarea altor markeri ai HBV inclusiv diferite genotipuri/subtipuri/mutaţii ale HBV | Performanţa globală trebuie să fie cel puţin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparaţie |
Seturi de seroconversie | Teste vizând AgHBs: > = 30 seturi Teste vizând anti-HBc: a se defini atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă (pentru anti-HBc acesta trebuie să fie cazul, dacă este aplicabil) | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectaţi (inclusiv persoane care donează prima oară) | > = 1 000 | Teste vizând AgHBs: > = 99 % Teste vizând anti-HBc: > = 99 % |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 200 de eşantioane de la femei însărcinate > = 100 de alte eşantioane cu potenţial de reactivitate încrucişată în total (de exemplu, RF+, de la persoane cu infecţii înrudite) |
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Numere de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 300 Incluzând eşantioane din diferite stadii ale infecţiei Incluzând 20 de eşantioane "puternic pozitive" (> 26 UI/ml); 20 de eşantioane în intervalul de departajare | Identificare corectă ca pozitiv (sau nedeterminat), nu negativ |
Seturi de seroconversie | > = 15 seturi de seroconversie/seturi cu titru mic | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă | |
Sensibilitate analitică | Al treilea standard internaţional al OMS pentru AgHBs, subtipurile ayw1/adw2, genotipul B4 al HBV, codul NIBSC: 12/226 | ||
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane negative | > = 10 fals pozitive astfel cum sunt disponibile de la evaluarea performanţelor testului de screening | Fără rezultate fals pozitive/fără neutralizare |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibiă reactivitate încrucişată | > = 50 |
Caracteristici de performanţă | anti-HBs | IgM anti-HBc | anti-HBe | AgHBe | Criterii de acceptare | |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 100 de vaccinaţi > = 100 de persoane infectate pe cale naturală | > = 200 Incluzând eşantioane din diferite stadii ale infecţiei (acută/cronică etc.). | > = 200 Incluzând eşantioane din diferite stadii ale infecţiei (acută/cronică etc.). | > = 200 Incluzând eşantioane din diferite stadii ale infecţiei (acută/cronică etc.). | > = 98 % (pentru IgM Anti-HBc: se aplică numai eşantioanelor din stadiul acut al infecţiei) |
Seturi de seroconversie | 10 seturi de seroconversie sau serii de monitorizare a anti-HBs | În funcţie de disponibilitate | În funcţie de disponibilitate | În funcţie de disponibilitate | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă (pentru IgM anti-HBc, anti-HBe, AgHBe acesta trebuie să fie cazul, dacă este aplicabil) | |
Sensibilitate analitică | Standarde | Al doilea standard internaţional al OMS pentru imunoglobulină anti-antigen B de suprafaţă al virusului hepatitei B (anti-HBs), codul NIBSC uman: 07/164 | Primul standard internaţional al OMS pentru anticorpi anti-antigen e al virusului hepatitei B (anti-HBe), PEI code 129095/12 | Primul standard internaţional al OMS pentru antigenul e al virusului hepatitei B (AgHBe) cod PEI 129097/12 HBE | anti-HBs: < 10 mUI/ml | |
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane negative | > = 500 Inclusiv eşantioane clinice > = 50 de eşantioane cu potenţial de interferenţă | > = 200 de donări de sânge > = 200 de eşantioane clinice > = 50 de eşantioane cu potenţial de interferenţă | > = 200 de donări de sânge > = 200 de eşantioane clinice > = 50 de eşantioane cu potenţial de interferenţă | > = 200 de donări de sânge > = 200 de eşantioane clinice > = 50 de eşantioane cu potenţial de interferenţă | > = 98 % |
1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvenţe-ţintă, un control de funcţionalitate pentru fiecare eşantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referinţă. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracţie, amplificare/hibridizare, depistare. |
2. | Determinarea genotipului şi/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea unor eşantioane genotipate caracterizate. |
3. | Reactivitatea încrucişată potenţială a secvenţelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea eşantioanelor selectate. |
4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaţionale sau materialele de referinţă calibrate, dacă sunt disponibile, şi se exprimă în unităţi internaţionale utilizate în domeniul specific de aplicare.
|
Caracteristici de performanţă | Eşantioane (3) | Numărul de utilizatori nespecialişti |
Interpretarea rezultatelor (4) | Interpretarea rezultatelor (5) de către nespecialişti reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate: - nereactiv - reactiv - slab reactiv (6) - invalid | > = 100 |
Sensibilitate pentru diagnostic | utilizatori nespecialişti care sunt cunoscuţi ca fiind pozitivi | > = 200 |
Specificitate pentru diagnostic | utilizatori nespecialişti care nu îşi cunosc starea | > = 400 |
Utilizatori nespecialişti care au un risc mare de a se infecta | > = 200 | |
(3) Pentru fiecare lichid corporal declarat a fi utilizat împreună cu dispozitivul, de exemplu sânge integral, urină, salivă etc., sensibilitatea şi specificitatea dispozitivului în caz de autotestare realizată de către nespecialişti se definesc în funcţie de starea infecţioasă confirmată a pacientului. (4) Studiul de interpretare a rezultatelor trebuie să includă citirea şi interpretarea rezultatelor testelor de către cel puţin 100 de nespecialişti, fiecare nespecialist citind rezultate din intervalul specificat de niveluri de reactivitate a rezultatelor. Producătorul trebuie să determine concordanţa dintre citirea de către un utilizator nespecialist şi citirea de către un utilizator specialist. (5) Testele se efectuează înainte de studiul de interpretare a rezultatelor utilizând, ori de câte ori este posibil, tipul de eşantion preconizat de producător. Testele pot fi efectuate pe eşantioane simulate pe baza matricei naturale a tipului de eşantion respectiv. (6) O proporţie mai mare a eşantioanelor trebuie să se situeze în intervalul de rezultate slab pozitive aproape de valoarea de departajare sau de LOD a testului. | ||
Caracteristici de performanţă | anti-HDV | IgM anti-HDV | Antigen Delta | Criterii de acceptare | |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 100 Specificarea markerilor coinfecţiei cu HBV | > = 50 Specificarea markerilor coinfecţiei cu HBV | > = 10 Specificarea markerilor coinfecţiei cu HBV | > = 98 % |
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane negative | > = 200 Inclusiv eşantioane clinice > = 50 de eşantioane cu potenţial de interferenţă | > = 200 Inclusiv eşantioane clinice > = 50 de eşantioane cu potenţial de interferenţă | > = 200 Inclusiv eşantioane clinice > = 50 de eşantioane cu potenţial de interferenţă | > = 98 % |
1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvenţe-ţintă, un control de funcţionalitate pentru fiecare eşantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referinţă. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracţie, amplificare/hibridizare, depistare. |
2. | Determinarea genotipului şi/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea unor eşantioane genotipate caracterizate. |
3. | Reactivitatea încrucişată potenţială a secvenţelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea eşantioanelor selectate. |
4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaţionale sau materialele de referinţă calibrate, dacă sunt disponibile, şi se exprimă în unităţi internaţionale utilizate în domeniul specific de aplicare.
|
Caracteristici de performanţă | Material | Număr de eşantioane | Criterii de acceptare |
Sensibilitate analitică | fragmente de creier afectat de vCJD în plasmă umană (număr de referinţă OMS NHBY0/0003) | > = 24 de duplicate ale fiecăreia dintre cele trei diluţii ale materialului OMS cu numărul NHBY0/0003 (1×104, 1×105, 1×106) | 23 dintre cele 24 de duplicate depistate la 1×104 |
fragmente de splină afectată de vCJD în plasmă umană (omogenat de splină 10 % – numărul de referinţă NIBSC NHSY0/0009) | > = 24 de duplicate ale fiecăreia dintre cele trei diluţii ale materialului NIBSC cu numărul NHSY0/0009 (1×10, 1×102, 1×103) | 23 dintre cele 24 de duplicate depistate la 1×10 | |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane de la animale-model corespunzătoare | Cât de multe eşantioane posibil în mod rezonabil şi disponibile şi > = 10 eşantioane | 90 % |
Eşantioane de la persoane cu vCJD clinică cunoscută | Cât de multe eşantioane posibil în mod rezonabil şi disponibile şi > = 10 eşantioane | 90 % | |
Numai în cazurile în care nu sunt disponibile 10 eşantioane: - numărul de eşantioane testate trebuie să fie între 6 şi 9 - se testează toate eşantioanele disponibile | maximum un rezultat fals negativ | ||
Specificitate analitică | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 100 | |
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane de plasmă umană normală dintr-o zonă cu expunere mică la encefalopatia spongiformă bovină (ESB) | > = 5 000 | > = 99,5 % |
Caracteristici de performanţă | Eşantioane | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 400 inclusiv eşantioane provenite de la persoane cu infecţie recentă şi trecută cu CMV, eşantioane cu titru pozitiv mic şi mare | > = 99 % sensibilitate pentru infecţie din trecut confirmabilă (1); sensibilitatea generală, inclusiv pentru infecţie recentă (2), trebuie să fie cel puţin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparaţie |
Seturi de seroconversie | A se testa atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă | |
Sensibilitate analitică | Standarde | Standardul internaţional al OMS pentru IgG anti-CMV (codul PEI 136616/17) În cazul determinărilor titrului şi al menţiunilor cantitative | |
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane negative | > = 400 (3) eşantioane negative pentru CMV de la donatori neselectaţi, în comparaţie cu un alt test vizând CMV. | > = 99 % |
Pacienţi spitalizaţi (4) | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată (5) | > = 100 în total (de exemplu, RF+, virusuri înrudite sau alţi agenţi infecţioşi, femei însărcinate etc.) | |
(1) Inclusiv testarea altor parametri vizând CMV (de exemplu, IgM anti-CMV, aviditate, imunoblot) sau eşantioane anterioare/de urmărire pentru a stabili statutul real al eşantionului. (2) Teste suplimentare pentru confirmarea infecţiei recente cu CMV (infecţie primară sau reinfectare): de exemplu, IgM anti-CMV, aviditatea-IgG, analiza imunoblot. (3) Corespunzând unui număr iniţial de 1 000 de donatori la o prevalenţă presupusă a CMV de 60 %. (4) Inclusiv primitorii înainte de transplant. (5) Inclusiv virusurile | |||
-herpes înrudite (HHV-6, HHV-7).1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvenţe-ţintă, un control de funcţionalitate pentru fiecare eşantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referinţă. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracţie, amplificare/hibridizare, depistare. |
2. | Determinarea genotipului şi/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea unor eşantioane genotipate caracterizate. |
3. | Reactivitatea încrucişată potenţială a secvenţelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea eşantioanelor selectate. |
4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaţionale sau materialele de referinţă calibrate, dacă sunt disponibile, şi se exprimă în unităţi internaţionale utilizate în domeniul specific de aplicare.
|
Caracteristici de performanţă | Eşantioane | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 400 incluzând eşantioane provenite de la persoane infecţie recentă şi trecută cu EBV, eşantioane cu titru pozitiv mic şi mare | > = 99 % pentru infecţie din trecut confirmabilă (1); sensibilitatea generală, inclusiv pentru infecţie recentă (2), trebuie să fie cel puţin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparaţie |
Seturi de seroconversie | A se testa atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă | |
Sensibilitate analitică | Standarde | Reactivi de referinţă internaţionali, dacă sunt disponibili | |
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane negative | > = 200 (3) rezultate negative pentru EBV de la donatori neselectaţi, în comparaţie cu un alt dispozitiv vizând EBV | > = 99 % |
Pacienţi spitalizaţi (4) | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 100 în total (de exemplu, RF+, virusuri înrudite sau alţi agenţi infecţioşi, femei însărcinate etc.) | |
(1) Inclusiv testarea altor markeri şi parametri vizând CMV (de exemplu, IgM anti-VCA, IgG anti-EBNA-1, imunoblot) sau eşantioane anterioare/de urmărire pentru a stabili statutul real al eşantionului. (2) Teste suplimentare pentru confirmarea infecţiei recente cu EBV: de exemplu, IgM anti-VCA, aviditatea-IgG, analiza imunoblot. (3) La o prevalenţă presupusă a EBV de 80 %, corespunzând unui număr iniţial de 1 000 de donatori. (4) Incluzând primitorii înainte de transplant. | |||
1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvenţe-ţintă, un control de funcţionalitate pentru fiecare eşantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referinţă. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracţie, amplificare/hibridizare, depistare. |
2. | Determinarea genotipului şi/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea unor eşantioane genotipate caracterizate. |
3. | Reactivitatea încrucişată potenţială a secvenţelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea eşantioanelor selectate. |
4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaţionale sau materialele de referinţă calibrate, dacă sunt disponibile, şi se exprimă în unităţi internaţionale utilizate în domeniul specific de aplicare.
|
Caracteristici de performanţă | Eşantioane | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 200 de eşantioane pozitive în total, în diferite stadii ale infecţiei, dacă sunt disponibile; inclusiv eşantioane puternic pozitive şi slab pozitive, identificate ca fiind pozitive prin cel puţin două teste serologice diferite (unul fiind imunoenzimatic) vizând anticorpi diferiţi împotriva T. pallidum | > = 99,5 % sensibilitate totală |
Seturi de seroconversie | Cel puţin 1 set de seroconversie, > = 1 dacă este posibil, inclusiv eşantioane individuale din faza timpurie a infecţiei | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă. | |
Sensibilitate pentru diagnostic | Standarde | Standardele internaţionale ale OMS Codul NIBSC 05/132, dacă este disponibil | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori de sânge neselectaţi (inclusiv persoane care donează prima oară) (1) | > = 5 000 | > = 99,5 % |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 100 în total inclusiv următoarele eşantioane: pozitive pentru Borrelia burgdorferi sensu lato confirmat prin IgG imunoblot; anti-HIV pozitiv; RF+; alţi agenţi microbieni/infecţioşi înrudiţi; pacienţi cu lupus eritematos sistemic (LES); anticorpi antifosfolipide pozitivi; femei însărcinate etc. | |
(1) Populaţiile donatoare de sânge se investighează de la cel puţin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puţin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară. | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantioane | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 300 de eşantioane pozitive din diferite stadii ale infecţiei (sifilis primar timpuriu, stadiu secundar şi sifilis tardiv), inclusiv eşantioane puternic pozitive, 50 de eşantioane slab pozitive, prin cel puţin două teste serologice diferite (unul fiind imunoenzimatic) vizând anticorpi diferiţi împotriva T. pallidum | 99 % identificare ca "pozitiv confirmat" sau "nedeterminat" |
Seturi de seroconversie | Cel puţin 1 set de seroconversie, > = 1 dacă este posibil, inclusiv eşantioane individuale din faza timpurie a infecţiei | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă | |
Sensibilitate pentru diagnostic | Standarde | Standardele internaţionale ale OMS Codul NIBSC 05/132 | |
Sensibilitate pentru diagnostic | Donatori de sânge | > = 200 | > = 99 %; |
Eşantioane clinice | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 50 în total, inclusiv eşantioane de la femei însărcinate şi eşantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare. |
Caracteristici de performanţă | Eşantioane | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 400 de eşantioane pozitive, inclusiv puternic pozitive confirmate prin cel puţin două teste serologice diferite vizând anticorpi diferiţi împotriva T. cruzi. Dintre cele 400, > = 25 eşantioane pozitive pentru parazit, care au fost confirmate prin depistare directă. | 99,5 % sensibilitate totală |
Seturi de seroconversie | A se defini atunci când sunt disponibile | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă | |
Sensibilitate pentru diagnostic | Standarde | Standardele internaţionale ale OMS Codul NIBSC: 09/186 Codul NIBSC: 09/188 | |
Specificitate pentru diagnostic | Donatori neselectaţi (inclusiv persoane care donează pentru prima oară) (1) | > = 5 000 | > = 99,5 % |
Pacienţi spitalizaţi | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 100 în total inclusiv următoarele eşantioane: pozitiv pentru anti-Toxoplasma gondii; cel puţin 5 eşantioane pozitive pentru anti-Leishmania; RF+; agenţi microbieni înrudiţi sau alţi agenţi infecţioşi; pacienţi cu LES; pacienţi cu anticorpi antifosfolipide pozitivi; femei însărcinate etc. | |
(1) Populaţiile donatoare de sânge se investighează de la cel puţin două centre de donare de sânge, iar testele trebuie se efectuează din cel puţin două donări de sânge consecutive, care nu au fost selectate pentru a exclude donatorii care au donat pentru prima oară. | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantioane | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 300 de eşantioane pozitive, inclusiv puternic pozitive confirmate prin cel puţin două teste serologice diferite vizând anticorpi diferiţi împotriva T. cruzi. Dintre cele 300, > = 25 de eşantioane pozitive pentru parazit, care au fost confirmate prin depistare directă. | > = 99 % identificare ca "pozitiv confirmat" sau "nedeterminat" |
Seturi de seroconversie | În funcţie de disponibilitate | Sensibilitatea pentru diagnostic în timpul seroconversiei trebuie să reprezinte standardul de referinţă, dacă este aplicabil | |
Sensibilitate pentru diagnostic | Standarde | Standardele internaţionale ale OMS Codul NIBSC: 09/186 Codul NIBSC: 09/188 | |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane negative | > = 200 | > = 99 % |
Eşantioane clinice | > = 200 | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | |
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 50 în total, inclusiv eşantioane de la femei însărcinate şi eşantioane cu rezultate nedeterminate în alte teste de confirmare |
1. | În cazul dispozitivelor de amplificare a unei secvenţe-ţintă, un control de funcţionalitate pentru fiecare eşantion(control intern) trebuie să reflecte standardul de referinţă. Acest control trebuie să fie utilizat, pe cât posibil, pe parcursul întregului proces, adică extracţie, amplificare/hibridizare, depistare. |
2. | Determinarea genotipului şi/sau a subtipului se demonstrează printr-o validare adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea unor eşantioane genotipate caracterizate. |
3. | Reactivitatea încrucişată potenţială a secvenţelor de acid nucleic nevizate se analizează prin validarea adecvată a metodei pe bază de primer sau de probă şi se validează şi prin testarea eşantioanelor selectate. |
4. | Rezultatele dispozitivelor cantitative NAT trebuie să respecte standardele internaţionale sau materialele de referinţă calibrate, dacă sunt disponibile, şi se exprimă în unităţi internaţionale utilizate în domeniul specific de aplicare.
|
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 400 inclusiv eşantioane de la persoane cu infecţie timpurie şi post-seroconversie (2) (în primele 21 de zile şi după 21 de zile de la debutul simptomelor); inclusiv eşantioane provenite de la persoane asimptomatice sau subclinice şi uşor simptomatice (tratamente ambulatoriu); inclusiv eşantioane cu titruri mici şi mari; inclusiv eşantioane prelevate de la persoane vaccinate, după caz (3); luarea în considerare a variantelor genetice | > = 90 % sensibilitate (4) pentru eşantioanele prelevate > 21 de zile după debutul simptomelor (5); sensibilitatea generală, inclusiv pentru faza timpurie a infecţiei, trebuie să fie cel puţin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparaţie (6) |
Seturi de seroconversie | În măsura disponibilităţii | Sensibilitate pentru seroconversie comparabilă cu alte dispozitive marcate CE | |
Sensibilitate analitică | Preparate de referinţă | Standardul internaţional (SI) OMS pentru antiSARS-CoV-2 (cod NIBSC 20/136); Setul internaţional de referinţă (SR) al OMS pentru anticorpi anti-SARS-CoV-2 (codurile NIBSC 20/140, 20/142, 20/144, 20/148, 20/150) | SI: pentru determinările titrului/rezultatul cantitativ (7); SR: toate testele pentru anticorpi |
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane negative (8) | > = 400 eşantioane de la persoane neinfectate şi nevaccinate (9) | > 99 % specificitate (10) |
> = 200 pacienţi spitalizaţi (fără infecţie cu SARS-CoV-2) | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | ||
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 100 în total inclusiv RF+, femei însărcinate, eşantioane cu anticorpi împotriva coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1 şi alţi agenţi patogeni ai unor boli respiratorii cum ar fi gripa A, B, VRS etc. | |
(2) Se furnizează detalii privind intervalul de timp dintre prelevarea eşantioanelor şi debutul simptomelor (sau momentul infectării, dacă este cunoscut). (3) Producătorul trebuie să furnizeze o justificare a caracterului adecvat şi a momentului evaluării sensibilităţii anticorpilor relevanţi la persoanele vaccinate. (4) Pe baza rezultatului pozitiv confirmat al NAT vizând SARS-CoV-2. (5) Sensibilităţile declarate se specifică în relaţie cu intervalul de timp dintre prelevarea eşantioanelor după debutul simptomelor sau diagnosticul iniţial prin PCR şi test. (6) Marcaj CE în temeiul Regulamentului (UE) 2017/746 ca aparţinând clasei D, dacă este disponibil. (7) Se aplică testelor cantitative în cazul în care acestea sunt, de asemenea, teste de screening. (8) Eşantioanele negative trebuie să provină de la persoane fără antecedente de infecţie cu SARS-CoV-2 (dacă sunt disponibile dinainte de pandemie). (9) Se pot include, dacă este cazul, persoane vaccinate împotriva unui antigen diferit de cel utilizat în dispozitiv. (10) Rezultatele fals pozitive se rezolvă prin retestare cu alte teste serologice vizând SARS-CoV-2, dacă este necesar cu un test cu concepţie diferită şi un antigen diferit faţă de testul iniţial şi/sau prin teste de confirmare. | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 200 (11) Eşantioane (12) cu o proporţie semnificativă din etapa timpurie a infecţiei (în decurs de 21 de zile de la debutul simptomelor) în comparaţie cu eşantioanele de după seroconversie (> 21 de zile de la debutul simptomelor); inclusiv eşantioane provenite de la persoane asimptomatice, subclinice şi uşor simptomatice (tratamente ambulatoriu); inclusiv persoane recent (13) vaccinate, dacă este cazul; luarea în considerare a variantelor genetice | Sensibilitate (14) > = 80 % pentru eşantioanele prelevate în primele 21 de zile de la debutul simptomelor (15); sensibilitatea generală trebuie să fie cel puţin echivalentă cu cea a dispozitivului de comparaţie (16) de acelaşi tip (şi anume IgM şi/sau IgA) |
Seturi de seroconversie | În măsura disponibilităţii | Sensibilitate pentru seroconversie comparabilă cu alte dispozitive marcate CE | |
Sensibilitate analitică | Standarde | N/A | N/A |
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane negative (17) | > = 200 eşantioane de la persoane neinfectate şi nevaccinate (18) | > = 98 % specificitate (19) |
> = 100 de la pacienţi spitalizaţi (fără infecţie cu SARS-CoV-2) | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | ||
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 100 în total inclusiv RF+, femei însărcinate, eşantioane cu anticorpi împotriva coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1 şi alţi agenţi patogeni ai unor boli respiratorii cum ar fi gripa A, B, VRS etc. | |
(11) În cazul dispozitivelor care depistează atât IgM, cât şi IgA, 200 per marker IgM şi IgA. (12) Se furnizează detalii privind intervalul de timp dintre prelevarea eşantioanelor şi debutul simptomelor (sau momentul infectării, dacă este cunoscut). (13) Producătorul trebuie să furnizează o justificare a caracterului adecvat şi a momentului evaluării sensibilităţii IgM şi IgA la persoanele vaccinate. (14) Diagnostic stabilit pe baza rezultatului pozitiv confirmat al NAT vizând SARS-CoV-2. (15) Sensibilităţile declarate se specifică în relaţie cu intervalul de timp dintre prelevarea eşantioanelor după debutul simptomelor sau diagnosticul iniţial prin PCR şi test. (16) Marcaj CE în temeiul Regulamentului (UE) 2017/746 ca aparţinând clasei D, dacă este disponibil. (17) Eşantioanele negative trebuie să provină de la persoane fără antecedente de infecţie cu SARS-CoV-2 (dacă sunt disponibile dinainte de pandemie). (18) Se pot include, dacă este cazul, persoane vaccinate împotriva unui antigen diferit de cel utilizat în dispozitiv. (19) Rezultatele fals pozitive se rezolvă prin retestare cu alte teste serologice vizând SARS-CoV-2, dacă este necesar cu un test cu concepţie diferită şi un antigen diferit faţă de testul iniţial şi/sau prin teste de confirmare. Clarificarea rezultatelor fals pozitive poate include în plus testarea prezenţei altor tipuri de anticorpi anti-SARS-CoV-2 (IgA, IgG, anticorpi totali). | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 200 inclusiv eşantioane pre- şi post-seroconversie (în primele 21 de zile şi după 21 de zile de la debutul simptomelor) | Determinare corectă ca fiind "pozitiv" (sau "nedeterminat") |
Seturi de seroconversie/seturi cu titru mic | în măsura disponibilităţii | ||
Sensibilitate analitică | Standarde | N/A | N/A |
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane negative (21) | > = 200 de la persoane neinfectate / nevaccinate | Fără rezultate fals pozitive; determinare corectă ca fiind "negativ" (sau "nedeterminat") |
> = 200 de la pacienţi spitalizaţi (fără infecţie cu SARS-CoV-2) | |||
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 50 în total inclusiv eşantioane cu anticorpi împotriva coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1 şi alţi agenţi patogeni ai unor boli respiratorii, cum ar fi gripa A, B, VRS etc.; inclusiv eşantioane cu rezultate nedeterminate sau fals pozitive în alte teste vizând anti-SARS-CoV-2 | |
(21) Eşantioanele negative trebuie să provină de la persoane fără antecedente de infecţie cu SARS-CoV-2 (dacă sunt disponibile dinainte de pandemie). | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantion | Număr de eşantioane, caracteristici, utilizare | Criterii de acceptare |
Sensibilitate pentru diagnostic | Eşantioane pozitive | > = 100 (22) Eşantioane NAT pozitive (23) de la persoane cu infecţie timpurie în primele 7 zile de la debutul simptomelor (24); eşantioanele trebuie să reprezinte încărcăturile virale care apar în mod natural (25); luarea în considerare a variantelor genetice (26) luarea în considerare a variaţiilor în colectarea şi/sau manipularea eşantioanelor (27) | Depistarea > 80 % (teste rapide); depistare > 85 % [teste de laborator (28)]; în raport cu NAT vizând SARS-CoV-2 (29) (30) |
Sensibilitate analitică | Standarde | Cât mai rapid posibil | Stabilirea unei LOD (31) |
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane negative | > = 300 de la persoane neinfectate | Specificitate > 98 % (teste rapide) Specificitate > 99 % [teste de laborator (28)] |
> = 100 de la pacienţi spitalizaţi | Trebuie identificate posibilele limitări ale specificităţii, dacă există vreuna. | ||
Reactivitate încrucişată | Eşantioane cu posibilă reactivitate încrucişată | > = 50 în total inclusiv eşantioane pozitive pentru virusuri aparţinând grupului coronavirusurilor umane endemice 229E, OC43, NL63, HKU1; gripă A, B, VRS şi alţi agenţi patogeni ai unor boli respiratorii, eligibili pentru diagnostic diferenţial; inclusiv bacterii (32) prezente în zona de prelevare a eşantioanelor | |
(22) În cazul în care dispozitivul este destinat a fi utilizat pentru mai multe tipuri de eşantioane, sunt necesare 100 de eşantioane pentru fiecare tip de eşantion. Dacă această cerinţă nu este posibil să fie respectată din cauza unor în circumstanţe excepţionale (de exemplu, în cazul în care colectarea eşantioanelor este foarte invazivă), producătorul trebuie să furnizeze o justificare şi dovezi ale echivalenţei matricei. (23) Prelevarea eşantioanelor se sincronizează pentru testele antigenice şi pentru testele NAT, de exemplu, două eşantioane simultane de la fiecare persoană sau testare NAT şi antigenică optimă din acelaşi eşantion (de exemplu, din eluatul dintr-un tampon); mediul tampon/de transport trebuie să fie compatibil cu testarea antigenică; orice modificare a volumului tamponului/mediului pentru absorbţia eşantionului între testul antigenic şi dispozitivul NAT se comunică în mod clar. (24) Sau momentul infectării, dacă se cunoaşte, ţinând seama de perioada de incubaţie. (25) Adică fără preselecţie; se prezintă încărcăturile virale şi distribuţia acestora, de exemplu caracterizate prin valorile Ct ale RT-PCR; sau transformate în încărcătură virală per ml de eşantion, dacă este cazul. (26) În funcţie de concepţia dispozitivului şi de natura variantei genetice. În scopul evaluării, cel puţin 3 eşantioane trebuie să fie reprezentate pentru fiecare variantă genetică relevantă. (27) Colectarea eşantioanelor şi elementele de colectare, cum ar fi tampoane, tampoane de extracţie etc., trebuie să facă parte din evaluare. În cazul în care prelevarea/prepararea brevetată a eşantioanelor nu este inclusă în dispozitiv, performanţa dispozitivului se investighează pentru o gamă aplicabilă de dispozitive de prelevare de eşantioane. În cazul în care eşantionul nu este testat imediat, de exemplu după un anumit timp de transport, se investighează stabilitatea antigenului. (28) Altele decât testele rapide, adică dispozitive oficiale de laborator, de exemplu imunodozare enzimatică, teste automatizate etc. (29) Sensibilitatea de > = 80 %, respectiv > = 85 %, trebuie să fie pentru toate tipurile de eşantioane declarate. Toate tipurile de eşantioane declarate se compară cu rezultatele pereche ale NAT pentru eşantioane nazofaringiene. (30) Trebuie demonstrată relaţia dintre sensibilitatea testului antigenic şi cea a NAT; sensibilitatea poate fi demonstrată în raport cu diferite intervale de încărcare virală şi cu pragul de infecţiozitate. Se descriu NAT şi metoda de extracţie utilizate. (31) Cu excepţia cazului în care există un standard internaţional disponibil, sensibilitatea analitică poate fi testată prin serii de diluţie ale unor preparate interne de virus, comparativ cu alte teste antigenice şi cu NAT; în cazul în care se utilizează virus inactivat, se investighează efectul inactivării şi al congelării/decongelării antigenului. (32) De exemplu, stafilococi şi streptococi care exprimă proteina A sau G. | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantion | ARN SARS-CoV-2 calitativ | ARN SARS-CoV-2 cantitativ |
Sensibilitate | |||
Sensibilitate analitică: LOD | Primul standard internaţional al OMS pentru ARN-ul SARS-CoV-2 (cod NIBSC 20/146; 7.70 Log10 IU/mL) Standarde secundare calibrate în raport cu SI OMS | În conformitate cu Farmacopeea Europeană. Ghid de validare a NAT: câteva serii de diluţie în gama concentraţiei de graniţă; analiză statistică (de exemplu, analiză Probit) pe bază a cel puţin 24 de duplicate; calculul valorii de departajare la care 95 % din rezultate sunt pozitive | În conformitate cu Farmacopeea Europeană. Ghid de validare a NAT: câteva serii de diluţii ale preparatelor de referinţă calibrate în concentraţie de graniţă; analiză statistică (de exemplu, analiză Probit) pe bază a cel puţin 24 de duplicate; calculul valorii de departajare la care 95 % din rezultate sunt pozitive ca LOD |
Limita de cuantificare; caracteristici ale cuantificării | Primul standard internaţional al OMS pentru ARN-ul SARS-CoV-2 (cod NIBSC 20/146; 7.70 Log10 IU/mL) Standarde secundare calibrate în raport cu SI OMS | Diluţii (semi-log10 sau mai puţin) ale preparatelor de referinţă calibrate; determinarea limitei inferioare, superioare de cuantificare, LOD, precizie, acurateţe, interval de măsurare "liniar", "interval dinamic". Acidul nucleic-ţintă sintetic poate fi utilizat ca standard secundar pentru a atinge niveluri de concentraţie mai mari. A se demonstra reproductibilitatea la diferite nivele ale concentraţiei. | |
Sensibilitate pentru diagnostic: ARN al unor tulpini diferite de SARS-CoV-2 | Eşantioane de la pacienţi determinate ca pozitive pentru ARN-ul SARS-CoV-2 cu ajutorul unui dispozitiv comparator din diferite regiuni şi grupuri de focare epidemice; variante de secvenţe Seriile de diluţie ale culturilor celulare pozitive pentru SARS-CoV-2 (izolate) pot servi ca înlocuitori potenţiali | > = 100 (33) | |
Eficienţa cuantificării | Eşantioane de la pacienţi determinate ca pozitive pentru ARN-ul SARS-CoV-2 din diferite regiuni şi grupuri de focare epidemice; variante de secvenţe cu valori cantitative obţinute de dispozitivul de comparaţie Seriile de diluţie ale culturilor celulare pozitive pentru ARN-ul SARS-CoV-2 pot servi ca înlocuitori potenţiali | > = 100 | |
Incluzivitate | Test In silico (34); cel puţin două regiuni genetice-ţintă independente în cadrul unui test (cu dublă concepţie) | Dovada unei concepţii adecvate a unui dispozitiv: alinieri ale secvenţei primerului/probei cu secvenţele publicate ale SARS-CoV-2 | Dovada unei concepţii adecvate a unui dispozitiv: alinieri ale secvenţei primerului/probei cu secvenţele publicate ale SARS-CoV-2 |
Specificitate | |||
Specificitate pentru diagnostic | Eşantioane umane de ARN al SARS-CoV-2 negative | > = 500 | > = 100 |
Test In silico (34) | Dovada unei concepţii adecvate a unui dispozitiv (alinieri ale secvenţei); verificarea periodică a secvenţelor primerului/probei în raport cu înregistrările secvenţelor dintr-o bancă de date | Dovada unei concepţii adecvate a unui dispozitiv (alinieri ale secvenţei); verificarea periodică a secvenţelor primerului/probei în raport cu înregistrările secvenţelor dintr-o bancă de date | |
Reactivitate încrucişată | eşantioane pozitive (diferite concentraţii) pentru coronavirusurile umane înrudite 229E, HKU1, OC43, NL63, MERS; SARS CoV-1 dacă există; Virusul gripal A, B; VRS; Legionella pneumophila; culturile celulare pozitive pot servi ca înlocuitori potenţiali | > = 20 în total | > = 20 în total |
Robusteţe | |||
Contaminare | Cel puţin 5 testări folosind alternativ eşantioane puternic pozitive şi negative Titrurile de virus din eşantioanele puternic pozitive trebuie să fie reprezentative pentru titrurile mari de virus care apar în mod natural. | Cel puţin 5 testări folosind alternativ eşantioane puternic pozitive (despre care se cunoaşte că apar în mod natural) şi negative | |
Inhibiţie | Control intern utilizat de preferinţă pe parcursul întregii proceduri NAT | Control intern utilizat de preferinţă pe parcursul întregii proceduri NAT | |
Rata globală de eşec al sistemului care generează rezultate fals negative; 99/100 teste pozitive | > = 100 de eşantioane îmbogăţite cu virusuri la o concentraţie egală cu de 3 × concentraţia de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive (3 × LOD) | > = 100 de eşantioane îmbogăţite cu virusuri la o concentraţie egală cu de 3 × concentraţia de departajare la care 95 % dintre testări sunt pozitive (3 × LOD) | |
(33) În cazul în care dispozitivul este destinat a fi utilizat pentru mai multe tipuri de eşantioane, sunt necesare 100 de eşantioane pentru fiecare tip de eşantion. Dacă această cerinţă nu este posibil să fie respectată din cauza unor în circumstanţe excepţionale (de exemplu, în cazul în care colectarea eşantioanelor este foarte invazivă), producătorul trebuie să furnizeze o justificare şi dovezi ale echivalenţei matricei. (34) Producătorul trebuie să documenteze dovezile privind verificările periodice proactive de supraveghere în raport cu înregistrările actualizate dintr-o bancă de date în raportul de monitorizare a performanţei ulterioare introducerii pe piaţă. | |||
Caracteristici de performanţă | Eşantioane (36) | Numărul de utilizatori nespecialişti |
Interpretarea rezultatelor (37) | Interpretarea rezultatelor (38) de către nespecialişti reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate: - nereactiv - reactiv - slab reactiv (39) - invalid | > = 100 |
Sensibilitate pentru diagnostic (40) | Utilizatori nespecialişti despre care se ştie că sunt pozitivi la testele antigenice (41) (42) | > = 30 |
Specificitate pentru diagnostic (43) | Utilizatori nespecialişti care nu îşi cunosc starea (39) | > = 60 |
(36) Pentru fiecare tip de eşantion autoutilizat declarat cu dispozitivul (de exemplu, nazal, spută, salivă, sânge integral etc.). (37) Studiul de interpretare a rezultatelor trebuie să includă citirea şi interpretarea rezultatelor testelor de către cel puţin 100 de nespecialişti, fiecare nespecialist citind rezultate din intervalul specificat de niveluri de reactivitate a rezultatelor. Producătorul trebuie să determine concordanţa dintre citirea de către un utilizator nespecialist şi citirea de către un utilizator specialist. (38) Testele se efectuează înainte de studiul de interpretare a rezultatelor utilizând, ori de câte ori este posibil, tipul de eşantion preconizat de producător. Testele pot fi efectuate pe eşantioane simulate pe baza matricei naturale a tipului de eşantion respectiv. (39) O proporţie mai mare a eşantioanelor trebuie să se situeze în intervalul de rezultate slab pozitive aproape de valoarea de departajare sau de LOD a testului. (40) În comparaţie cu RT-PCR. Producătorul trebuie să determine concordanţa dintre citirea de către un utilizator nespecialist şi citirea de către un utilizator specialist. (41) Persoane care nu cunosc rezultatul diagnosticului profesional înainte de autotestare şi care efectuează întreaga procedură de testare, de la colectarea eşantioanelor şi tratarea prealabilă a eşantioanelor (tamponare, extracţie cu soluţie-tampon etc.) până la citire. (42) Subiecţi aflaţi în perioada de până la aproximativ 7 zile de la debutul simptomelor. (43) Producătorul trebuie să determine concordanţa dintre citirea de către un utilizator nespecialist şi citirea de către un utilizator specialist. | ||
Caracteristici de performanţă | Eşantioane (45) | Numărul de utilizatori nespecialişti |
Interpretarea rezultatelor (46) | Interpretarea rezultatelor (47) de către nespecialişti reflectând următorul interval de niveluri de reactivitate: - nereactiv - reactiv - slab reactiv (48) - invalid | > = 100 |
Sensibilitate pentru diagnostic (49) | Utilizatori nespecialişti despre care se ştie că sunt pozitivi la testele de depistare a anticorpilor (50) | > = 100 |
Specificitate pentru diagnostic (51) | Utilizatori nespecialişti care nu îşi cunosc starea (48) | > = 100 |
(45) Pentru fiecare tip de eşantion autoutilizat declarat cu dispozitivul (de exemplu, nazal, spută, salivă, sânge integral etc.). (46) Studiul de interpretare a rezultatelor trebuie să includă citirea şi interpretarea rezultatelor testelor de către cel puţin 100 de nespecialişti, fiecare nespecialist citind rezultate din intervalul specificat de niveluri de reactivitate a rezultatelor. Producătorul trebuie să determine concordanţa dintre citirea de către un utilizator nespecialist şi citirea de către un utilizator specialist. (47) Testele se efectuează înainte de studiul de interpretare a rezultatelor utilizând, ori de câte ori este posibil, tipul de eşantion preconizat de producător. Testele pot fi efectuate pe eşantioane simulate pe baza matricei naturale a tipului de eşantion respectiv. (48) O proporţie mai mare a eşantioanelor trebuie să se situeze în intervalul de rezultate slab pozitive aproape de valoarea de departajare sau de LOD a testului. (49) Cu antecedente anterioare de infecţie iniţială cu SARS-CoV-2 confirmată prin RT-PCR; în comparaţie cu un rezultat confirmat anterior al prezenţei anticorpilor. Producătorul trebuie să determine concordanţa dintre citirea de către un utilizator nespecialist şi citirea de către un utilizator specialist. (50) Persoane care nu cunosc rezultatul diagnosticului profesional înainte de autotestare şi care efectuează întreaga procedură de testare, de la colectarea eşantioanelor şi tratarea prealabilă a eşantioanelor (tamponare, extracţie cu soluţie-tampon etc.) până la citire. (51) Producătorul trebuie să determine concordanţa dintre citirea de către un utilizator nespecialist şi citirea de către un utilizator specialist. | ||